Toimeained: Atovakvoon, Proguaniil (Proguaniilvesinikkloriid)
Malarone 250 mg / 100 mg - õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Malarone'i? Milleks see mõeldud on?
Malarone kuulub malaariavastaste ravimite rühma. See sisaldab kahte toimeainet, atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi.
Milleks Malarone on mõeldud?
Malarone'i kasutatakse kahel juhul:
- malaaria ennetamiseks
- malaaria raviks
Vt lõik 3, Kuidas Malarone'i võtta.
Malaaria levib nakatunud sääsehammustuse kaudu, mis edastab malaariaparasiidi (Plasmodium falciparum) vereringesse.
Malarone hoiab ära malaaria, tappes selle parasiidi. Malarone tapab need parasiidid isegi juba malaariasse nakatunud inimestel.
Kaitske end malaaria nakkuse eest.
Igas vanuses inimesed võivad haigestuda malaariasse. See on tõsine haigus, kuid seda saab vältida.
On väga oluline, et lisaks Malarone võtmisele võtaksite ettevaatusabinõusid, et vältida sääskede hammustamist.
- Katmata nahapiirkondades kasutage putukatõrjevahendeid.
- Kasutage heledaid riideid, mis katavad suurema osa kehast, eriti pärast päikeseloojangut, kuna see on sääskede suurima aktiivsuse periood.
- Magab sääsevõrkudega kaitstud ruumis või magab insektitsiidiga immutatud sääsevõrgu all.
- Sulgege päikeseloojangul uksed ja aknad, kui neil pole sääsevõrke.
- Kasutage putukatõrjevahendit (trombotsüüdid, pihusti, pistikupesa), et puhastada ruum putukatest või vältida sääskede sisenemist.
Kui vajate lisateavet, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Hoolimata vajalikest ettevaatusabinõudest on malaaria siiski võimalik. Mõned malaariainfektsioonide tüübid põhjustavad sümptomeid pika aja möödudes, seega võib haigus avalduda paljude päevade, nädalate või isegi kuude möödudes pärast välismaalt naasmist.
Pöörduge kohe arsti poole, kui teil on koju naastes selliseid sümptomeid nagu kõrge palavik, peavalu, külmavärinad ja väsimus.
Vastunäidustused Malarone'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Malarone'i:
- kui olete atovakvooni, proguaniilvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- malaaria ennetamiseks, kui teil on raske neeruhaigus.
Rääkige oma arstile, kui kumbki juhtum kehtib teie kohta.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Malarone võtmist
Enne Malarone võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- teil on raske neeruhaigus
- teie last ravitakse malaaria vastu ja ta kaalub alla 11 kg. Alla 11 kg kaaluvate laste raviks on veel üks tugevus tablett (vt lõik 3).
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui mõni neist juhtudest kehtib teie kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Malarone toimet
Muud ravimid ja Malarone
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid.
Mõned ravimid võivad mõjutada Malarone toimet või Malarone ise võib suurendada või nõrgendada teiste samaaegselt võetud ravimite efektiivsust. Need sisaldavad:
- metoklopramiid, mida kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks
- antibiootikumid tetratsükliin, rifampitsiin ja rifabutiin
- efavirens või mõned tugevad proteaasi inhibiitorid, mida kasutatakse HIV raviks
- varfariin ja muud ravimid, mis blokeerivad vere hüübimist
- etoposiid, mida kasutatakse vähi raviks
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist ravimitest. Arst võib otsustada, et Malarone ei sobi teile või peate Malarone'i võtmise ajal läbima täiendavad testid.
Ärge unustage oma arstile öelda, kui hakkate samaaegselt Malarone'iga võtma teisi ravimeid
Malarone koos toidu ja joogiga
Võtke Malarone'i võimaluse korral koos toidu või piimapõhise joogiga. Nii imendub teie keha rohkem Malarone'i ja ravi on tõhusam.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, ärge võtke Malarone'i, kui arst seda ei soovita.
Enne Malarone võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Ärge imetage Malarone'i võtmise ajal, sest Malarone komponendid võivad imenduda rinnapiima ja kahjustada last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui tunnete pearinglust, ärge juhtige sõidukeid
Malarone põhjustab mõnedel inimestel pearinglust. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige sõidukeid, ärge kasutage masinaid, ärge osalege tegevustes, mis võivad teid või teisi ohustada.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Malarone'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke Malarone'i võimaluse korral koos toidu või piimapõhise joogiga.
Parim on võtta Malarone'i iga päev samal kellaajal.
Kui te oksendate
Malaaria ennetamiseks:
- kui te oksendate 1 tunni jooksul pärast Malarone võtmist, võtke kohe teine annus
- on oluline järgida täielikult ravi Malarone'iga. Kui peate oksendamise tõttu võtma täiendavaid tablette, võib teil olla vaja teist retsepti.
- kui olete oksendanud, on eriti oluline kasutada täiendavaid kaitsevahendeid, näiteks tõrjevahendeid ja sääsevõrke. Väikese koguse imendumise tõttu ei pruugi Malarone olla täielikult efektiivne.
Malaaria raviks:
- kui te oksendate ja teil on kõhulahtisus, palun rääkige sellest oma arstile, teil tuleb regulaarselt teha vereanalüüse. Imendunud koguse tõttu ei ole Malarone täielikult efektiivne. Testid kontrollivad, kas malaariaparasiit on teie verest puhastatud.
Malaaria ennetamiseks
Soovitatav annus täiskasvanutele on 1 tablett üks kord päevas järgmiselt.
Ei ole soovitatav malaaria ennetamiseks lastel ega alla 40 kg kaaluvatel täiskasvanutel. Malarone Children tablette soovitatakse malaaria ennetamiseks täiskasvanutel või alla 40 kg kaaluvatel lastel.
Malaaria ennetamiseks täiskasvanutel:
- Alustage Malarone võtmist 1 või 2 päeva enne malaariapiirkonda lahkumist
- jätkake Malarone võtmist iga päev kogu viibimise ajal
- jätkake Malarone võtmist veel 7 päeva pärast malaariavabasse piirkonda naasmist.
Malaaria raviks
Soovitatav annus täiskasvanutele on 4 tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul.
Lastele sõltub annus kehakaalust:
- 11-20 kg - 1 tablett üks kord päevas 3 päeva jooksul
- 21-30 kg - 2 tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul
- 31-40 kg - 3 tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul
- üle 40 kg - vt annust täiskasvanutele.
Ei ole soovitatav malaaria raviks alla 11 kg kaaluvatel lastel.
Kui laps kaalub alla 11 kg, pidage nõu oma arstiga. Teie riigis võib olla saadaval teistsugune Malarone tablettide koostis.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Malarone'i?
Kui te võtate Malarone'i rohkem kui ette nähtud
Küsige nõu oma arstilt või apteekrilt. Võimalusel näidake talle Malarone pakki.
Kui te unustate Malarone'i võtta
On väga oluline järgida täielikult ravi Malarone'iga.
Kui te unustate 1 annuse võtmata, ärge muretsege. Võtke järgmine annus niipea, kui see teile meenub.
Seejärel jätkake ravi nagu varem.
Ärge võtke täiendavat annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Ärge lõpetage Malarone võtmist ilma nõuandeta
Jätkake Malarone võtmist 7 päeva pärast malaariavabasse piirkonda naasmist. Maksimaalse kaitse tagamiseks järgige täielikult ravi Malarone'iga. Varasem peatamine seab ta malaariasse nakatumise ohule, kuna võtab aega 7 päeva, et olla kindel, et kõik nakatunud sääsehammustuse järel tema veres olevad parasiidid on tapetud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Malarone'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörake tähelepanu järgmistele tõsistele reaktsioonidele. Neid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus pole teada.
Rasked allergilised reaktsioonid - sümptomiteks on:
- lööve ja sügelus
- äkiline vilistav hingamine, pigistustunne rinnus või kurgus või hingamisraskus
- silmalaugude, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse
Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib mõni neist sümptomitest. Lõpetage kohe Malarone võtmine.
Rasked nahareaktsioonid
- lööve, millel võivad olla villid ja mis võivad esineda väikeste sihtmärkidena (tumedad keskmised laigud, ümbritsetud heledama alaga, mille serva ümber on tume rõngas) (multiformne erüteem)
- raske laialt levinud lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom)
Kui märkate mõnda neist mõjudest, pöörduge kiiresti arsti poole. Paljud teised teatatud kõrvaltoimed olid kerged ja lühiajalised:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Neid võib esineda rohkem kui ühel inimesel kümnest:
- peavalu
- iiveldus ja oksendamine (iiveldus ja oksendamine)
- kõhuvalu
- kõhulahtisus.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- pearinglus
- unehäired (unetus)
- kummalised unenäod
- depressioon
- isutus
- palavik
- lööve, mis võib sügeleda
- köha.
Sagedased kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides, on järgmised:
- madal punaste vereliblede arv (aneemia), mis võib põhjustada väsimust, peavalu ja õhupuudust
- valgete vereliblede arvu vähenemine (neutropeenia), mis võib muuta teid infektsioonide suhtes vastuvõtlikumaks
- madal naatriumisisaldus veres (hüponatreemia)
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni ühel inimesel 100 -st:
- ärevus
- ebatavaline teadlikkus ebanormaalsetest südamelöökidest (südamepekslemine)
- suu turse ja punetus
- juuste väljalangemine
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides:
- amülaasi (ensüüm, mida toodab kõhunääre) suurenemine
Harva esinevad kõrvaltoimed
Neid võib esineda kuni ühel inimesel 1000 -st:
- asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid)
Muud kõrvaltoimed
Teisi kõrvaltoimeid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus on teadmata.
- maksapõletik (hepatiit)
- sapiteede obstruktsioon (kolestaas)
- südame löögisageduse tõus (tahhükardia)
- veresoonte põletik (vaskuliit), mis võivad ilmneda kõrgete punaste või lillade laikudena nahal, kuid võivad mõjutada ka teisi kehaosi
- krambid
- paanikahood, nutt
- õudusunenäod
- haavandite teke suus
- vesiikulid
- naha koorimine
- naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes
- raske vaimse tervise probleem, mille korral inimene kaotab kontakti tegelikkusega ning ei suuda selgelt mõelda ja otsustada
Muud kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides:
- Igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse Itaalia ravimiameti veebisaidi kaudu: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
Malarone ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Malarone sisaldab
Toimeained on: 250 mg atovakvooni ja 100 mg proguaniilvesinikkloriidi igas tabletis.
Abiained on:
Tableti sisu: poloksameer 188, mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, povidoon K30, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), magneesiumstearaat
Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172), makrogool 400 ja polüetüleenglükool 8000 (vt lõik 2).
Rääkige oma arstile ilma Malarone'i võtmata, kui olete nende komponentide suhtes allergiline.
Kuidas Malarone välja näeb ja pakendi sisu
Malarone tabletid on ümmargused, roosad, õhukese polümeerikattega, mille ühele küljele on graveeritud "GX CM3". Need on pakitud blisterpakenditesse, mis sisaldavad 12 tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MALARONE 250 MG + 100 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks Malarone tablett sisaldab 250 mg atovakvooni ja 100 mg proguaniilvesinikkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Ümmargused, kaksikkumerad, roosad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "GX CM3".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Malarone on atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi fikseeritud annuse kombinatsioon, millel on skisontitsiidne toime veres ja toime skisontide vastu Plasmodium falciparum. See on näidustatud:
Malaaria profülaktika alates Plasmodium falciparum.
Tüsistusteta malaaria ägeda faasi ravi Plasmodium falciparum.
Kuna Malarone on efektiivne P. falciparum nii ravimitundlik kui ka ravimresistentne, on see eriti soovitatav malaaria profülaktikaks ja raviks P. falciparum kus see patogeen võib olla resistentne teiste malaariavastaste ravimite suhtes.
Kaaluda tuleks ametlikke juhiseid ja kohalikku teavet malaariavastase ravimiresistentsuse leviku kohta. Ametlikud juhised hõlmavad üldiselt Maailma Terviseorganisatsiooni suuniseid ja tervishoiuasutuste juhiseid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis
Päevane annus tuleb võtta koos toiduga või piimapõhise joogiga (maksimaalse imendumise tagamiseks) iga päev samal ajal.
Kui patsiendid ei talu toitu, tuleb Malarone'i manustada, kuid atovakvooni süsteemne ekspositsioon väheneb.Kui oksendamine tekib ühe tunni jooksul pärast manustamist, tuleb võtta teine annus.
Annustamine
Profülaktika
Profülaktika peab:
• alustada 24 või 48 tundi enne kokkupuudet malaaria endeemilise piirkonnaga,
• jätkata viibimise ajal,
• jätkake 7 päeva pärast piirkonnast lahkumist.
Endeemiliste piirkondade elanikel (poolimmuunsed isikud) on Malarone ohutust ja efektiivsust tõestatud kuni 12-nädalastes uuringutes.
Mitteimmuunsetel isikutel oli kliinilistes uuringutes keskmine kokkupuute kestus 27 päeva.
Annustamine täiskasvanutel
Üks Malarone tablett üks kord päevas.
Malarone tablette ei soovitata kasutada malaaria profülaktikaks inimestel, kelle kehakaal on alla 40 kg.
Ravi
Annustamine täiskasvanutel
Neli Malarone tabletti ühekordse manustamisena kolmel järjestikusel päeval.
Annustamine lastel
Annustamine eakatel
Farmakokineetiline uuring näitab, et eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Annustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel
Farmakokineetiline uuring näitab, et kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuigi raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud, ei saa ette näha ettevaatusabinõusid ega annuse kohandamist (vt lõik 5.2).
Annustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
Farmakokineetilised uuringud näitavad, et kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens P. falciparum ägedas faasis (vt lõigud 4.4 ja 5.2). P. falciparum raske neerukahjustusega patsientidel vt lõik 4.3.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Malaroon on vastunäidustatud malaaria profülaktikaks alates P. falciparum raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui inimesed, kes võtavad Malarone'i malaaria profülaktikaks või raviks, oksendavad ühe tunni jooksul pärast manustamist, peaksid nad võtma teise annuse. Kõhulahtisuse korral tuleb jätkata tavapärast manustamist. Kõhulahtisuse või oksendamise korral võib atovakvooni imendumine väheneda. kuid neid seisundeid ei ole seostatud efektiivsuse vähenemisega Malarone kliinilistes uuringutes malaaria profülaktikaks. Siiski, nagu ka teiste malaariavastaste ainete puhul, tuleb kõhulahtisuse või oksendamisega inimestel soovitada jätkata malaaria ennetusmeetmete võtmist, järgides isikukaitsevahendeid (insektitsiidid, sääsevõrgud).
Ägeda malaariaga patsientidel, kellel esineb kõhulahtisus või oksendamine, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.Kui Malarone'i kasutatakse nendel patsientidel malaaria raviks, tuleb hoolikalt jälgida parasiteemiat ja patsiendi kliinilist seisundit.
Malarone'i ei ole hinnatud aju malaaria või muude malaaria raskete ilmingute raviks koos tüsistustega, sealhulgas hüperparasiteemia, kopsuturse või neerupuudulikkus.
Aeg -ajalt on teatatud Malarone't kasutavatel patsientidel tõsistest allergilistest reaktsioonidest (sh anafülaksia). Kui patsientidel tekib allergiline reaktsioon (vt lõik 4.8), tuleb Malarone võtmine kohe lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Malarone on osutunud ebaefektiivseks Plasmodium vivax hüpnooside vastu, kuna malaaria tekke korral tekivad sageli ägenemised P. vivax teda raviti ainult Malaronega. Reisijad, kes on intensiivselt kokku puutunud P. vivax või al P. ovale ja need, kellel tekib mõlema parasiidi põhjustatud malaaria, vajavad täiendavat ravi hüpnooside vastu aktiivse ravimiga.
Infektsioonide korral, mis on põhjustatud P. falciparum Patsiendid, kes ähvardavad pärast ravi Malarone'iga või kemoprofülaktika ebaõnnestumise korral pärast ravi, tuleb patsiente ravida erineva skisontitsiidse ainega, kuna need sündmused võivad peegeldada parasiitide resistentsust.
Parasiitideemiat tuleb hoolikalt jälgida patsientidel, kes saavad samaaegselt tetratsükliinravi (vt lõik 4.5).
Võimaluse korral tuleb vältida Malarone'i ja efavirensi või võimendatud proteaasi inhibiitorite samaaegset manustamist (vt lõik 4.5).
Malarone'i ja rifampitsiini või rifabutiini samaaegset manustamist ei soovitata (vt lõik 4.5).
Metoklopramiidi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, tuleb kasutada muud antiemeetilist ravi (vt lõik 4.5).
Ettevaatlik tuleb olla malaaria profülaktika või ravi alustamisel või lõpetamisel patsientidel, kes saavad pidevat ravi varfariini või teiste kumariinipõhiste antikoagulantidega (vt lõik 4.5).
Atovakvoon võib suurendada etoposiidi ja selle metaboliidi taset (vt lõik 4.5).
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens P. falciparum ägedas faasis (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Malarone (atovakvoon 250 mg / proguaniilvesinikkloriid 100 mg tabletid) efektiivsus ja ohutus ei ole profülaktika alla 40 kg kaaluvatel patsientidel või ravi alla 11 kg kaaluvatel lastel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Rifampitsiini või rifabutiini samaaegset manustamist ei soovitata, kuna teadaolevalt vähendavad need atovakvooni plasmakontsentratsiooni vastavalt 50% ja 34% (vt lõik 4.4).
Samaaegset ravi metoklopramiidiga seostati atovakvooni plasmakontsentratsiooni olulise vähenemisega (ligikaudu 50%) (vt lõik 4.4). Tuleb anda veel üks antiemeetiline ravi.
On täheldatud, et atovakvooni kontsentratsioon väheneb kuni 75%, kui seda manustatakse koos efavirensi või võimendatud proteaasi inhibiitoritega. Seda kombinatsiooni tuleks võimaluse korral vältida (vt lõik 4.4).
Proguaniil võib tugevdada varfariini ja teiste kumariini antikoagulantide toimet, suurendades verejooksu riski.
Selle võimaliku ravimite koostoime mehhanism ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kes saavad pidevat ravi suukaudsete antikoagulantidega, tuleb olla ettevaatlik, kui alustatakse või lõpetatakse malaaria profülaktika või ravi atovakvoon-proguaniiliga. Suukaudse antikoagulandi annust võib osutuda vajalikuks kohandada ravi ajal Malarone’iga või pärast selle lõpetamist, lähtudes protrombiiniaja tulemustest (INR = International Normalized Ratio).
Samaaegset ravi tetratsükliiniga on seostatud atovakvooni plasmakontsentratsiooni vähenemisega.
Atovakvooni samaaegne manustamine annustes 45 mg / kg / päevas ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lastel (n = 9) PCP profülaktikaks on näidanud, et etoposiidi ja selle metaboliidi katehhooli etoposiidi plasmakontsentratsioon (AUC) suureneb keskmiselt 8,6% (P = 0,055) ja 28,4% (P = 0,031) (võrreldes etoposiidi ja sulfametoksasool-trimetoprimi samaaegse manustamisega).
Ettevaatus on vajalik patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi etoposiidiga (vt lõik 4.4).
Proguaniili metaboliseerib peamiselt CYP2C19. Võimalikud farmakokineetilised koostoimed teiste CYP2C19 substraatide, inhibiitorite (nt moklobemiid, fluvoksamiin) või indutseerijatega (nt artemisiniin, karbamasepiin) ei ole teada (vt lõik 5.2).
04.6 Rasedus ja imetamine
Raseduse ajal samaaegselt manustatud atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi ohutus ei ole kindlaks tehtud ja seetõttu pole võimalik risk teada.
Loomkatsed ei ole näidanud kombinatsiooni teratogeensust. Üksikud komponendid ei avaldanud mõju sünnitusele ega pre- ja postnataalsele arengule.
Tiinetel küülikutel ilmnes teratogeense uuringu käigus toksilisus emastele (vt lõik 5.3).
Malarone kasutamist raseduse ajal tuleks kaaluda ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Malarone'i proguaniilkomponent toimib pärssides parasiidi dihüdrofolaadi reduktaasi. Puuduvad kliinilised andmed, mis viitaksid sellele, et folaatide lisamine vähendaks ravimi efektiivsust. Fertiilses eas naistel, kes võtavad folaatlisandeid, et vältida sündimata laste närvitoru defekte, tuleb neid toidulisandeid Malarone võtmise ajal jätkata.
Toitmisaeg
Atovakvooni piimakontsentratsioon rottide uuringus oli 30% samaaegsest eto plasmas sisalduvast atovakvooni kontsentratsioonist. Ei ole teada, kas atovakvoon eritub inimese rinnapiima.
Proguaniil eritub inimese rinnapiima tagasihoidlikes kogustes.
Imetavad naised ei tohi Malarone'i võtta.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Teatatud on pearinglusest. Patsiente tuleb teavitada, et kui neil tekib pearinglus, ei tohi nad juhtida autot, töötada masinatega ega teha tegevusi, mis võivad ennast või teisi ohtu seada.
04.8 Kõrvaltoimed
Malarone kliinilistes uuringutes malaaria raviks olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed kõhuvalu, peavalu, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja köha.
Malarone kliinilistes uuringutes malaaria profülaktikaks olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed peavalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus.
Järgnev tabel sisaldab kokkuvõtet kõrvaltoimetest, millel on kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes kahtlustatud (või vähemalt võimalik) põhjuslik seos raviga atovakvooni proguaniiliga.
Sageduse klassifitseerimiseks kasutatakse järgmist tava: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Laste pikaajalise ohutuse kohta on vähe andmeid. Eelkõige ei ole uuritud Malarone pikaajalist mõju kasvule, puberteedile ja üldisele arengule.
1 Sagedus on saadud atovakvooni ravimi omaduste kokkuvõttest. Atovakvooniga kliinilistes uuringutes osalenud patsiendid said suuremaid annuseid ja neil esines sageli juba kaugelearenenud inimese immuunpuudulikkuse haiguse (HIV) tüsistusi. Neid sündmusi võis täheldada harva või neid ei leitud atovakvoon-proguaniili kliinilistes uuringutes.
2 Täheldatud turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes, mille esinemissagedus on seetõttu teadmata
3 Täheldatud proguaniiliga
04.9 Üleannustamine
Puudub piisavalt kogemusi, et ennustada tagajärgi või soovitada konkreetset ravi Malarone üleannustamise korral. Teatatud atovakvooni üleannustamise juhtudel olid täheldatud toimed siiski kooskõlas ravimi teadaolevate kõrvaltoimetega. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja anda standardset toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: malaariavastased ravimid.
ATC -kood: P01BB51
Toimemehhanism
Malarone koostisosad, atovakvoon ja proguaniilvesinikkloriid, segavad kahte erinevat rada, mis on seotud pürimidiinide biosünteesiga, mis on vajalikud nukleiinhapete replikatsiooniks.
Atovakvooni toimemehhanism P. falciparum väljendub mitokondriaalsete elektronide transpordi pärssimise teel tsütokroom bc1 kompleksi tasemel ja mitokondriaalse membraani potentsiaali languse tõttu. Proguaniili toimemehhanism tsükloguaniili metaboliidi kaudu on dihüdrofolaatreduktaasi pärssimine, mis katkestab Proguaniilil on ka malaariavastane toime, sõltumata selle metaboliseerumisest tsükloguaniiliks, ja proguaniil, kuid mitte tsükloguaniil, on võimeline suurendama atovakvooni võimet lagundada mitokondriaalse membraani potentsiaali malaariaparasiitides. Viimane mehhanism võib seletada atovakvooni ja proguaniili kombinatsioonis täheldatud sünergia.
Mikrobioloogia
Atovakvoon avaldab tugevat toimet Plasmodium spp (IC50 in vitro vastu P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Atovakvoon ei näita ristresistentsust teiste praegu kasutatavate malaariavastaste ravimite suhtes. Rohkem kui 30 isolaadi hulgas P. falciparum avastati vastupanu in vitro klorokviinile (41% isolaatidest), kiniinile (32% isolaatidest), meflokviinile (29% isolaatidest) ja halofantriinile (48% isolaatidele), kuid mitte atovakvoonile (0% isolaatidest).
Proguaniili malaariavastane toime avaldub esmase metaboliidi tsükloguianiili (IC50) kaudu in vitro erinevate tüvede vastu P. falciparum 4-20 ng / ml; in vitro kontsentratsioonidel 600-3000 ng / ml esineb mõningast proguaniili ja teise metaboliidi 4-klorofenüülbiguaniidi aktiivsust).
Uuringutes in vitro kohta P. falciparumon näidatud, et atovakvooni ja proguaniili kombinatsioon on sünergistlik. Seda efektiivsuse suurenemist on tõestatud ka kliinilistes uuringutes nii immuun- kui ka mitteimmuunsete patsientidega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Soovitatavates annustes ei ole atovakvooni ja proguaniili vahel farmakokineetilisi koostoimeid.
Kliinilistes uuringutes on atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaaniili minimaalsed tasemed lastel üldjuhul tegelikes väärtustes, mis on täheldatud täiskasvanutel pärast annuse kohandamist vastavalt kehakaalule.
Imendumine
Atovakvoon on väga lipofiilne ühend, millel on vähene vees lahustuvus. HIV-nakkusega patsientidel on toiduga manustatava atovakvooni tablettide ühekordse 750 mg annuse absoluutne biosaadavus 23%, kusjuures isikutevaheline varieeruvus on ligikaudu 45%.
Atovakvooniga võetud toidurasvad suurendavad imendumise kiirust ja astet, suurendades AUC 2-3 korda ja Cmax 5 korda võrreldes tühja kõhuga täheldatud väärtustega. Patsientidel soovitatakse võtta Malarone tablette koos toidu või piimapõhiste jookidega (vt lõik 4.2).
Proguaniilvesinikkloriid imendub kiiresti ja ulatuslikult, olenemata toidust.
Levitamine
Atovakvooni ja proguaniili jaotusruumala sõltub kehakaalust.
Atovakvoon seondub tugevalt valkudega (> 99%), kuid ei tõrju välja in vitro teised kõrge valguga seondumise väärtusega ravimid: see näitab, et pärast nihutamist ei ole ette näha olulisi ravimite koostoimeid.
Pärast suukaudset manustamist on atovakvooni jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel ligikaudu 8,8 l / kg.
Proguaniil seondub 75% valkudega. Pärast suukaudset manustamist on proguaniili jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel ligikaudu 20 kuni 42 l / kg.
Inimese plasmas atovakvooni ja proguaniili seondumist vastastikku ei mõjutatud.
Ainevahetus
Puuduvad tõendid selle kohta, et atovakvoon metaboliseerub ja atovakvoon eritub uriiniga ebaoluliselt, eritudes valdavalt (> 90%) muutumatul kujul väljaheitega.
Proguaniilvesinikkloriid metaboliseerub osaliselt peamiselt polümorfse tsütokroom P450 isoensüümi 2C19 kaudu, vähem kui 40% eritub muutumatul kujul uriiniga. Selle metaboliidid, tsükloguanüül ja 4-klorofenüülbiguaniid, erituvad samuti uriiniga.
Malarone'i soovitatavate annuste manustamise ajal ei tundu proguaniili metaboolne seisund mõjutavat malaaria ravi ega profülaktikat.
Elimineerimine
Atovakvooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on täiskasvanutel ligikaudu 2-3 päeva ja lastel 1-2 päeva.
Proguaniili ja tsükloguaaniili eliminatsiooni poolväärtusaeg on täiskasvanutel ja lastel ligikaudu 12-15 tundi.
Atovakvooni ja proguaniili suukaudne kliirens suureneb koos kehakaalu tõusuga ja on 80 kg kaaluval isikul ligikaudu 70% suurem kui 40 kg kaaluval isikul. Keskmine suukaudne kliirens lastel ja täiskasvanutel, kelle kehakaal on 10–80 kg, varieerub vahemikus 0,8 kuni 10,8 l / h atovakvooni ja 15 kuni 106 l / h proguaniili puhul.
Farmakokineetika eakatel
Atovakvooni või proguaniili imendumise keskmine kiirus või ulatus eakate ja noorte patsientide vahel ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Tsükloguaaniili süsteemne kättesaadavus on eakatel patsientidel suurem kui noortel (AUC suureneb 140% ja Cmax "80 %), kuid eliminatsiooni poolväärtusaja jooksul kliiniliselt olulisi muutusi ei ole (vt lõik 4.2).
Farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel jääb kliirens pärast suukaudset manustamist ja / või atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaniili AUC andmed normaalse neerufunktsiooniga patsientidel täheldatud väärtuste vahemikku.
Raske neerukahjustusega patsientidel vähenevad atovakvooni Cmax ja AUC vastavalt 64% ja 54%.
Raske neerukahjustusega patsientidel pikeneb proguaniili (t1 / 2 39 tundi) ja tsükloguaaniili (t1 / 2 37 tundi) eliminatsiooni poolväärtusaeg, mis põhjustab korduva annustamise korral ravimi kuhjumist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Farmakokineetika maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole kliiniliselt olulisi muutusi atovakvooni ekspositsioonis võrreldes tervete patsientidega.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel suureneb proguaniili AUC 85%, eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu ning tsükloguaaniili Cmax ja AUC vähenevad 65 ... 68%.
Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduva annuse toksilisus
Atovakvooni-proguaniilvesinikkloriidi kombinatsiooni korduvdoosi toksilisuse uuringutes tehtud tähelepanekud olid proguaniilile täielikult jälgitavad ja neid täheldati annuste puhul, mis ei andnud eeldatava kliinilise ekspositsiooniga võrreldes olulist kokkupuutevaru. Kuna proguaniili on malaaria ravis ja profülaktikas laialdaselt ja ohutult kasutatud kombinatsioonis kasutatavatega sarnastes annustes, peetakse neid tähelepanekuid kliinilises praktikas vähese tähtsusega.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud
Rottidel ja küülikutel ei ilmnenud kombinatsiooni teratogeensust. Kombinatsiooni mõju kohta fertiilsusele või pre- ja postnataalsele arengule andmed puuduvad, kuid Malarone üksikute komponentide uuringud ei ole näidanud nende parameetrite mõju. Küüliku teratogeenses uuringus, milles kasutati seda kombinatsiooni, leiti seletamatu toksilisus emasloomale süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli sarnane inimestel kliinilises kasutuses täheldatuga.
Mutageensus
Mitmesugused mutageensuse testid on näidanud, et atovakvoonil ja proguaniilil ei ole eraldi mutageenset toimet.
Mutageensuse teste ei ole atovakvooni ja proguaniili kombinatsiooniga läbi viidud.
Tsükloguaniil, proguaniili aktiivne metaboliit, andis samuti negatiivse Amesi testi, kuid oli positiivne hiire lümfoomi testis ja hiire mikrotuumade testis.
Need positiivsed mõjud tsükloguaniilile (dihüdrofolaadi antagonist) vähenesid või kaotasid täielikult foolhappe lisamisega.
Kantserogeensus
Hiirtel näitasid ainuüksi atovakvooni onkogeneesi uuringud hepatotsellulaarsete adenoomide ja kartsinoomide esinemissageduse suurenemist. Sarnaseid leide rottidel ei leitud ja mutageensuse testid olid negatiivsed. Need tulemused näivad olevat tingitud hiirte sisemisest tundlikkusest atovakvooni suhtes ja neid ei peeta kliinilises keskkonnas asjakohaseks.
Ainult proguaniili onkogeensusuuringud ei näidanud tõendeid kantserogeensuse kohta rottidel ja hiirtel.
Onkogeeni uuringuid proguaniili ja atovakvooni kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum:
Poloksameer 188
Mikrokristalne tselluloos
Madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos
Povidoon K 30
Naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A)
Magneesiumstearaat
Kate:
Hüpromelloos
Titaandioksiid E171
Punane raudoksiid E172
Makrogool 400
Polüetüleenglükool 8000
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / alumiinium blister, mis sisaldab 12 tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 033299013 / M - 12 tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
14. november 2012
