Toimeained: isotretinoiin
AISOSKIN 10 mg pehmed kapslid
AISOSKIN 20 mg pehmed kapslid
Miks kasutatakse Aisoskini? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Retinoidid akne raviks.
RAVI NÄIDUSTUSED
AISOSKIN on näidustatud raskete aknevormide (nt nodulaarne või konglobaatne või püsiva armide tekkega akne) ravis, mis on resistentne piisava süsteemse antibakteriaalse ravi ja paikse ravi korral.
Vastunäidustused Aisoskini ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Isotretinoiin on vastunäidustatud rasedatele või imetavatele naistele (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui on täidetud kõik raseduse vältimise programmi tingimused (vt lõik 4.4). AISOSKIN sisaldab sojaõli, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli.
Seetõttu on AISOSKIN vastunäidustatud soja suhtes allergilistele patsientidele. Lisaks on isotretinoiin vastunäidustatud patsientidele:
- maksapuudulikkusega
- liiga kõrgete plasma lipiidide väärtustega
- hüpervitaminoosiga A.
- samaaegse ravi korral tetratsükliinidega (vt lõik Koostoimed).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Aisoskini võtmist
AISOSKINi tohib välja kirjutada ainult nende arstide järelevalve all, kes on kogenud süsteemsete retinoidide kasutamisel raske akne ravis ja kes mõistavad täielikult isotretinoiinravi ohtu ja jälgimise vajadust.
Raseduse ennetamise programm.
See ravim on TERATOGEN.
Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui patsient vastab kõigile järgmistele raseduse ennetamise programmi tingimustele:
- Tal peab olema raske akne (nt nodulaarne või konglobaatne või püsiva armistumise riskiga akne), mis on resistentne süsteemse antibakteriaalse ja paikse raviga standardravi piisavale kulule. (vt lõik Näidustused).
- Ta mõistab teratogeenset riski.
- Ta mõistab vajadust igakuise range järelevalve järele.
- Mõistab ja aktsepteerib katkestusteta tõhusa rasestumisvastase vahendi vajadust 1 kuu enne ravi algust, kogu ravi kestel ja kuni 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Kasutada tuleks vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte vormi. rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas barjäärimeetodit.
- Isegi amenorröa korral peab patsient järgima kõiki tõhusa kontratseptsiooni näidustusi.
- Ta peab suutma järgida tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid.
- Ta on informeeritud ja mõistab raseduse võimalikke tagajärgi ning vajadust raseduse ohu korral kiiresti arstiga nõu pidada.
- Ta mõistab vajadust ja on nõus tegema rasedustesti vahetult enne ravi alustamist, ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu.
- Ta kinnitas, et mõistab isotretinoiini kasutamisega seotud riske ja vajalikke ettevaatusabinõusid.
Need tingimused kehtivad ka naiste suhtes, kes ei ole praegu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui raviarsti arvates on mõjuvad põhjused raseduse ohu puudumise kohta.
Rasestumisvastased vahendid
Kui nad ei kasuta tõhusat rasestumisvastast meetodit, tuleb patsientidele anda põhjalikku teavet raseduse vältimise kohta ja nõustada rasestumisvastaseid vahendeid.
Miinimumnõudena peavad potentsiaalse rasedusriskiga patsiendid kasutama vähemalt ühte tõhusat rasestumisvastast meetodit. Patsiendid peaksid eelistatavalt kasutama kahte täiendavat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit. Rasestumisvastaseid vahendeid tuleb jätkata vähemalt 1 kuu jooksul pärast isotretinoiinravi lõpetamist, isegi amenorröaga patsientidel.
Raseduse test
Rasedustesti soovitatakse teha menstruaaltsükli esimese kolme päeva jooksul arsti järelevalve all.
Enne ravi alustamist:
Enne ravi alustamist on raseduse võimaluse välistamiseks soovitatav teha rasedustesti koos meditsiinilise järelevalve, teostamise kuupäeva ja tulemuse registreerimisega. Ebaregulaarsete menstruatsioonidega patsientidel peaks selle rasedustesti aeg kajastama patsiendi seksuaalset aktiivsust ja see tuleks läbi viia ligikaudu 3 nädalat pärast viimast kaitsmata vahekorda.
Arsti järelevalve all tehtav rasedustesti tuleks teha ka retsepti esmakordsel väljakirjutamisel või 3 päeva enne retsepti külastamist ning pärast seda, kui patsient on vähemalt 1 kuu jooksul kasutanud tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. See rasedustest peaks tagama, et patsient ei ole isotretinoiinravi alustamise ajal rase.
Kontrollkäigud
Järgmised külastused tuleb planeerida iga 28 päeva tagant. Vajadus arsti järelevalve all igakuise korduva rasedustesti tegemiseks tuleks kindlaks määrata kohalike eeskirjade alusel, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust ja hiljutist menstruatsiooni ajalugu (ebaregulaarsed menstruatsioonid, vahelejäänud menstruatsioonid või amenorröa). Kui see on näidustatud, tuleb järgnevad rasedustestid teha väljakirjutamisvisiidi päeval või 3 päeva enne väljakirjutamiskülastust.
Ravi lõpetamine
Viis nädalat pärast ravi lõppu peavad patsiendid raseduse välistamiseks läbima viimase rasedustesti.
Väljastamise ettekirjutus ja piirangud
Isotretinoiini määramine fertiilses eas naistele on piiratud 30 päevaga ja ravi jätkamiseks on vaja uut retsepti. Rasedustesti, retsepti väljastamine ja isotretinoiini väljastamine peaksid toimuma eelistatavalt samal päeval. Isotretinoiini tuleb väljastada maksimaalselt 7 päeva jooksul alates retsepti väljakirjutamise kuupäevast.
Meespatsiendid
Olemasolevad andmed viitavad sellele, et isotretinoiini kasutavate patsientide sperma emade kokkupuute tase ei ole nii suur, et see oleks seotud isotretinoiini teratogeense toimega.
Meessoost patsiendid peaksid aga meeles pidama, et seda ravimit ei tohi kunagi anda teistele inimestele, eriti naistele. Täiendavad ettevaatusabinõud kasutamisel Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei annaks seda ravimit teistele inimestele ning ravi lõppedes viskaksid kasutamata kapslid ära, kasutades selleks eraldi konteinereid ravimite eraldi kogumiseks. Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast seda verd annetada. isotretinoiini kasutamise katkestamine, kuna sellist verd saavat rase naine võib lootele ohtu seada.
Õppematerjal
Arst peab kõigile patsientidele, meestele ja naistele, andma täieliku teabe teratogeensuse ohu ja rangete raseduse vältimise meetmete kohta, nagu on kirjeldatud raseduse ennetamise programmis.
Psühhiaatrilised häired
Isotretinoiini saavatel patsientidel on teatatud depressioonist, süvenevast depressioonist, ärevusest, agressiivsusest, meeleolu muutustest, psühhootilistest sümptomitest ja väga harva enesetapumõtetest, enesetapukatsetest ja enesetapust (vt lõik Kõrvaltoimed).
Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on anamneesis depressioon ja depressiooni tunnuseid tuleb otsida kõigil patsientidel, kes vajadusel suunatakse sobivale ravile. Ravi katkestamine ei pruugi siiski olla piisav psühhiaatriliste sümptomite vähendamiseks ja võib seetõttu nõuda täiendavat psühhiaatrilist või psühholoogilist hindamist.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Ravi algperioodil võib aeg-ajalt esineda akne süvenemist, kuid see möödub ravi jätkamisel, tavaliselt 7-10 päeva jooksul ja tavaliselt ei vaja annuse kohandamist. Vajadusel kasutage päikesekaitsevahendit, millel on kõrge kaitsefaktor (vähemalt 15).
Vältige isotretinoiiniga ravitud patsientidel agressiivset dermabrasiooni või laserteraapiat 5-6 kuu jooksul pärast ravi lõppu, kuna esineb ebatüüpilistes piirkondades hüpertroofiline arm ja harvem põletikuline hüpo- või hüperpigmentatsioon. .
Vältige depilatsioonivaha kasutamist patsientidel, keda ravitakse isotretinoiiniga vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu, naha rebendumise ohu tõttu. Vältige isotretinoiini ja keratolüütilise või kooriva toimega aknevastaste ravimite samaaegset manustamist, kuna võib suureneda kohalik ärritus (vt lõik Koostoimed). Soovitatav on kasutada rasvast salvi ja huulepalsamit. "Ravi alustamine, kuna isotretinoiin võib põhjustada naha ja huulte kuivust.
Silma häired
Kuivad silmad, sarvkesta hägusus, vähenenud öine nägemine ja keratiit taanduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivust saab vältida kerge silmasalvi või kunstpisaratega. Ravi ajal võib tekkida kontaktläätsede talumatus ja patsient võib olla sunnitud kandma prille.
Samuti on teatatud mõnedel patsientidel äkitselt esinenud öise nägemise vähenemisest (vt lõik Mõju autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele). Nägemispuudega patsiendid tuleb suunata silmakontrolli ja kaaluda isotretinoiini kasutamise katkestamise võimalust.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Isotretinoiini saavatel patsientidel on teatatud müalgia, artralgia ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõusust, eriti nende seas, kes tegelevad raske füüsilise tegevusega (vt lõik Kõrvaltoimed). Pärast mitmeaastast keratiniseerumishäirete suurte annuste manustamist on toimunud luumuutused, sealhulgas enneaegne epifüüsi keevitamine, hüperostoos ning kõõluste ja sidemete lupjumine. Nende patsientide annused, ravi kestus ja kumulatiivne koguannus ületasid üldiselt tunduvalt akne raviks soovitatavaid.
Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon
On teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni juhtudest, millest mõned hõlmasid tetratsükliinide samaaegset kasutamist (vt lõik Vastunäidustused ja koostoimed). Healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni nähud ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papilloom. Patsientidel, kellel areneb healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon, tuleb ravi isotretinoiiniga kohe lõpetada.
Maksa ja sapiteede häired
Maksaensüüme tuleb jälgida enne ravi alustamist ja 1 kuu pärast ning seejärel iga 3 kuu järel, kui kliinilistel põhjustel ei ole näidustatud sagedasemat jälgimist. On teatatud mööduvast ja pöörduvast maksa transaminaaside taseme tõusust. Paljudel juhtudel jäid need muutused normaalsesse vahemikku ja väärtused taastusid ravi käigus algtasemele.
Siiski, transaminaaside taseme püsiva tõusu korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkus ja neerupuudulikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib isotretinoiini manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Maksimaalne talutav annus (vt lõik Annustamine, manustamisviis ja aeg).
Lipiidide ainevahetus
Seerumi lipiide (tühja kõhu väärtusi) tuleb kontrollida enne ravi alustamist ja 1 kuu pärast ning seejärel iga 3 kuu järel, kui kliinilistel põhjustel ei ole näidustatud sagedasem jälgimine.Seerumi lipiidid normaliseeruvad tavaliselt annust vähendades või ravi katkestades ning võivad ka dieedi muutmisega taanduda. Kuna seda on seostatud triglütseriidide taseme tõusuga, tuleb isotretinoiinravi katkestada, kui triglütserideemiat ei ole võimalik säilitada vastuvõetaval tasemel või kui esineb pankreatiidi sümptomeid (vt lõik Kõrvaltoimed). Tase üle 800 mg / dl või 9 mmol / l on mõnikord seotud ägeda pankreatiidiga, mis võib mõnikord lõppeda surmaga.
Seedetrakti häired
Isotretinoiini on seostatud põletikulise soolehaigusega (sh piirkondliku ileiidiga) patsientidel, kellel on anamneesis soolehaigus. Raske (hemorraagilise) kõhulahtisusega patsiendid peavad isotretinoiinravi kohe katkestama.
Allergilised reaktsioonid
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast paikset retinoididega kokkupuudet. Allergiliste nahareaktsioonide juhtumeid ei ole sageli kirjeldatud. On teatatud rasketest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli jäsemete purpuriga (verevalumid ja punased laigud), mis ei puuduta ainult nahka. Rasked allergilised reaktsioonid hõlmavad ravi katkestamist ja patsiendi hoolikat jälgimist.
Kõrge riskiga patsiendid
Diabeedi, rasvumise, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäiretega patsientidel, keda ravitakse isotretinoiiniga, võib osutuda vajalikuks seerumi lipiidide (tühja kõhu väärtuste) ja / või veresuhkru sagedasem kontroll. On teatatud veresuhkru taseme tõusust tühja kõhuga ja isotretinoiinravi ajal on diagnoositud uusi diabeedi juhtumeid.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Aisoskini toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Isotretinoiini ja A -vitamiini samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna on oht hüpervitaminoosi A sümptomite tekkeks.
Isotretinoiini ja tetratsükliinide samaaegsel kasutamisel on teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) juhtudest, mistõttu tuleks vältida samaaegset ravi tetratsükliinidega (vt Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Vältige isotretinoiini ja keratolüütilise või kooriva toimega aknevastaste ravimite samaaegset manustamist, kuna võib suureneda kohalik ärritus (vt lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Rasedus on isotretinoiinravi absoluutne vastunäidustus (vt lõik Vastunäidustused). Kui rasestumine toimub hoolimata nendest ettevaatusabinõudest ravi ajal isotretinoiiniga või järgmisel kuul, on suur oht väga tõsiste ja tõsiste loote väärarengute tekkeks.
Isotretinoiinraviga seotud loote väärarengud hõlmavad kesknärvisüsteemi kõrvalekaldeid (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarenguid / kõrvalekaldeid, mikrotsefaalia), näo düsmorfismi, suulaelõhet, välise kõrva kõrvalekaldeid (väliskõrva puudumine, väikesed või puuduvad välised kuulmiskanalid), silma anomaaliaid (mikroftalmia) , kardiovaskulaarsed anomaaliad (koonuse-pagasiruumi väärarengud, näiteks Falloti tetraloogia, suurte veresoonte ülevõtmine, vaheseina defektid), harknäärme anomaaliad ja kõrvalkilpnäärme anomaaliad. Samuti on "suurenenud spontaanse abordi esinemissagedus. Kui isotretinoiinravi ajal rasestub, tuleb ravi katkestada ja patsient suunata hindamiseks ja konsultatsiooniks spetsialisti või teratoloogi kogemustega arsti juurde."
Imetamine: Kuna isotretinoiin on väga lipofiilne, on ravimi imendumine rinnapiima väga tõenäoline. Kuna rinnapiima kaudu võib lapsele tekkida kõrvaltoimeid, on isotretinoiini kasutamine rinnaga toitvatel naistel vastunäidustatud.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Aisoskin sisaldab sorbitooli. Teatavate suhkrute talumatuse korral võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Isotretinoiinravi ajal on esinenud mitmeid öise nägemise halvenemise juhtumeid, harvadel juhtudel, mis kestsid ka pärast ravi (vt lõigud Ettevaatusabinõud kasutamisel ja kõrvaltoimed). Kuna mõnel patsiendil tekkis see äkki, tuleb patsiente selle võimaliku esinemise eest hoiatada. ja soovitati olla autojuhtimisel ja masinatega töötamisel ettevaatlik. Väga harva on teatatud unisusest, pearinglusest ja nägemishäiretest. Patsiente tuleb hoiatada, et kui neil tekivad need toimed, ei tohi nad autot juhtida, masinaid käsitseda ega muid tegevusi teha. sümptomid võivad ohustada ennast või teisi.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Aisoskinit kasutada: Annustamine
Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda päevas.
Täiskasvanud, sealhulgas noorukid ja eakad:
Ravi isotretinoiiniga tuleb alustada annusega 0,5 mg / kg ööpäevas. Isotretinoiini ravivastus ja mõned kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja varieeruvad patsienditi. Seetõttu on ravi ajal vaja individuaalset annust kohandada. Enamiku patsientide puhul on annus vahemikus 0,5 kuni 1,0 mg / kg päevas.
Pikaajaline remissioon ja retsidiivide sagedus on tihedamalt seotud manustatud koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega. On näidatud, et märkimisväärset lisakasu ei ole oodata, kui ületada kumulatiivset raviannust 120-150 mg / kg. Ravi kestus sõltub individuaalsest ööpäevasest annusest. Üldiselt saavutatakse akne täielik remissioon 16-24-nädalase ravikuuriga.
Enamikul patsientidest saavutatakse akne täielik taandumine ühe ravikuuriga. Teatud kordumise korral tuleb manustada uus ravikuur isotretinoiiniga sama päevase annuse ja sama kumulatiivse annusega. Akne paranemine võib kuni 8 nädalat pärast ravi lõppu, ei tohi uut ravikuuri alustada enne selle perioodi möödumist.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada vähendatud annusega (nt 10 mg / päevas). Seejärel tuleb annust suurendada kuni 1 mg / kg / päevas või kuni maksimaalse talutava annuseni (vt lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Lapsed Isotretinoiin ei ole näidustatud puberteedieelse akne raviks ja seda ei soovitata kasutada alla 12 -aastastel patsientidel.
Talumatusega patsiendid Patsientidel, kellel on soovitatud annuse suhtes tõsised talumatusreaktsioonid, on võimalik ravi jätkata vähendatud annusega, mille tagajärjeks on pikem ravi ja suurem retsidiivi oht. Nendel patsientidel maksimaalse võimaliku efektiivsuse saavutamiseks tuleb ravi tavaliselt jätkata maksimaalse talutava annusega. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Aisoskini?
Isotretinoiin on A -vitamiini derivaat, kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhusliku üleannustamise korral tekkida A -hüpervitaminoosi tunnused.
A -vitamiini ägeda toksilisuse ilminguteks on tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise nähud ja sümptomid on tõenäoliselt sarnased. Eeldatakse, et sümptomid on pöörduvad ega vaja ravi. Juhuslikul ravimi liiga suure annuse võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Aisoskini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad.
Kõrvaltoimed on pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist üldiselt pöörduvad, kuid mõned võivad pärast ravi lõpetamist püsida.
Isotretinoiini kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on järgmised sümptomid: kuiv nahk, limaskestade, nt huulte (heiliit), nina limaskesta (ninaverejooks) ja silmade (konjunktiviit), kuivad.
* esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal. Kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati 824 patsiendi kliiniliste uuringute andmete ja turuletulekujärgsete andmete põhjal.
** Naha ja juuste probleemid sagedusega teadmata * Rasked nahalööbed (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs), mis võivad olla patsiendi eluohtlikud ja vajavad kohest arstiabi. Need tekivad esialgu ümmarguste laikudena, sageli koos tsentraalsete villidega, tavaliselt kätel ja kätel või jalgadel, raskemad lööbed võivad hõlmata villide tekkimist rinnal ja seljal. Samuti võivad ilmneda täiendavad sümptomid, nagu silmainfektsioon (konjunktiviit) või suu, kurgu või nina haavandid. Tugevatele nahalöövetele eelneb sageli peavalu, palavik, kehavalu (gripilaadsed sümptomid). Kui teil tekib lööve või need nahasümptomid, lõpetage AISOSKINi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida originaalpakendis ja hoida blistrit välispakendis, niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks.
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Pakendil märgitud kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Kasutamata kapslid hävitage ravi lõpus, kasutades selleks eraldi konteinereid ravimite eraldi kogumiseks.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
AISOSKIN 10 mg pehmekapsel - iga kapsel sisaldab:
Toimeaine: isotretinoiin 10 mg
Abiained: sojaõli, DL-alfa-tokoferool, dinaatriumedetaat, butüülhüdroksüanisool, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hüdrogeenitud triglütseriidid), kollane vaha, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli. Želatiinkoore koostisosad: želatiin, glütserool, 70% sorbitool (kristalliseerumatu), puhastatud vesi, Ponceau 4R (E 124), must raudoksiid (E 172), titaandioksiid (E 171).
AISOSKIN 20 mg pehmed kapslid - iga kapsel sisaldab:
Toimeaine: isotretinoiin 20 mg
Abiained: sojaõli, DL-alfa-tokoferool, dinaatriumedetaat, butüülhüdroksüanisool, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hüdrogeenitud triglütseriidid), kollane vaha, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli. Želatiinkoore koostisosad: želatiin, glütserool, 70% sorbitool (mitte kristalliseeritav), puhastatud vesi, Ponceau 4R (E 124), indigokarmiin (E 132), titaandioksiid (E 171).
RAVIMVORM JA SISU
Pehme kapsel
AISOSKIN 10 mg: pehmed kapslid - 30 kapslit 10 mg
AISOSKIN 20 mg: pehmed kapslid - 30 kapslit 20 mg
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AISOSKIN
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Aktiivne põhimõte
AISOSKIN 10 mg pehmed kapslid
Üks pehmekapsel sisaldab: toimeainet: 10 mg isotretinoiini
AISOSKIN 20 mg pehmed kapslid
Üks pehmekapsel sisaldab: toimeainet: 20 mg isotretinoiini
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Pehme kapsel
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Rasked akne vormid (nt nodulaarne või konglobaatne või püsiva armistumise riskiga akne), mis on resistentsed süsteemse antibakteriaalse ja lokaalse raviga standardravi piisavate kursuste suhtes.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Isotretinoiini tohib välja kirjutada ainult nende arstide järelevalve all või nende järelevalve all, kellel on kogemusi süsteemsete retinoidide kasutamisel raske akne ravis ja kes mõistavad täielikult isotretinoiinravi ohtu ja jälgimise vajadust.
Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda päevas.
Täiskasvanud, sealhulgas noorukid ja eakad
Ravi isotretinoiiniga tuleb alustada annusega 0,5 mg / kg ööpäevas. Isotretinoiini ravivastus ja mõned kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja varieeruvad patsienditi. Seetõttu on ravi ajal vaja individuaalset annust kohandada. Enamiku patsientide puhul on annus vahemikus 0,5 kuni 1,0 mg / kg päevas.
Pikaajaline remissioon ja retsidiivide sagedus on tihedamalt seotud manustatud koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega. On näidatud, et märkimisväärset lisakasu ei ole oodata, kui ületada kumulatiivset raviannust 120-150 mg / kg. Ravi kestus sõltub individuaalsest ööpäevasest annusest. Üldiselt saavutatakse akne täielik remissioon 16-24-nädalase ravikuuriga.
Enamikul patsientidest saavutatakse akne täielik taandumine ühe ravikuuriga. Teatud kordumise korral tuleb manustada uus ravikuur isotretinoiiniga sama päevase annuse ja sama kumulatiivse annusega. Akne paranemine võib kuni 8 nädalat pärast ravi lõppu, ei tohi uut ravikuuri alustada enne selle perioodi möödumist.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid
Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada vähendatud annusega (nt 10 mg / päevas). Seejärel tuleb annust suurendada kuni 1 mg / kg / päevas või maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.4).
Lapsed
Isotretinoiin ei ole näidustatud puberteedieelse akne raviks ja seda ei soovitata kasutada alla 12 -aastastel patsientidel.
Patsiendid, kellel on talumatus
Patsientidel, kellel on soovitatud annuse suhtes tõsised talumatusreaktsioonid, on võimalik ravi jätkata vähendatud annusega, mille tagajärjeks on pikem ravi ja suurem retsidiivi oht. Nendel patsientidel maksimaalse võimaliku efektiivsuse saavutamiseks tuleb ravi tavaliselt jätkata maksimaalse talutava annusega.
04.3 Vastunäidustused
Isotretinoiin on vastunäidustatud rasedatele või imetavatele naistele (vt lõik 4.6).
Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui kõik raseduse ennetamise programmi tingimused on täidetud (vt lõik 4.4).
Isotretinoiin on vastunäidustatud ka patsientidele, kellel on ülitundlikkus isotretinoiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. AISOSKIN sisaldab sojaõli, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli. Seetõttu on AISOSKIN vastunäidustatud soja suhtes allergilistele patsientidele.
Lisaks on isotretinoiin vastunäidustatud patsientidele:
- maksapuudulikkusega
- liiga kõrgete plasma lipiidide väärtustega
- A -hüpervitaminoosiga
- samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Raseduse ennetamise programm
See ravim on TERATOGEN.
Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui patsient vastab kõigile järgmistele raseduse ennetamise programmi tingimustele:
• Teil peab olema raske akne (nt nodulaarne või konglobaatne või püsiva armide tekkimise oht), mis on resistentne piisava süsteemse antibakteriaalse ravi ja paikse raviga (vt lõik 4.1).
• Mõistab teratogeenset riski.
• mõistab igakuise range järelevalve vajadust.
• mõistab ja aktsepteerib katkestusteta tõhusa rasestumisvastase vahendi vajadust 1 kuu enne ravi algust, kogu ravi kestel ja kuni 1 kuu pärast ravi lõppu. Kasutada tuleks vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte. , rasestumisvastased vahendid, sealhulgas barjäärimeetod.
• Isegi amenorröa korral peab patsient järgima kõiki tõhusa kontratseptsiooni juhiseid.
• Peab suutma järgida tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid.
• Ta on informeeritud ja mõistab raseduse võimalikke tagajärgi ning vajadust raseduse ohu korral kiiresti arstiga nõu pidada.
• mõistab vajadust ja on nõus tegema rasedustesti vahetult enne ravi alustamist, ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu.
• kinnitas, et mõistab isotretinoiini kasutamisega seotud riske ja vajalikke ettevaatusabinõusid.
Need tingimused kehtivad ka naiste suhtes, kes ei ole praegu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui raviarsti arvates on mõjuvad põhjused raseduse ohu puudumise kohta.
Ravimi väljakirjutaja peab tagama, et:
• Patsient vastab eespool loetletud raseduse vältimise nõuetele, sealhulgas piisava arusaamise kinnitusele.
• Patsient on kinnitanud, et on ülaltoodud nõuetest aru saanud.
• Patsient on kasutanud vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte tõhusat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit vähemalt 1 kuu enne ravi algust, kogu raviperioodi vältel ja vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu.
• Negatiivsed rasedustestide tulemused on saadud enne ravi, selle ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu. Katse kuupäevad ja tulemused tuleb dokumenteerida.
Rasestumisvastased vahendid
Kui nad ei kasuta tõhusat rasestumisvastast meetodit, tuleb patsientidele anda põhjalikku teavet raseduse vältimise kohta ja nõustada rasestumisvastaseid vahendeid.
Miinimumnõudena peavad potentsiaalse rasedusriskiga patsiendid kasutama vähemalt ühte tõhusat rasestumisvastast meetodit. Patsiendid peaksid eelistatavalt kasutama kahte täiendavat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit. Rasestumisvastaseid vahendeid tuleb jätkata vähemalt 1 kuu pärast isotretinoiinravi lõppu, isegi amenorröaga patsientidel.
Raseduse test
Meditsiinipraktika kohaselt on soovitatav teha rasedustestid minimaalse tundlikkuspiiriga 25 mIU / ml menstruaaltsükli esimesel kolmel päeval arsti järelevalve all järgmiselt.
Enne ravi alustamist
Enne ravi alustamist on raseduse võimaluse välistamiseks soovitatav teha rasedustesti koos meditsiinilise järelevalve, teostamise kuupäeva ja tulemuse registreerimisega. Ebaregulaarsete menstruatsioonidega patsientidel peaks selle rasedustesti aeg kajastama patsiendi seksuaalset aktiivsust ja see tuleks läbi viia ligikaudu 3 nädalat pärast viimast kaitsmata vahekorda.
Arsti järelevalve all tehtav rasedustesti tuleks teha ka retsepti esmakordsel väljakirjutamisel või 3 päeva enne retsepti külastamist ning pärast seda, kui patsient on vähemalt 1 kuu jooksul kasutanud tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. See rasedustest peaks tagama, et patsient ei ole isotretinoiinravi alustamise ajal rase.
Kontrollkäigud
Järgmised külastused tuleb planeerida iga 28 päeva tagant. Vajadus korduvate, arsti järelevalve all tehtavate igakuiste rasedustestide järele tuleks määrata vastavalt kohalikele eeskirjadele, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust ja hiljutist menstruatsiooni ajalugu (ebaregulaarsed menstruatsioonid, vahelejäänud menstruatsioonid või amenorröa). Kui see on näidustatud, tuleb järgnevad rasedustestid teha väljakirjutamisvisiidi päeval või 3 päeva enne väljakirjutamiskülastust.
Ravi lõpetamine
Viis nädalat pärast ravi lõppu peavad patsiendid raseduse välistamiseks läbima viimase rasedustesti.
Väljastamise ettekirjutus ja piirangud
Isotretinoiini määramine fertiilses eas naistele on piiratud 30 päeva ravi ja ravi jätkamine nõuab uut retsepti. Rasedustesti, retsepti väljastamine ja isotretinoiini väljastamine peaksid toimuma eelistatavalt samal päeval. Isotretinoiini tuleb väljastada maksimaalselt 7 päeva jooksul alates retsepti väljakirjutamise kuupäevast.
Meespatsiendid
Olemasolevad andmed viitavad sellele, et isotretinoiini kasutavate patsientide sperma emade kokkupuute tase ei ole nii suur, et see oleks seotud isotretinoiini teratogeense toimega.
Meessoost patsiendid peaksid aga meeles pidama, et seda ravimit ei tohi kunagi anda teistele inimestele, eriti naistele.
Täiendavad ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiente tuleb juhendada, et nad ei annaks seda ravimit teistele inimestele ning tagastavad kasutamata kapslid pärast ravi lõppu apteekrile.
Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast isotretinoiini kasutamise lõpetamist verd loovutada, kuna sellist verd saava rase naise lootele võib tekkida oht.
Õppematerjal
Et aidata väljakirjutajatel, proviisoritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet isotretinoiiniga, annab müügiloa hoidja õppematerjali isotretinoiini teratogeensuse kohta hoiatuste kohta, soovitab rasestumisvastaseid vahendeid enne ravi alustamist ja annab nõu rasedustesti vajalikkuse kohta.
Arst peab kõigile patsientidele, meestele ja naistele, andma täieliku teabe teratogeensuse ohu ja rangete raseduse vältimise meetmete kohta, nagu on kirjeldatud raseduse ennetamise programmis.
Psühhiaatrilised häired
Isotretinoiini saanud patsientidel on teatatud depressioonist, süvenevast depressioonist, ärevusest, agressiivsusest, meeleolu muutustest, psühhootilistest sümptomitest ja väga harva enesetapumõtetest, enesetapukatsetest ja enesetapust (vt lõik 4.8).
Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on anamneesis depressioon ja depressiooni tunnuseid tuleb otsida kõigil patsientidel, kes vajadusel suunatakse sobivale ravile. Ravi katkestamine ei pruugi siiski olla piisav psühhiaatriliste sümptomite vähendamiseks ja võib seetõttu nõuda täiendavat psühhiaatrilist või psühholoogilist hindamist.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Ravi algperioodil võib aeg-ajalt esineda akne süvenemist, kuid see kaob ravi jätkumisel, tavaliselt 7–10 päeva jooksul, ning tavaliselt ei vaja annuse kohandamist.
Vältige pikaajalist kokkupuudet päikesevalguse või UV -kiirgusega Vajadusel kasutage kõrge kaitsefaktoriga (vähemalt 15) päikesekaitsetoodet.
Vältige isotretinoiiniga ravitavatel patsientidel 5-6 kuud pärast ravi lõppu agressiivset dermabrasiooni või laserravi, kuna ebatüüpilistes piirkondades tekivad hüpertroofilised armid ja harvem põletikuline hüpo- või hüperpigmentatsioon. valdkondades. Vältige depilatsioonivaha kasutamist patsientidel, keda ravitakse isotretinoiiniga vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu, naha rebendumise ohu tõttu.
Vältige isotretinoiini ja keratolüütilise või kooriva toimega aknevastaste ravimite samaaegset manustamist, kuna kohalik ärritus võib suureneda (vt lõik 4.5).
Soovitage patsientidel ravi algusest peale kasutada rasvast salvi ja huulepalsamit, kuna isotretinoiin võib põhjustada naha ja huulte kuivust.
Turuletulekujärgsed andmed on teatanud rasketest nahareaktsioonidest, nagu multiformne erüteem (EM), Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja isotretinoiini kasutamisega seotud toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN). Kuna neid sündmusi võib teistest olla raske eristada. tekkivaid reaktsioone (vt lõik 4.8), tuleb patsiente teavitada sümptomitest ja neid tuleb hoolikalt jälgida raskete nahareaktsioonide suhtes. Kui kahtlustatakse tõsist nahareaktsiooni, tuleb ravi isotretinoiiniga katkestada.
Allergilised reaktsioonid
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast retinoidide paikset manustamist. Allergiliste nahareaktsioonide juhtumeid ei ole sageli kirjeldatud. On teatatud rasketest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli jäsemete purpuriga (verevalumid ja punased laigud), mis ei hõlma ainult nahka. Rasked allergilised reaktsioonid hõlmavad ravi katkestamist ja patsiendi hoolikat jälgimist.
Silma häired
Kuivad silmad, sarvkesta hägusus, vähenenud öine nägemine ja keratiit taanduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivust saab vältida salvi või kunstpisaratega. Ravi ajal võib tekkida kontaktläätsede talumatus ja patsient võib olla sunnitud kandma prille.
Samuti on teatatud mõnedel patsientidel äkiliselt tekkinud öise nägemise vähenemisest (vt lõik 4.7). Nägemispuudega patsiendid tuleb suunata silmakontrolli ja kaaluda isotretinoiini kasutamise lõpetamist.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Isotretinoiini saavatel patsientidel on teatatud müalgia, artralgia ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõusust, eriti nende seas, kes tegelevad raske füüsilise tegevusega (vt lõik 4.8).
Pärast mitmeaastast keratiniseerumishäirete suurte annuste manustamist on toimunud luumuutused, sealhulgas enneaegne epifüüsi keevitamine, hüperostoos ning kõõluste ja sidemete lupjumine. Nende patsientide annused, ravi kestus ja kumulatiivne koguannus ületasid üldiselt tunduvalt akne raviks soovitatavaid.
Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon
On teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni juhtudest, millest mõned hõlmasid tetratsükliinide samaaegset kasutamist (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni nähud ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papillödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon Isotretinoiin tuleb kohe katkestada.
Maksa ja sapiteede häired
Maksaensüüme tuleb jälgida enne ravi alustamist ja 1 kuu pärast ning seejärel iga 3 kuu järel, kui kliinilistel põhjustel ei ole näidustatud sagedasemat jälgimist. On teatatud mööduvast ja pöörduvast maksa transaminaaside taseme tõusust. Paljudel juhtudel jäid need muutused normaalsesse vahemikku ja väärtused taastusid ravi käigus algtasemele. Siiski, transaminaaside taseme püsiva tõusu korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkus ja neerupuudulikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib isotretinoiini manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav nende patsientide ravi alustada vähendatud annusega ja seejärel suurendada kuni maksimaalse talutava annuseni. (vt lõik 4.2).
Lipiidide ainevahetus
Seerumi lipiide (tühja kõhu väärtusi) tuleb kontrollida enne ravi alustamist ning 1 kuu pärast ja seejärel iga 3 kuu järel, kui kliinilistel põhjustel ei ole näidustatud sagedasemat jälgimist. Tavaliselt normaliseeruvad seerumi lipiidid, vähendades annust või lõpetades ravi, ning võivad ka kaduda dieedi muutmisega.
Kuna triglütseriidide taset on seostatud suurenenud triglütseriidide tasemega, tuleb isotretinoiinravi katkestada, kui triglütserideemiat ei saa hoida vastuvõetaval tasemel või kui esineb pankreatiidi sümptomeid (vt lõik 4.8). Tase üle 800 mg / dl või 9 mmol / l on mõnikord seotud ägeda pankreatiidiga, mis võib mõnikord lõppeda surmaga.
Seedetrakti häired
Isotretinoiini on seostatud põletikulise soolehaigusega (sh piirkondliku ileiidiga) patsientidel, kellel on anamneesis soolehaigus. Raske (hemorraagilise) kõhulahtisusega patsiendid peavad isotretinoiinravi kohe katkestama.
Fruktoosi talumatus
AISOSKIN sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit võtta.
Kõrge riskiga patsiendid
Diabeedi, rasvumise, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäiretega patsientidel, keda ravitakse isotretinoiiniga, võib osutuda vajalikuks seerumi lipiidide (tühja kõhu väärtuste) ja / või veresuhkru sagedasem kontroll. On teatatud veresuhkru taseme tõusust tühja kõhuga ja isotretinoiinravi ajal on diagnoositud uusi diabeedi juhtumeid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Patsiendid ei tohi võtta A -vitamiini, kuna on oht hüpervitaminoosi A sümptomite tekkeks.
Isotretinoiini ja tetratsükliinide samaaegsel kasutamisel on teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) juhtudest, mistõttu tuleks vältida samaaegset ravi tetratsükliinidega (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Vältige isotretinoiini ja keratolüütilise või kooriva toimega aknevastaste ravimite samaaegset manustamist, kuna kohalik ärritus võib suureneda (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus on vastunäidustus absoluutne ravi isotretinoiiniga (vt lõik 4.3). Kui rasestumine toimub hoolimata nendest ettevaatusabinõudest ravi ajal isotretinoiiniga või järgmisel kuul, on suur oht väga tõsiste ja tõsiste loote väärarengute tekkeks.
Isotretinoiinraviga seotud loote väärarengud hõlmavad kesknärvisüsteemi kõrvalekaldeid (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarenguid / kõrvalekaldeid, mikrotsefaalia), näo düsmorfismi, suulaelõhet, välise kõrva kõrvalekaldeid (väliskõrva puudumine, väikesed või puuduvad välised kuulmiskanalid), silma anomaaliaid (mikroftalmia) , kardiovaskulaarsed anomaaliad (koonuse-pagasiruumi väärarengud, näiteks Falloti tetraloogia, suurte veresoonte ülevõtmine, vaheseina defektid), harknäärme anomaaliad ja kõrvalkilpnäärme anomaaliad. Samuti on "suurenenud spontaanse abordi esinemissagedus.
Kui isotretinoiinravi ajal rasestub, tuleb ravi katkestada ja patsient suunata hindamiseks ja konsultatsiooniks eriarsti või teratoloogiaga kogenud arsti juurde.
Toitmisaeg
Kuna isotretinoiin on väga lipofiilne, on ravimi imendumine rinnapiima väga tõenäoline. Kuna rinnapiima kaudu võib lapsele tekkida kõrvaltoimeid, on isotretinoiini kasutamine rinnaga toitvatel naistel vastunäidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Paljudel juhtudel on isotretinoiinravi ajal vähenenud öine nägemine, mis mõnikord püsib isegi pärast ravi lõppu (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kuna mõnel juhul on nägemiskahjustus tekkinud ootamatult, on hea teavitada patsiente sellest võimalikust juhtumist ja paluda neil olla öösel sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik.
Väga harva on teatatud unisusest, pearinglusest ja nägemishäiretest. Patsiente tuleb hoiatada, et kui neil tekivad sellised toimed, ei tohi nad juhtida autot, töötada masinatega ega osaleda muus tegevuses, mille sümptomid võivad ennast või teisi ohustada.
04.8 Kõrvaltoimed
Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on tavaliselt pöörduvad pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist, kuid mõned võivad püsida ka pärast ravi katkestamist. Kõige sagedamini teatatud isotretinoiini kõrvaltoimed on järgmised: nahale, kuivadele limaskestadele, nt huultele (heiliit), nina limaskestale (ninaverejooks) ja silmadele (konjunktiviit).
* esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal
Kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati 824 patsiendi kliiniliste uuringute andmete ja turuletulekujärgsete andmete põhjal.
04.9 Üleannustamine
Isotretinoiin on A -vitamiini derivaat, kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhusliku üleannustamise korral ilmneda hüpervitaminoosi A sümptomid. A -vitamiini ägeda toksilisuse ilminguteks on tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. . Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise nähud ja sümptomid on tõenäoliselt sarnased.
Eeldatakse, et sümptomid on pöörduvad ega vaja ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: retinoidid akne raviks - ATC -kood: D10BA01
Toimemehhanism
AISOSKINi toimeaine isotretinoiin on trans-retinoehappe (tretinoiin) sünteetiline stereoisomeer.
Isotretinoiini täpset toimemehhanismi pole veel üksikasjalikult selgitatud, kuid on tõestatud, et raske akne kliinilises pildis täheldatud paranemine on seotud rasunäärmete aktiivsuse pärssimisega ja histoloogiliselt tõestatud vähenemisega. näärmete enda suurus. Samuti on tõestatud "põletikuvastane toime isotretinoiini nahas".
Tõhusus
Pilosebaceous üksuse epiteeli voodri liigne cornification viib sarvjaste rakkude kogunemiseni kanalisse ja selle blokeerumise keratiini ja liigse rasu tõttu. Selle tulemuseks on mustpeade teke ja seega põletikuliste kahjustuste ilmnemine Isotretinoiin pärsib rasu tootvate rakkude vohamine ja selle tõhusus akne ravis näib olevat seotud võimega taastada normaalne rakkude diferentseerumisprotsess.
Lisaks, kuna rasu on oluline substraat Propionibacterium acnes'i kasvuks, võideldakse rasu tootmise vähendamise teel rasunäärme bakterite koloniseerimisega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Isotretinoiini imendumine seedetraktist on varieeruv ja annus lineaarne väljaspool ravivahemikku. Absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks tehtud, kuna toimeaine ei ole saadaval inimestele mõeldud intravenoosse süstina; siiski. Ekstrapoleerides koertel on võimalik oletada, et süsteemne biosaadavus on väga madal ja muutuv.
Kui ravimit võetakse koos toiduga, kahekordistub biosaadavus võrreldes tühja kõhuga.
Levitamine
Isotretinoiin on 99,9%ulatuses seotud plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.
Isotretinoiini jaotusruumala inimestel ei ole kindlaks määratud, kuna toimeainet ei ole saadaval intravenoosse süstena inimestele.
Isotretinoiini leviku kohta inimestel on vähe andmeid; isotretinoiini kontsentratsioon epidermis on ainult pool seerumi kontsentratsioonist. Isotretinoiini plasmakontsentratsioon on ligikaudu 1,7 korda suurem kui täisvere kontsentratsioon, kuna isotretinoiin tungib halvasti punastesse verelibledesse.
Ainevahetus
Pärast isotretinoiini suukaudset manustamist on plasmas tuvastatud kolm peamist metaboliiti: 4-okso-isotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retinoehape) ja 4-oksü-tretinoiin. Need metaboliidid on mitmetes uuringutes näidanud bioloogilist aktiivsust in vitro.
Kliiniline uuring on näidanud, et 4-okso-isotretinoiin aitab oluliselt kaasa isotretinoiini aktiivsusele (rasunäärmete eritumise kiiruse oluline vähenemine, mis ei mõjuta isotretinoiini ja tretinoiini plasmakontsentratsiooni). Teised väiksemad metaboliidid hõlmavad glükuronaadi derivaate.
Kõige olulisem on 4-okso-isotretinoiin, mille plasmakontsentratsioon püsikontsentratsioonis on 2,5 korda suurem kui lähteühendil.
Kuna isotretinoiini ja tretinoiini (kõik trans-retinoehape) vahel on võimalik pöörduv metabolism (interkonversioon), on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiiniga. Hinnanguliselt metaboliseerub 20-30% isotretinoiini manustatud annusest isomerisatsiooni teel.
Enterohepaatiline vereringe võib inimestel mängida olulist rolli isotretinoiini farmakokineetikas.
In vitro metabolismi uuringud on näidanud mitmete CYP ensüümide (tsütokroom P450 süsteem) seotust isotretinoiini metaboolse muundamisega 4-okso-isotretinoiiniks ja tretinoiiniks. Tundub, et ükski isoensüüm ei mängi ülekaalus.
Isotretinoiin ja selle metaboliidid ei mõjuta oluliselt CYP aktiivsust.
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudset manustamist on väljaheites ja uriinis ligikaudu samaväärsed annused. Pärast aknehaigete isotretinoiini suukaudset manustamist on muutumatu ravimi lõplik poolväärtusaeg keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem (keskmiselt 29 tundi).
Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid ja retinoidide endogeensed kontsentratsioonid saavutatakse ligikaudu kahe nädala jooksul pärast isotretinoiinravi lõppu.
Farmakokineetika teatud patsientide rühmades
Kuna isotretinoiin on maksapuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud, on teave isotretinoiini kineetika kohta selles patsiendirühmas piiratud. Neerupuudulikkus ei vähenda oluliselt isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
Isotretinoiini äge suukaudne toksilisus on kindlaks tehtud mitmel loomaliigil. LD50 on küülikutel umbes 2000 mg / kg, hiirtel umbes 3000 mg / kg ja rottidel üle 4000 mg / kg.
Krooniline toksilisus
Pikaajaline uuring rottidel üle 2 aasta (isotretinoiini annustega 2, 8, 32 mg / kg / päevas) tõestas osalist juuste väljalangemist ja vere triglütseriidide taseme tõusu annuserühmas. Seepärast sarnaneb isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel lähedalt A -vitamiini põhjustatud toimega, kuid ei hõlma tohutut koe ja elundi lupjumist, mida täheldati A -vitamiini manustamisel rottidele. A -vitamiiniga hepatotsüütides täheldatud muutusi isotretinoiini kasutamisel ei toimunud.
Kõik hüpervitaminoosi A täheldatud kõrvaltoimed olid isotretinoiinravi katkestamisel spontaanselt pöörduvad. Halva üldise seisundiga katseloomad paranesid samuti 1-2 nädala jooksul.
Teratogeensus
Nagu teisedki A -vitamiini derivaadid, on isotretinoiin katseloomadel teratogeenne ja embrüotoksiline.
Arvestades isotretinoiini teratogeenset potentsiaali, on selle manustamisel fertiilses eas patsientidele terapeutilised tagajärjed (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.6).
Viljakus
Terapeutilistes annustes ei mõjuta isotretinoiin spermatosoidide arvu, liikuvust ja morfoloogiat ega ohusta isotretinoiini võtva isase embrüo teket ja arengut.
Mutageensus
Isotretinoiin ei näidanud in vitro ega in vivo loomkatsetes mutageenset toimet.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sojaõli, DL-alfa-tokoferool, dinaatriumedetaat, butüülhüdroksüanisool, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hüdrogeenitud triglütseriidid), kollane vaha, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli.
Želatiinkoore koostisosad: želatiin, glütserool, 70% sorbitool (mitte kristalliseeritav), puhastatud vesi, Ponceau 4R (E 124), titaandioksiid (E 171).
Želatiinne ümbris sisaldab sõltuvalt annusest ka täiendavat erinevat värvainet:
• AISOSKIN 10 mg - must raudoksiid (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigokarmiin (E 132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Nõuetekohaselt säilitatud terve pakend: 3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida originaalpakendis ja hoida blistrit välispakendis, niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Kapslid on pakendatud kuumtihendatud PVC / PVDC ja alumiiniumblistritesse. Blistrid sisestatakse koos pakendi infolehega pappkarpi.
AISOSKIN 10 mg 30 kapslit.
AISOSKIN 20 mg 30 kapslit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
07.10.2003
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
13-04-2013
11.0 RAADIO -NARKOLOOGIDE TÄIELIKUD SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED
12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA
Märts 2009
Süsteemseks kasutamiseks mõeldud isotretinoiini sisaldavate ravimite uued väljakirjutamisviisid
Lugupeetud arst / kallis arst,
Itaalia ravimiamet soovib anda teile juhendi isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamise uute viiside kohta süsteemseks kasutamiseks.
Isotretinoiin on ravim, mis kuulub AIFA poolt 2005. aastal heaks kiidetud teratogeense riski ennetamise programmi (GU nr 261 /05 ja hilisemad muudatused).
See programm, mis on suunatud arstidele, proviisoritele ja tootjatele, näitab isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamise, väljastamise ja turustamise meetodeid süsteemseks kasutamiseks, teavet patsientidele ravimi kasutamisega seotud riskide ja rasestumisvastaste meetmete vajalikkuse kohta. rasedusjuhtumite ja / või embrüo-loote kokkupuute kahtluse juhtimine.
AIFA tehniline teaduskomisjon, et veelgi tugevdada meetmeid isotretinoiini kontrollitumaks ja ohutumaks kasutamiseks, võttis vastu uue meetodi isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamiseks süsteemseks kasutamiseks (GU nr 43/09), millega kiidetakse heaks konkreetne "vorm" isotretinoiini süsteemseks kasutamiseks "väljakirjutamiseks (vt lisa). See säte ei ole riskiennetusprogrammi muudatus.
AIFA vorm isotretinoiini süsteemseks kasutamiseks väljakirjutamiseks on jagatud kaheks osaks: üks dermatoloogile, kellele on määratud esimene retsept, teine üldarstile või dermatoloogile endale juhul, kui Spetsialist jälgib patsienti kogu ravi vältel.
Dermatoloog peab:
• määrake isotretinoiin vastavalt lubatud ravinäidustustele, nagu näiteks tõsised akne vormid (nt nodulaarne või konglobaatne akne või püsiva armide tekkimise oht), mis on resistentsed piisava süsteemsete antibakteriaalsete ja paikse ravi standardravi kursuste suhtes;
• teavitage patsienti isotretinoiini kasutamisega seotud teratogeensest riskist;
• anda patsiendile juhend ravi ja rasestumisvastaste vahendite kohta;
• lisada patsiendi teadlik nõusolek;
• veenduge, et patsient on kuu aega enne ravimiga ravi alustamist võtnud tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kui patsient nõustub isotretinoiinraviga, peaks nahaarst soovitama patsiendil vähemalt üks kuu enne ravi alustamist kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid; Ravi tuleb alustada alles pärast negatiivse rasedustesti tegemist. Kuupäev ja testi tulemus tuleb vormile märkida. Analüüs tuleb teha menstruaaltsükli esimese kolme päeva jooksul pärast arsti külastamist.
Perearst või dermatoloog jälgib patsienti kogu ravi vältel, kontrollides, kas patsient on kasutanud tõhusat rasestumisvastast vahendit ilma katkestusteta enne ravi algust, kogu ravi vältel ja vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu. ravi.
Vorm sisaldab jaotist, kus perearst või nahaarst peab märkima rasedustesti kuupäeva ja tulemuse.
Pärast neli nädalat kestnud valitud rasestumisvastase meetodi pidevat kasutuselevõttu peaks patsient uuesti minema arsti juurde isotretinoiini retsepti saamiseks.Vahetult enne ravi alustamist tuleb teha veel üks rasedustest.
Perearsti või dermatoloogi visiidid ja kontrollid tuleb planeerida 28-päevase intervalliga.
Viimane rasedustest tuleb teha viis nädalat pärast isotretinoiinravi lõppu.
Apteeker peab väljastama isotretinoiini sisaldavaid ravimeid süsteemseks kasutamiseks ainult retsepti (nii SSN -retsepti kui ka valge retsepti) esitamisel, mida kasutatakse ainult üks kord.
Apteeker peab:
• väljastada uus isotretinoiini pakett alles pärast uue retsepti esitamist.
• ei võta vastu telefoni, faksi ega arvutipõhiseid isotretinoiini taotlusi, ravimite täiendamise või proovide jagamise taotlusi.
Arstiretsept (nii SSN -retsepti kui ka valge retsepti kohta), mis kehtib 7 päeva alates väljaandmise kuupäevast, tuleb märkida:
• annus;
• sertifitseerimise kuupäev;
• vajadus ravimi järele kuni 30 päeva (väljendatuna mg / päevas).
Arst on kohustatud retseptile märkima negatiivse rasedustesti kuupäeva (sertifitseerimise kuupäev) ja retsepti kuupäeva, isegi kui need langevad kokku.
Juhul, kui retseptile pannakse kaks erinevat kuupäeva, peaks apteeker selgituste saamiseks pöörduma arsti poole ja igal juhul kaaluma ettevaatlikult retsepti 7-päevast kehtivust alates kõige varasemast kuupäevast.
Meespatsientide puhul tuleb kohaldatavate osade puhul järgida riskijuhtimisprogrammi; näiteks kehtivad retseptiga (kehtivus 7 päeva, ravi maksimaalselt 30 päeva) ja teadliku nõusoleku saamisega seotud piirangud. Eelkõige tuleb patsienti teavitada ravimi teratogeensest riskist ja seega mitte et oleks võimalik annetada oma verd ja mitte kellelegi isotretinoiini anda.
Ravi lõpus peab patsient tagastama kasutamata kapslid apteekrile.
Teated arvatavatest kõrvaltoimetest ravimitele tuleks saata asutuse ravimiohutuse järelevalve juhile.
Manus
AIFA VORM
ISOTRETINOIINI SÜSTEEMILISEKS KASUTAMISEKS
Kallis kolleeg,
Teatan teile, et kavatsen ravida patsienti süsteemselt kasutatava isotretinoiiniga, mis on ette nähtud raskete aknevormide (nt nodulaarne või konglobaatne või püsiva armistumise riskiga akne) raviks, mis on resistentne süsteemse antibakteriaalse ja paikselt kasutatava standardravi korral. teraapia.
Informeerisin patsienti isotretinoiini kasutamisega seotud teratogeensest riskist
Andsin patsiendile ravijuhendi ja rasestumisvastase juhendi
Lisan patsiendi teadliku nõusoleku
Rasedustesti kuupäev: __________ tulemus: __________ allkiri: _________
(üks kuu enne isotretinoiinravi algust)
Nimi Dermatoloogi perekonnanimi
________________________________________________________________ __
Aadress ___________________________________________ Tel ._____________
Patsient (nimi, perekonnanimi) _____________________________________________
vanus ________________________ tervisekaart nr _______________________
Aadress ______________________________________________ Tel ._________
RAVI ANNUS JA KESTUS
Annus päevas: _________________________
Eeldatav töötlemise kestus: _________________________
Maksimaalne ravi kestus 16-24 nädalat.
Märkige, kas:
• Esimene retsept
• Ravi jätkamine (põhjus: _________________________________________)
Kuupäev _____ / _____ / ______ Välja kirjutanud dermatoloogi tempel ja allkiri
ÜLDMEDITSIINILE või DERMATOLOOGILE
Rasedustesti kuupäev: __________ tulemus: __________ allkiri: _________
(vahetult enne isotretinoiinravi alustamist)
Rasedustesti kuupäev: ______________ tulemus: ___________ allkiri: _________
Rasedustesti kuupäev: ______________ tulemus: __________ allkiri: _________
Rasedustesti kuupäev: ______________ tulemus: ______ ____ allkiri: _________
Rasedustesti kuupäev: ______________ tulemus: ___________ allkiri: _________
(üks kuu pärast isotretinoiinravi lõppu)
Kuupäev _____ / _____ / ______ Välja kirjutanud dermatoloogi tempel ja allkiri
