Toimeained: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg süstelahus süstlis
Näidustused Miks Neulasta kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Neulasta sisaldab toimeainena pegfilgrastiimi. Pegfilgrastim on valk, mis on toodetud biotehnoloogilisel meetodil Escherichia coli bakterirakus. See kuulub tsütokiinideks nimetatud valkude rühma ja on väga sarnane meie keha toodetud loodusliku valguga (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor).
Neulasta kasutatakse neutropeenia kestuse (madal valgevereliblede arv) ja febriilse neutropeenia (madal valgevereliblede arv koos palavikuga) esinemise vähendamiseks, mis võib olla põhjustatud tsütotoksilisest keemiaravist (ravimid, mis hävitavad kiiresti kasvavaid rakke). Valged verelibled on olulised, kuna need aitavad organismil infektsioonidega võidelda. Need rakud on keemiaravi mõju suhtes väga tundlikud, mis võib põhjustada nende rakkude arvu vähenemist organismis. Kui teie valgete vereliblede arv langeb madalale, ei pruugi bakterite vastu võitlemiseks enam piisavalt olla ja teil võib olla suurem nakkusoht.
Arst on teile määranud Neulasta, et stimuleerida teie luuüdi (luuosa, mis moodustab vererakke), et saada rohkem valgeid vereliblesid, et aidata organismil võidelda infektsioonidega.
Vastunäidustused Kui Neulasta't ei tohi kasutada
Ärge kasutage Neulasta't, kui olete allergiline pegfilgrastiimi, filgrastiimi, Escherichia coli'st saadud valkude või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Neulasta võtmist
Enne Neulasta kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:
- kui teil on allergiline reaktsioon, sealhulgas nõrkus, vererõhu langus, hingamisraskused, näo turse (anafülaksia), punetus ja punetus, nahalööve ja sügelevad nahapiirkonnad
- kui teil on lateksiallergia. Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab lateksi derivaati, mis võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone
- kui teil on köha, palavik ja hingamisraskused. See võib olla ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) märk.
- kui teil on üks või mitu järgmistest kõrvaltoimetest:
- turse või turse, millega võib kaasneda vedeliku vähenemine, hingamisraskused, kõhupuhitus ja täiskõhutunne ning üldine väsimustunne Need võivad olla haigusseisundi sümptomid, mida nimetatakse "kapillaarlekke sündroomiks" ja mis põhjustavad verevoolu väikestest veresoontest keha. Vt lõik 4.
- kui teil on valu vasakus ülakõhus või valu õla jäsemes. Need võivad olla põrnaprobleemi (splenomegaalia) tunnused
- kui teil on hiljuti olnud "raske kopsuinfektsioon (kopsupõletik), vedelik kopsudes (kopsuturse), kopsupõletik (interstitsiaalne kopsuhaigus) või" röntgenikiirgusel leitud kõrvalekalle (kopsu infiltratsioon)
- kui te teate, et teil on ebanormaalne vererakkude arv (nt suurenenud valgete vereliblede arv või aneemia) või trombotsüütide taseme langus, mis vähendab organismi hüübimisvõimet (trombotsütopeenia). Teie arst võib soovida teid tähelepanelikult jälgida
- kui teil on sirprakuline aneemia. Teie arst võib soovida teid tähelepanelikult jälgida
- kui teil tekivad äkki allergia nähud, nagu lööve, nõgestõbi või naha sügelus, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse, õhupuudus, vilistav hingamine või hingamisraskus, võivad need olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused.
Arst kontrollib regulaarselt teie verd ja uriini, kuna Neulasta võib kahjustada neerude pisikesi filtreid (glomerulonefriit).
Peaksite oma arstiga rääkima verevähi tekke riskidest. Kui teil on või võib olla verevähk, ärge kasutage Neulasta't, kui arst ei ole seda öelnud.
Pegfilgrastiimi vastuse kadumine
Kui teie pegfilgrastiimi ravivastus on vähenenud või ei õnnestu püsida, uurib arst selle põhjuseid, sealhulgas võimalust, et teil on tekkinud antikehad, mis neutraliseerivad pegfilgrastiimi toimet.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Neulasta toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Neulasta't ei ole rasedatel naistel testitud. Oluline on arstile öelda, kui:
- sa oled rase;
- raseduse kahtlus; või
- planeerib rasedust.
Kui te rasestute Neulasta -ravi ajal, teavitage sellest oma arsti. Teid võidakse julgustada registreeruma Amgeni raseduse jälgimisprogrammis. Kohaliku esindaja kontaktandmed on toodud käesoleva infolehe punktis 6.
Kui arst ei ütle teisiti, peate Neulasta kasutamise ajal rinnaga toitmise lõpetama.
Kui toidate Neulasta võtmise ajal last rinnaga, võidakse teil soovitada registreeruda Amgeni laktatsiooniseire programmi. Teie kohaliku esindaja kontaktandmed on toodud käesoleva infolehe punktis 6.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Neulasta ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Neulasta sisaldab sorbitooli (E420) ja naatriumatsetaati
Neulasta sisaldab sorbitooli (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 6 mg annuse kohta, see on praktiliselt naatriumivaba.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Neulasta't kasutada: Annustamine
Neulasta on näidustatud 18 -aastastele ja vanematele täiskasvanutele.
Võtke Neulasta't alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on 6 mg subkutaanne süst (naha alla süstimine), kasutades eeltäidetud süstalt, mis tuleb manustada vähemalt 24 tundi pärast viimast keemiaravi annust iga keemiaravi tsükli lõpus.
Ärge raputage Neulasta tugevalt, sest see võib selle toimet kahjustada.
Kuidas endale Neulasta süstida
Teie arst võib arvata, et teil on kõige parem süstida Neulasta ise. Teie arst või õde näitab teile, kuidas Neulasta't süstida. Ärge proovige ennast süstida, kui teile pole öeldud, kuidas süstida.
Lugege selle infolehe lõpus olevast lõigust juhiseid Neulasta süstimiseks ise.
Kui te unustate Neulasta süsti
Kui olete unustanud Neulasta annuse, võtke ühendust oma arstiga, et määrata järgmine süst.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Neulasta liiga palju?
Kui te kasutate Neulasta’t rohkem kui ette nähtud, võtke ühendust oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Neulasta kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest või nende kombinatsioon:
- turse või turse, mis võib olla seotud harvemini voolava veega, hingamisraskused, puhitus ja täiskõhutunne ning üldine väsimustunne. Need sümptomid arenevad tavaliselt kiiresti.
Need võivad olla aeg -ajalt esineva seisundi (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st) sümptomid, mida nimetatakse "kapillaaride lekke sündroomiks", mis põhjustab vere lekkimist väikestest veresoontest kehasse ja vajab kiiret arstiabi.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- luuvalu. Arst ütleb teile, mida võtta luuvalu leevendamiseks.
- iiveldus ja peavalu.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- valu süstekohas.
- üldised valud liigestes ja lihastes.
- veres võib esineda mõningaid muutusi, kuid need avastatakse tavapäraste vereanalüüside käigus. Valgete vereliblede tase võib lühikese aja jooksul tõusta. Trombotsüütide tase võib langeda ja põhjustada verevalumeid.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- allergilised reaktsioonid, sealhulgas punetus ja õhetus, nahalööve (nahapunetus) ja sügelev naha turse.
- rasked allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaksia (nõrkus, vererõhu langus, hingamisraskus, näo turse).
- põrna mahu suurenemine.
- põrna rebend. Mõned põrna rebenemise juhtumid on lõppenud surmaga. Oluline on pöörduda kohe oma arsti poole, kui tunnete valu kõhu vasakus ülaservas või vasakul õlal, sest see võib viidata põrnaprobleemidele.
- hingamisprobleemid. Kui teil on köha, palavik ja hingamisraskused, võtke ühendust oma arstiga.
- on esinenud Sweet'i sündroomi juhtumeid (lillad, kõrgendatud ja valulikud kahjustused jäsemetel ja mõnikord näol ja kaelal, millega kaasneb palavik), kuid sellele võisid kaasa aidata ka muud tegurid
- naha vaskuliit (naha veresoonte põletik).
- väikeste neerude filtrite kahjustus (glomerulonefriit).
- punetus süstekohal.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja süstla sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Võite Neulasta külmkapist välja võtta ja hoida toatemperatuuril (mitte üle 30 ° C) mitte rohkem kui 3 päeva. Kui süstal on külmkapist välja võetud ja see on saavutanud toatemperatuuri (mitte üle 30 ° C), tuleb see ära kasutada 3 päeva jooksul või ära visata.
Mitte külmutada. Neulasta’t võib kasutada, kui see on kogemata üks kord alla 24 tunni külmunud.
Hoida pakend välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et see on hägune või näete osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Neulasta sisaldab
- Toimeaine on pegfilgrastiim. Iga süstel sisaldab 6 mg pegfilgrastiimi 0,6 ml lahuses.
- Abiained on naatriumatsetaat, sorbitool (E420), polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2.
Kuidas Neulasta välja näeb ja pakendi sisu
Neulasta on selge, värvitu süstelahus süstlis (6 mg / 0,6 ml).
Iga pakend sisaldab 1 tüüpi I tüüpi klaasist eeltäidetud süstalt, millel on roostevabast terasest nõel ja nõelakate.Süstlad on pakitud blisterpakendisse või ilma.
Aegumine "> juhised Neulasta süstli süstimiseks
See jaotis sisaldab teavet Neulasta süstimise kohta ise.
Oluline on, et te ei üritaks endale süsti teha, kui arst, õde või apteeker pole teile seda öelnud. Kui teil on süstimise kohta küsimusi, küsige abi oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt.
Kuidas kasutada teie või isik, kes teile süsti teeb, Neulasta eeltäidetud süstlas
Te peate süstima end naha alla. Seda süsti nimetatakse subkutaanseks.
Mida on vaja
Endale "subkutaanse süsti tegemiseks vajate:
- üks Neulasta eeltäidetud süstal; Ja
- alkoholiga niisutatud salvrätikud või muud sarnased desinfektsioonivahendid.
Mida peaksin tegema enne Neulasta subkutaanse süsti tegemist?
- Võtke ravim külmkapist välja.
- Ärge raputage eeltäidetud süstalt.
- Ärge eemaldage nõelakork süstlalt enne, kui olete süstimiseks valmis.
- Kontrollige kõlblikkusaega süstli etiketilt (EXP). Ärge kasutage seda pärast näidatud kuu viimast päeva.
- Kontrollige Neulasta välimust. See peab olema selge, värvitu vedelik. Kui näete osakesi, ärge seda kasutage.
- Mugavamaks süstimiseks jätke eeltäidetud süstal pooleks tunniks toatemperatuurini külmkapist välja või hoidke seda mõne minuti jooksul õrnalt käes. Ärge kuumutage Neulasta muul viisil (nt ärge kuumutage seda mikrolaineahjus ega kuumas vees).
- Pese käed põhjalikult.
- Leidke mugav, hästi valgustatud ja puhas pind ning hoidke kõik vajalik käeulatuses.
Kuidas valmistada Neulasta süsti?
Enne Neulasta süstimist peate tegema järgmist:
- Võtke süstal oma kätte ja eemaldage õrnalt nõelalt kork ilma seda painutamata Tõmmake horisontaalselt. Ärge puudutage nõela ega suruge kolbi.
- Te võite märgata eeltäidetud süstlas väikest õhumulle. Te ei tohi õhumulle enne süstimist eemaldada. Lahuse süstimine õhumulliga on kahjutu.
- Nüüd saate kasutada eeltäidetud süstalt.
Kuhu peaksin endale süsti tegema?
Kõige sobivamad kohad enese süstimiseks on:
- reite ülemine osa; Ja
- kõht, välja arvatud naba ümbrus.
Kui keegi teine teile süsti teeb, võite kasutada ka käe tagumist osa.
Kuidas ma saan endale süsti teha?
- Puhastage nahk alkoholiga niisutatud salvrätikuga.
- Tõstke nahk pöidla ja nimetissõrme vahele (ilma seda pigistamata). Suruge nõel naha sisse.
- Lükake kolb aeglaselt ja ühtlaselt alla. Lükake kolb lõpuni sisse, kuni kogu vedelik on süstitud.
- Pärast vedeliku süstimist tõmmake nõel välja ja laske nahal lahti.
- Kui märkate süstekohas väikest veretilka, pühkige see õrnalt vatitupsuga või marliga maha. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel võite süstekoha katta plaastriga.
- Ärge kasutage Neulasta jääke süstlas uuesti.
Mäletama
Kasutage iga süstalt ainult üheks süstimiseks. Kui teil on probleeme, pidage nõu ja nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Kasutatud süstalde utiliseerimine
- Ärge pange kasutatud nõeltele korki tagasi.
- Hoidke kasutatud süstlaid laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Kasutatud süstlad tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
NEULASTA 6 MG Süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Iga süstel sisaldab 6 mg pegfilgrastiimi * 0,6 ml süstelahuses. Kontsentratsioon on 10 mg / ml, arvestades ainult valgu osa **.
* Pegfilgrastiimi toodetakse rakkudes Escherichia coli rekombinantse DNA tehnoloogiaga ja sellele järgneva konjugatsiooniga polüetüleenglükooliga (PEG).
** Kontsentratsioon on 20 mg / ml, kui lisada molekuli PEG -osa.
Selle toote tugevust ei tohiks võrrelda ühegi teise samasse raviklassi kuuluva pegüleeritud või pegüleerimata valgu omaga.
Lisateavet vt lõik 5.1.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga süstel sisaldab 30 mg sorbitooli (E420)
Iga süstel sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Süstitav lahus.
Selge ja värvitu süstelahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Neutropeenia kestuse ja febriilse neutropeenia esinemissageduse lühendamine täiskasvanud patsientidel, keda ravitakse vähi tsütotoksilise keemiaraviga (välja arvatud krooniline müeloidne leukeemia ja müelodüsplastilised sündroomid).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Neulastaga peab alustama ja jälgima onkoloogia ja / või hematoloogia alal kogenud arst.
Annustamine
Iga keemiaravi tsükli jaoks on soovitatav Neulasta 6 mg annus (üks eeltäidetud süstal), mis manustatakse vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilist keemiaravi.
Manustamisviis
Neulasta’t süstitakse subkutaanselt. Süst tuleb teha reide, kõhtu või õlavarre. Ravimi käsitsemise juhiseid enne manustamist vt lõik 6.6.
Lapsed
Neulasta ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel, sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, ei ole annuse kohandamine soovitatav.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Piiratud kliinilised andmed viitavad sellele, et ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel on pegfilgrastiimi toime võrreldav filgrastiimi toimega kuni raske neutropeenia remissioonini. de novo (vt lõik 5.1). Siiski ei ole Neulasta pikaajalist toimet ägeda müeloidse leukeemia korral kindlaks tehtud; seetõttu tuleb ravimit kasutada selles patsientide populatsioonis ettevaatusega.
Granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor võib soodustada müeloidsete rakkude kasvu in vitro ja sarnaseid mõjusid võib täheldada in vitro mõnedes mitte-müeloidsetes rakkudes.
Neulasta ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud müelodüsplastilise sündroomi, kroonilise müeloidse leukeemia ja sekundaarse ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsientidel; seetõttu ei tohiks seda sellistel patsientidel kasutada. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kroonilise müeloidse leukeemia lööklaine transformatsiooni diagnoos ägeda müeloidse leukeemia diagnoosist.
Neulasta manustamise efektiivsus ja ohutus AML -iga patsientidel de novo vanusest
Neulasta ohutust ja efektiivsust suurtes annustes keemiaravi saavatel patsientidel ei ole uuritud. Seda ravimit ei tohi kasutada tsütotoksilise keemiaravi annuste suurendamiseks tavapärastest annustamisskeemidest kaugemale.
Kopsu kõrvaltoimed
Pärast G-CSF-i manustamist on teatatud aeg-ajalt kopsu kõrvaltoimetest (≥ 1/1 000, interstitsiaalne kopsupõletik. Patsiendid, kellel on hiljuti esinenud kopsuinfiltraate või kopsupõletikku, võivad olla suurema riskiga (vt lõik 4.8).
Kopsusümptomite, nagu köha, palavik ja hingeldus, ilmnemine samaaegselt kopsuinfiltraatide radioloogilise pildiga ja kopsufunktsiooni halvenemine, mis on seotud valgete vereliblede arvu suurenemisega, võivad olla ägeda respiratoorse distressi sündroomi (Ägeda respiratoorse distressi sündroom, ARDS). Sellistel juhtudel tuleb arsti otsusel Neulasta -ravi katkestada ja alustada sobivat ravi (vt lõik 4.8).
Glomerulonefriit
Filgrastiimi ja pegfilgrastiimi saanud patsientidel on teatatud glomerulonefriidist. Üldiselt lahenesid glomerolunefriidi juhtumid pärast filgrastiimi ja pegfilgrastiimi annuse vähendamist või lõpetamist. Soovitatav on uriinianalüüsi jälgimine.
Kapillaarlekke sündroom
Pärast granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite manustamist on teatatud kapillaarlekke sündroomist, mida iseloomustavad hüpotensioon, hüpoalbuminemia, tursed ja hemokontsentratsioon. Patsiente, kellel tekivad kapillaarlekke sündroomi sümptomid, tuleb hoolikalt jälgida ja nad saavad standardset sümptomaatilist ravi, mis võib hõlmata vajadust intensiivravi järele (vt lõik 4.8).
Splenomegaalia ja põrna rebend
Pärast pegfilgrastiimi manustamist on teatatud harvaesinevatest, kuid üldiselt asümptomaatilistest splenomegaalia juhtudest ja aeg -ajalt põrna rebendist, sealhulgas mõningatest surmaga lõppenud juhtudest (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb põrna mahtu hoolikalt jälgida (nt kliinilise läbivaatuse, ultraheli abil). Patsientidel, kellel esineb vasaku ülemise kvadrandi kõhu- või õlavalu, tuleb kaaluda põrnarebendi diagnoosi.
Trombotsütopeenia ja aneemia
Ravi ainult Neulasta'ga ei välista trombotsütopeeniat ja aneemiat, mis on põhjustatud müelosupressiivse keemiaravi kõigi annuste järgimisest plaanipäraselt. Soovitatav on regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu ja hematokriti. Erilist tähelepanu tuleb pöörata raskete trombotsütopeeniat põhjustavate üksikute või kombineeritud kemoterapeutikumide manustamisele.
Sirprakuline aneemia
Sirprakulisi kriise on pegfilgrastiimi kasutamisega seostatud sirprakulise tunnusega või sirprakulise haigusega patsientidel (vt lõik 4.8). Seetõttu peab arst Neulasta määramisel sirprakulise tunnuse või sirprakulise haigusega patsientidele olema ettevaatlik. järgige sobivaid kliinilisi ja laboratoorseid parameetreid ning peaksite pöörama tähelepanu võimalikule seosele selle ravimi ja laienenud põrna ning vaso-oklusiivse kriisi vahel.
Leukotsütoos
Valgete vereliblede väärtused (Valge verelibleVähem kui 1% Neulasta -ga ravitud patsientidest. Valgevereliblede arvu suurenemine on mööduv , täheldatakse tavaliselt 24–48 tundi pärast manustamist ja see on kooskõlas selle ravimi farmakodünaamiliste toimetega. Kooskõlas kliiniliste toimete ja leukotsütoosi võimalusega tuleb ravi ajal regulaarsete ajavahemike järel teha valgete vereliblede arv. kui valgete vereliblede arv ületab oodatava madalaima väärtuse järel 50 x 109 / l, tuleb selle ravimi manustamine kohe lõpetada.
Ülitundlikkus
Neulastaga ravitud patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilistest reaktsioonidest, mis tekkisid ravi alguses või pärast seda. Katkestage Neulasta -ravi jäädavalt patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline ülitundlikkus. Ärge manustage Neulasta't patsientidele, kellel on anamneesis ülitundlikkus pegfilgrastiimi või filgrastiimi suhtes. Tõsise allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb läbi viia sobiv ravi, millele järgneb patsiendi hoolikas jälgimine mitme päeva jooksul.
Immunogeensus
Nagu kõigi terapeutiliste valkude puhul, on ka immunogeensuse oht. Pegfilgrastiimi vastaste antikehade tekke tõenäosus on üldiselt väike. Seonduvate antikehade tekkimine on eeldatav kõigi bioloogiliste ravimite puhul, kuid siiani ei ole neid aktiivsusega seostatud.
Neulasta ohutust ja efektiivsust vereloome eellasrakkude mobiliseerimisel tervetel patsientidel või doonoritel ei ole piisavalt hinnatud.
Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab kuiva looduslikku kummi (lateksi derivaat), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
Luuüdi suurenenud hematopoeetilist aktiivsust vastusena kasvufaktorravile on seostatud lühiajaliselt positiivsete luu radioloogiliste leidudega, mida tuleb radioloogiliste andmete tõlgendamisel arvesse võtta.
Neulasta sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit võtta.
Neulasta sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 6 mg annuses, st see on põhimõtteliselt naatriumivaba.
Granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite (G-CSF) jälgitavuse parandamiseks tuleks manustatud ravimi kaubanimi selgelt registreerida patsiendi registris.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Arvestades kiiresti jagunevate müeloidrakkude võimalikku tundlikkust tsütotoksilise keemiaravi suhtes, tuleb Neulasta't manustada vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilise keemiaravi manustamist. Kliinilistes uuringutes osutus Neulasta manustamine 14 päeva enne keemiaravi ohutuks. Neulasta kasutamist samaaegselt ühegi keemiaraviga ei ole patsientidel hinnatud.Loomamudelites on näidatud, et Neulasta ja 5-fluorouratsiili (5-FU) või teiste antimetaboliitide samaaegne manustamine halvendab müelosupressiooni..
Kliinilistes uuringutes ei uuritud konkreetselt võimalikke koostoimeid teiste vereloome kasvufaktorite ja tsütokiinidega.
Võimalikku koostoimet liitiumiga, mis soodustab ka neutrofiilide vabanemist, ei ole spetsiaalselt uuritud Puuduvad tõendid selle kohta, et see koostoime võib olla kahjulik.
Neulasta ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud patsientidel, kes saavad keemiaravi, mis on seotud müelosupressiooni hilinemisega, nagu nitrosourea.
Koostoime või ainevahetuse kohta ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud; kliinilised uuringud ei ole siiski näidanud Neulasta koostoimeid teiste ravimitega.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Pegfilgrastiimi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Neulasta’t ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Naisi, kes on rasestunud Neulasta -ravi ajal, soovitatakse osaleda Amgeni raseduse jälgimise programmis. Kontaktandmed on pakendi infolehe punktis 6.
Toitmisaeg
Teave Neulasta / metaboliitide eritumise kohta rinnapiima on ebapiisav. Ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda Neulasta-ravist, võttes arvesse imetamise kasu. lapsele ja teraapia kasuks naisele.
Rinnaga toitvatel naistel Neulasta -ravi ajal soovitatakse registreeruda Amgeni laktatsiooniseire programmi. Kontaktandmed on pakendi infolehe punktis 6.
Viljakus
Pegfilgrastiim ei mõjutanud isaste või emaste rottide reproduktiivset toimet ega viljakust, kui iganädalane kumulatiivne annus oli ligikaudu 6 ... 9 korda suurem kui soovituslik inimese annus (kehapinna alusel) (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Neulasta ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid luuvalu (väga sage [≥ 1/10]) ja luu- ja lihaskonna valu (sage). Luuvalu oli üldiselt kerge kuni mõõdukas, mööduv ja enamikul patsientidel oli see tavaliste analgeetikumidega kontrollitav.
Neulasta esimese või järgneva manustamise ajal on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide juhtudest, sealhulgas nahalööve, urtikaaria, angioödeem, düspnoe, erüteem, õhetus ja hüpotensioon (aeg -ajalt (≥ 1/1 000, anafülaksia), mis võivad tekkida Neulasta't saavatel patsientidel (aeg -ajalt) (vt lõik 4.4).
Aeg-ajalt on teatatud kapillaarlekke sündroomist, mis võib ravi edasilükkamisel olla eluohtlik (≥ 1/1000
Splenomegaalia, tavaliselt asümptomaatiline, on haruldane.
Pegfilgrastiimi manustamise järgselt on teatatud aeg -ajalt põrna rebendist, sealhulgas mõnest surmajuhtumist (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt on teatatud kopsude kõrvaltoimetest, sealhulgas interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuturse, kopsuinfiltraadid ja kopsufibroos. Aeg -ajalt on tekkinud hingamispuudulikkus või äge hingamispuudulikkuse sündroom (Ägeda respiratoorse distressi sündroom, ARDS), mis võib lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).
Sirpirakuliste kriiside või sirprakulise haigusega patsientidel on teatatud üksikutest sirprakuliste kriiside juhtudest (aeg -ajalt sellistel patsientidel) (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Alloleva tabeli andmed kirjeldavad kliinilistes uuringutes ja spontaansetes aruannetes teatatud kõrvaltoimeid. Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
¹ Vt allpool jaotist „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“.
² See kõrvaltoime tuvastati turuletulekujärgse järelevalve käigus, kuid seda ei täheldatud täiskasvanute randomiseeritud kontrollitud uuringutes. Sagedusklass määrati statistilise arvutusega, mis põhines 1576 Neulasta -ga ravitud patsiendil üheksas randomiseeritud kliinilises uuringus.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Aeg -ajalt on teatatud Sweet'i sündroomi juhtudest, kuigi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate esinemine võis mõnel juhul kaasa aidata.
Neulastaga ravitud patsientidel on teatatud aeg -ajalt naha vaskuliidi juhtudest. Neulastaga ravitud patsientidel on vaskuliiti põhjustav mehhanism teadmata.
Süstekoha reaktsioonid, sealhulgas erüteem süstekohal (aeg -ajalt (≥ 1/1000,
On teatatud sagedastest juhtudest (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (vt lõik 4.4).
Patsientidel, keda raviti Neulastaga pärast tsütotoksilist keemiaravi, on aeg -ajalt pöörduv, kerge või mõõdukas kusihappe ja leeliselise fosfataasi sisalduse tõus, millega ei kaasne kliinilisi sümptomeid; Laktaatdehüdrogenaasi pöörduv, kerge või mõõdukas tõus, millega ei kaasne kliinilisi sümptomeid, on aeg -ajalt.
Iiveldust ja peavalu täheldati väga sageli keemiaravi saavatel patsientidel.
Patsientidel, kes said pegfilgrastiimi pärast tsütotoksilist keemiaravi, on aeg -ajalt täheldatud ALT (alaniinaminotransferaasi) või ASAT (aspartaataminotransferaasi) aktiivsuse suurenemist maksafunktsiooni testides (LFT). Need tõusud on mööduvad ja pöörduvad.
Sageli on teatatud trombotsütopeenia juhtudest.
Turuletulekujärgselt on teatatud kapillaarlekke sündroomi juhtudest granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite kasutamisel. Need on tavaliselt esinenud kaugelearenenud pahaloomulise haigusega, sepsisega patsientidel, kes võtavad mitmeid keemiaravi ravimeid või saavad afereesi (vt lõik 4.4).
Lapsed
Kogemused lastel on piiratud. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust täheldati sagedamini 0-5-aastastel lastel (92%), võrreldes vanemate 6-11-aastaste ja 12-21-aastaste lastega (80%ja 67%) ning täiskasvanutega. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli luuvalu (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu (Itaalia Ravimiamet - Veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Üleannustamine -
Üksikannus 300 mikrogrammi / kg manustati subkutaanselt piiratud hulgale tervetele vabatahtlikele ja mitte-mikrotsütoomse kopsuvähiga patsientidele ilma tõsiste kõrvaltoimeta. Kõrvaltoimed olid sarnased nende isikutega, kes said pegfilgrastiimi väiksemaid annuseid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: immunostimulandid, kolooniaid stimuleeriv faktor.
ATC -kood: L03AA13.
Inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (G-CSF) on glükoproteiin, mis reguleerib neutrofiilide teket ja vabanemist luuüdist. Pegfilgrastiim koosneb inimese rekombinantsest G-CSF molekulist (r-metHuG-CSF), mis on kovalentselt seotud ühe 20 kd polüetüleenglükooli (PEG) molekuliga. Pegfilgrastiim on filgrastiimi pikaajaline vorm, mis on tingitud neerukliirensi vähenemisest. Pegfilgrastiimi ja filgrastiimi toimemehhanismid on identsed, põhjustades perifeersete neutrofiilide arvu märgatavat suurenemist 24 tunni jooksul, monotsüütide ja / või lümfotsüütide arvu suurenemist. Sarnaselt filgrastiimiga on pegfilgrastiimile reageerimisel toodetud neutrofiilide funktsioon normaalne või suurenenud, nagu näitab kemotaktilise ja fagotsüütilise aktiivsuse hindamine. Nagu teised vereloome kasvufaktorid, on ka G-CSF näidanud in vitro stimuleerivad omadused inimese endoteelirakkudele. G-CSF võib kasvu soodustada in vitro müeloidsetest rakkudest võib tuvastada isegi pahaloomulisi ja sarnaseid toimeid in vitro mõnedel mitte-müeloidsetel rakkudel.
Kahes randomiseeritud, topeltpimedas, keskses uuringus kõrge riskiga II-IV astme rinnavähiga patsientidel, kes said müelosupressiivset keemiaravi, sealhulgas doksorubitsiini ja dotsetakseeli, vähendas pegfilgrastiimi kasutamine ühekordse annusena tsükli jooksul neutropeenia kestust ja esinemissagedust febriilne neutropeenia, mis oli sarnane filgrastiimi igapäevase annustamisega (mediaan 11 annustamispäeva). Kasvufaktori toetuse puudumisel on teatatud, et selle mustri tulemuseks on 4. astme neutropeenia keskmine kestus 5-7 päeva, febriilse neutropeenia esinemissagedus 30–40%. Ühes uuringus (n = 157) kasutati 6 mg fikseeritud annuses pegfilgrastiimi, 4. astme neutropeenia keskmine kestus pegfilgrastiimi rühmas oli 1,8 päeva, võrreldes 1,6 päevaga filgrastiimi rühmas (erinevus 0,23 päeva, 95% CI: -0,15, 0,63). , febriilse neutropeenia esinemissagedus oli 13% pegfilgrastiimiga ravitud patsientidest, võrreldes 20% -ga filgrastiimiga ravitud patsientidest (erinevus 7%, 95% CI: - 19%, 5%). Teises uuringus (n = 310), kasutades kaaluga kohandatud annust (100 mikrogrammi / kg), oli 4. astme neutropeenia keskmine kestus pegfilgrastiimi rühmas 1,7 päeva, võrreldes 1,8 päevaga filgrastiimi rühmas. (Erinevus 0,03 päeva, 95% CI: -0,36, 0,30). Febriilse neutropeenia üldine esinemissagedus oli 9% pegfilgrastiimiga ravitud patsientidest ja 18% filgrastiimiga ravitud patsientidest (erinevus 9%, 95% CI: -16,8%, -1,1%).
Topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus rinnavähiga patsientidel hinnati pegfilgrastiimi mõju febriilse neutropeenia esinemissagedusele pärast keemiaravi manustamist, mis oli seotud febriilse neutropeenia esinemissagedusega 10 ... 20% (dotsetakseel 100 mg / m²) iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul). Üheksasada kahekümne kaheksa patsienti randomiseeriti saama pegfilgrastiimi või platseebot ühekordse annusena ligikaudu 24 tundi pärast keemiaravi iga tsükli jooksul (2. päev). Palavikulise neutropeenia esinemissagedus oli randomiseeritud patsientidel väiksem. saavad pegfilgrastiimi võrreldes platseeboga (1% versus 17%, lk
Piiratud valim (n = 83) II faasi randomiseeritud topeltpimeuuring, mis viidi läbi patsientidel, kes said ägeda müeloidse leukeemia keemiaravi de novo võrreldi pegfilgrastiimi (ühekordne annus 6 mg) filgrastiimiga, mida manustati induktsioonkeemiaravi ajal. Keskmine aeg remissioonini raskest neutropeeniast oli mõlemas ravigrupis 22 päeva. Pikaajalist tulemust ei ole uuritud (vt lõik 4.4).
Mitmekeskuselises randomiseeritud avatud II faasi uuringus (n = 37) sarkoomiga lastel, kes said 100 mikrogrammi / kg pegfilgrastiimi pärast vinkristiini, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi (VAdriaC / IE) keemiaravi raske neutropeenia (neutrofiilid) pikem kestus
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Pegfilgrastiimi maksimaalset kontsentratsiooni seerumis täheldatakse 16 ... 120 tundi pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist; seerumi kontsentratsioon püsib stabiilne neutropeenia perioodil pärast müelosupressiivset keemiaravi. Pegfilgrastiimi eliminatsioon ei ole annuse suhtes lineaarne; pegfilgrastiimi kliirens seerumis väheneb annuse suurendamisel. Pegfilgrastiim eritub peamiselt neutrofiilide vahendatud kliirensi kaudu, mis on suuremate annuste korral küllastunud. Vastavalt isereguleeruvale kliirensi mehhanismile väheneb pegfilgrastiimi kontsentratsioon seerumis kiiresti koos neutrofiilide taseme tõusuga.
Neutrofiilide vahendatud kliirensi mehhanismi tõttu ei mõjuta maksa- või neerukahjustus pegfilgrastiimi farmakokineetikat. Avatud ühekordse annuse uuringus (n = 31) ei mõjutanud neerukahjustuse erinevad staadiumid, sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigus, pegfilgrastiimi farmakokineetikat.
Eakad elanikkonnad
Olemasolevad piiratud andmed näitavad, et pegfilgrastiimi farmakokineetika eakatel (> 65 -aastastel) patsientidel on sarnane täiskasvanutega.
Lapsed
Pegfilgrastiimi farmakokineetikat uuriti 37 sarkoomiga lastel, kes said pärast VAdriaC / IE keemiaravi lõppu 100 μg / kg pegfilgrastiimi. Nooremal vanuserühmal (0–5 aastat) oli pegfilgrastiimi keskmine ekspositsioon (AUC) (± standardhälve) (47,9 ± 22,5 mikrogrammi • tund / ml) suurem kui vanematel kui 6–11-aastastel ja 12–21-aastastel lastel (22,0 ± Vastavalt 13,1 mcg • t / ml ja 29,3 ± 23,2 mcg • hr / ml) (vt lõik 5.1).
Välja arvatud noorem vanuserühm (0–5-aastased), näis pediaatriliste patsientide keskmine AUC sarnane II-IV astme kõrge riskiga rinnavähiga täiskasvanud patsientidega, kes said pärast doksorubitsiini lõppu 100 mikrogrammi / kg pegfilgrastiimi / dotsetakseel (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Traditsiooniliste korduvtoksilisuse uuringute prekliinilised andmed näitasid oodatavaid farmakoloogilisi toimeid, sealhulgas valgete vereliblede arvu suurenemist, luuüdi müeloidset hüperplaasiat, ekstramedullaarset vereloomet ja splenomegaaliat.
Rasedatele emastele emadele, kellele pegfilgrastiimi manustati subkutaanselt, ei täheldatud kahjulikke mõjusid, kuid küülikutel põhjustas subkutaanselt manustatud pegfilgrastiim embrüo-loote toksilisust (embrüo kadu), kui kumulatiivsed annused olid 4 korda suuremad kui inimestele soovitatav annus. Rottidel läbi viidud uuringud on näidanud, et pegfilgrastiimi läbimine platsentaalselt on võimalik. Uuringud rottidega näitasid, et pegfilgrastiimi subkutaanne manustamine ei mõjutanud paljunemisvõimet, viljakust, rostetsüklit, paaritumise ja suguelu vahelisi päevi ega emakasisest elulemust. Nende andmete tähtsus inimestele on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Naatriumatsetaati *
Sorbitool (E420)
Polüsorbaat 20
Süstevesi
* Naatriumatsetaat saadakse jäääädikhappe tiitrimisel naatriumhüdroksiidiga.
06.2 Sobimatus "-
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, eriti naatriumkloriidi lahustega.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Neulasta’t võib hoida toatemperatuuril (mitte üle 30 ° C) üks kord ja maksimaalselt 72 tundi. Rohkem kui 72 tunniks toatemperatuuril seisnud Neulasta tuleb ära visata.
Mitte külmutada. Juhuslik kokkupuude külmumistemperatuuriga üks kord vähem kui 24 tunni jooksul ei mõjuta Neulasta stabiilsust.
Hoida pakend välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Eeltäidetud süstal (I tüüpi klaas) kummist kolvi ja roostevabast terasest nõelaga koos automaatse nõelakaitsega või ilma.
Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab kuiva looduslikku kummi (lateksi derivaat) (vt lõik 4.4).
Iga süstel sisaldab 0,6 ml süstelahust. Pakendis on üks eeltäidetud süstal, blisterpakendis või ilma blisterita.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Enne Neulasta lahuse manustamist tuleb kontrollida nähtavate osakeste puudumist. Süstida tohib ainult selget ja värvitu lahust.
Liigse segamise korral võib pegfilgrastiim moodustada agregaate ja muutuda bioloogiliselt passiivseks.
Enne lahuse süstimist laske eeltäidetud süstal soojeneda toatemperatuurini.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EU/1/02/227/001 1 blisterpakendiga süstal
035716012
EU/1/02/227/002 1 süstlapakk ilma blistriteta
EU/1/02/227/004 1 pakendiga nõelkaitsega blisterpakendiga süstal
035716036
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. august 2002
Viimase uuendamise kuupäev: 16. juuli 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Mai 2015