Toimeained: brivudiin
Brivirac 125 mg tabletid
Miks Briviracit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Brivirac sisaldab toimeainena brivudiini. Briviracil on viirusevastane toime ja see takistab Püha Antoniuse tulekahju põhjustava viiruse (tuulerõugete zoster) paljunemist.
Briviracit kasutatakse täiskasvanutel, kellel ei ole immuunsüsteemi (organismi kaitsevõime) kõrvalekaldeid, Püha Antoniuse tulekahju (herpes zoster) varajaseks raviks.
Vastunäidustused Kui Brivirac'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Brivirac'i
- kui olete toimeaine brivudiini suhtes allergiline (ülitundlik)
- kui olete Brivirac'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt lõik 6)
- kui te olete rase või toidate last rinnaga
- kui olete alla 18 -aastane.
Eelkõige ÄRGE võtke Brivirac'i:
- kui te kasutate vähivastaseid ravimeid (keemiaravi), eriti kui teid ravitakse:
- 5-fluorouratsiil (nimetatakse ka 5-FU-ks, toimeaine, mis kuulub 5-fluoropürimidiinide rühma)
- kreemid, salvid, silmatilgad või muud 5-fluorouratsiili sisaldavad ravimid välispidiseks kasutamiseks
- Toimeained, mida keha muudab 5-fluorouratsiiliks, näiteks:
- kapetsitabiin
- floksuridiin
- tegafur
- mis tahes muu 5-fluoropürimidiini rühma toimeaine
- eespool nimetatud toimeainete ühendused
- kui teie immuunsüsteem (st teie keha kaitse infektsioonide eest) on tõsiselt kahjustatud; nt. kui teid ravitakse:
- vähivastased ravimid (keemiaravi) või
- immunosupressiivsed ravimid (st ravimid, mis pärsivad või vähendavad teie immuunsüsteemi funktsiooni)
- kui te võtate seeninfektsiooni raviks flutsütosiini sisaldavat ravimit.
- kui te võtate tüügaste ravimit, mis sisaldab 5-fluoropürimidiini rühma kuuluvat toimeainet.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Brivirac'i võtmist
Enne Brivirac'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Brivirac'i koos ravimitega, mis sisaldavad 5-FU või muid 5-fluoropürimidiine (vt lõigud "Ärge võtke Brivirac'i" ja "Muud ravimid ja Brivirac").
Ärge võtke Brivirac'i, kui lööve on juba täielikult tekkinud (koorikute teke) .Kui kahtlete, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on krooniline maksahaigus (nt krooniline hepatiit), küsige enne Brivirac'i kasutamist nõu oma arstilt.
Te ei tohi Brivirac'i võtta kauem kui 7 päeva, kuna ravi kestuse pikendamine üle soovitatud 7 päeva suurendab riski hepatiidi tekkeks (vt ka lõik 4).
Lapsed ja noorukid
Ärge andke Brivirac'i lastele ja noorukitele vanuses 0 kuni 18 aastat, kuna ohutust ja efektiivsust ei ole selles vanuserühmas uuritud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Brivirac'i toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
PANE TÄHELE:
Erihoiatus patsientidele, keda ravitakse ravimitega, mis sisaldavad 5-fluorouratsiili või muid 5-fluoropürimidiine (vt ka ülaltoodud punast kasti):
Brivirac'i ei tohi kasutada koos ühegi kemoteraapiaravimiga, mis sisaldab mõnda järgmistest toimeainetest, kuna nende ravimite kahjulik toime võib oluliselt suureneda ja lõppeda surmaga:
- 5-fluorouratsiil, sealhulgas paikselt kasutatavad vormid
- kapetsitabiin
- floksuridiin
- tegafur
- teised 5-fluoropürimidiinid
- eespool nimetatud ainete kombinatsioonid teiste toimeainetega.
Ärge võtke Brivirac'i koos ravimitega, mis sisaldavad seeninfektsioonide raviks kasutatavat toimeainet flutsütosiini. Ärge võtke Brivirac'i ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui:
- läbib ravi, mis põhineb ülaltoodud ravimitel
- teid ravitakse mõne ülaltoodud ravimiga 4 nädala jooksul pärast Brivirac -ravi lõppu.
Kui olete kogemata võtnud Brivirac’i koos mõne ülalnimetatud ravimiga:
- lõpetage mõlema ravimi võtmine
- pöörduge kohe arsti poole. Võib osutuda vajalikuks minna haiglasse ravile.
Ülaltoodud koostoimete tõttu on 5-fluorouratsiili toksilisuse sümptomid ja nähud järgmised:
- halb enesetunne; kõhulahtisus; suu ja / või suu sisemise limaskesta põletik; valgete vereliblede arvu vähenemine ja luuüdi depressioon; lööve ja punetus kogu kehal, naha puudutamisel valus, millele järgnevad suured villid, mis põhjustavad naha suurte koorimiste tekkimist (toksiline epidermaalne nekrolüüs) (vt ka lõik 4).
- Turustamisjärgne kogemus näitab brivudiini võimalikku koostoimet Parkinsoni tõve vastaste dopamiinergiliste ravimitega, mis võib soodustada koreahoo algust (ebanormaalsed, tahtmatud, tantsulaadsed liigutused, eriti käte, jalgade ja näo puhul). Brivirac koos toidu ja joogiga Brivirac'i võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge kasutage Brivirac'i raseduse ajal.
Ärge kasutage Brivirac'i, kui toidate last rinnaga. Brivirac'i toimeaine võib imikule imenduda rinnapiima kaudu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõnedel Brivirac'i võtnud patsientidel on täheldatud pearinglust ja unisust, kuigi aeg -ajalt. Kui märkate neid kõrvaltoimeid, ärge juhtige autot, ärge kasutage masinaid ega tehke ühtegi tööd ilma turvalise toeta. Küsige nõu oma arstilt.
Brivirac sisaldab laktoosi
See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Brivirac'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on:
1 Brivirac 125 mg tablett üks kord päevas 7 päeva jooksul.
Võtke Brivirac tablett iga päev umbes samal ajal.
Brivirac'i võib võtta koos toiduga või ilma.
Neelake tablett alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga, nt. klaasi vett.
Te peate ravi alustama niipea kui võimalik, see tähendab, et võimaluse korral peaksite alustama Brivirac'i võtmist:
- 3 päeva jooksul pärast esimeste naistemärkide ilmumist Püha Antoniuse tulest (lööve) või
- 2 päeva jooksul pärast esimeste villide ilmumist.
Lõpetage 7 -päevane ravi isegi siis, kui tunnete end paremini.
Kui sümptomid püsivad või süvenevad ravinädala jooksul, võtke ühendust oma arstiga.
Brivirac'i tavalise annuse võtmine vähendab postherpeetilise neuralgia tekke riski üle 50 -aastastel patsientidel. Postpetic neuralgia on püsiv valu, mis tekib pärast vöötohatise kahjustatud piirkonda pärast lööbe paranemist.
Ravi kestus
See ravim on ette nähtud lühiajaliseks kasutamiseks. Seda tuleks võtta ainult 7 päeva. Ärge võtke seda ravimit teise ravikuuri jaoks.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Ärge võtke Brivirac'i, kui olete alla 18 -aastane.
Kui te unustate Brivirac'i võtta
Kui te unustate tableti võtta tavalisel ajal, võtke see niipea, kui see teile meenub. Võtke järgmine tablett järgmisel päeval umbes samal ajal kui eelmisel päeval. Jätkake uue annusega kuni 7-käigulise kursuse lõpuni ravitsükkel. päevad.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate korduvalt oma päevase annuse võtmata, rääkige sellest oma arstile.
Kui te lõpetate Brivirac'i võtmise
Ärge lõpetage Brivirac'i võtmist ilma arstiga eelnevalt konsulteerimata. Et ravi oleks täielikult efektiivne, tuleb ravimit võtta 7 päeva. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Brivirac'i
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud, võtke ühendust oma arstiga. Ta otsustab, kas on vaja täiendavaid meetmeid.
Kõrvaltoimed Millised on Brivirac'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Brivirac’i võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile, kui teil tekib allergiline reaktsioon koos sümptomitega, sealhulgas naha sügelus või punetus (lööve), suurenenud higistamine, (käte, jalgade, näo, keele, huulte, silmalaugude või kõri) turse, raskused hingamine (vt ka lõik 4) Need sümptomid võivad olla rasked ja vajada kiiret arstiabi.
Sageli on täheldatud järgmist kõrvaltoimet (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- iiveldus (halb enesetunne).
Aeg -ajalt on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (võivad esineda kuni 1 patsiendil 100 -st):
- teatud tüüpi valgete vereliblede (granulotsüütide) arvu vähenemine
- teatud tüüpi valgete vereliblede (eosinofiilid, lümfotsüüdid, monotsüüdid) arvu suurenemine
- punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia)
- allergilised reaktsioonid, sealhulgas:
- naha sügelus (sügelus)
- naha punetus (erüteemiline lööve)
- suurenenud higistamine
- käte, jalgade, näo, keele, huulte, silmalaugude, kõri turse (kõriturse)
- köha, hingamisraskused ja / või õhupuudus
- söögiisu puudumine
- ärevus
- unetus, unisus
- peavalu
- pearinglus
- pearinglus
- ebanormaalsed aistingud, nagu põletustunne, tuimus, kipitustunne, kõige sagedamini kätes ja jalgades (paresteesia)
- suurenenud vererõhk
- seedehäired (düspepsia), oksendamine, kõhuvalu
- kõhulahtisus
- liigne gaas maos või soolestikus (kõhupuhitus)
- kõhukinnisus
- krooniline maksahaigus koos rasva kogunemisega (rasvmaks)
- teatud maksas toodetud ainete sisalduse tõus veres (maksaensüümide aktiivsuse tõus)
- nõrkus, väsimus (väsimus)
- gripilaadsed sümptomid (halb enesetunne, palavik, valud ja külmavärinad)
Harva on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- madal vererõhk
- trombotsüütide arvu vähenemine veres
- hallutsinatsioonid, deliirium
- segadusseisund
- värin
- muutunud maitsemeel
- kõrvavalu
- maksapõletik (hepatiit), bilirubiini taseme tõus veres
- luuvalu
Teatatud on ka järgmistest kõrvaltoimetest, kuigi nende esinemissagedus ei ole teada (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- tasakaalu kaotus
- veresoonte põletik (vaskuliit)
- kiiresti tekkiv maksapuudulikkus
- lokaalne nahapõletik, mis esineb teatud aja jooksul samas kohas (fikseeritud lööve), nahapõletik koos koorimisega (eksfoliatiivne dermatiit), allergilise reaktsiooni (raske multiformne erüteem) tõttu raske lööve kogu keha pinnal ja suu sees , naha, suu, silmade ja suguelundite haavandid (Stevensi -Johnsoni sündroom).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate samuti aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida blister välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Brivirac sisaldab
Toimeaine on brivudiin.
1 Brivirac tablett sisaldab 125 mg brivudiini.
Teised koostisosad on:
- mikrokristalne tselluloos
- laktoosmonohüdraat
- povidoon K 24-27
- magneesiumstearaat
Kuidas Brivirac välja näeb ja pakendi sisu
Brivirac 125 mg tabletid on ümarad, lamedad, valged või peaaegu valged, kaldservadega.
Tabletid on pakendatud blisterpakendisse.
Brivirac on saadaval 1 ja 7 tabletti sisaldavates pakendites ja mitme pakendiga, sealhulgas 5 karpi, millest igaüks sisaldab 7 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
BRIVIRAC 125 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 125 mg brivudiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat. Üks tablett sisaldab 37 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti
Valged või peaaegu valged kaldservadega lamedad tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Ägeda herpes zosteri infektsiooni varajane ravi immuunpuudulikkusega täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud: üks Brivirac tablett üks kord päevas seitsme päeva jooksul.
Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, eelistatavalt 72 tunni jooksul pärast esimeste ilmingute tekkimist nahal (tavaliselt "lööve") või 48 tunni jooksul pärast esimese blisteri tekkimist. Tablette tuleb võtta iga päev ligikaudu samal ajal. Kui sümptomid püsivad või süvenevad 7 ravipäeva jooksul, tuleb patsiendil soovitada pöörduda arsti poole. Toode on mõeldud lühiajaliseks kasutamiseks.
See ravi vähendab ka postherpeetilise neuralgia tekke riski üle 50 -aastastel patsientidel ülaltoodud tavaliste annuste korral (1 tablett Brivirac'i üks kord päevas 7 päeva jooksul).
Pärast esimest ravikuuri (7 päeva) ei tohi teist kursust teha.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Üle 65 -aastastel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neeru- või maksakahjustusega patsiendid
Neeru- või maksakahjustuse tagajärjel ei täheldatud olulisi muutusi brivudiini süsteemse ekspositsiooni osas, mistõttu mõõduka kuni raske neerukahjustusega ja mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt ka lõik 5.2).
Lapsed
Brivirac on vastunäidustatud lastele vanuses 0 kuni 18 aastat, kuna ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Söömine ei mõjuta oluliselt brivudiini imendumist (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused -
Brivirac'i ei tohi manustada ülitundlikkuse korral toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patsiendid, kes saavad kasvajavastast keemiaravi
Brivirac'i kasutamine on vastunäidustatud vähi keemiaravi saavatel patsientidel, eriti kui neid ravitakse 5-fluorouratsiiliga (5 FU), sealhulgas selle paiksete preparaatidega, eelravimitega (nt kapetsitabiin, floksuridiin, tegafuur) ja neid toimeaineid sisaldavate kombinatsioonidega, või teised 5-fluoropürimidiinid (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).
Patsiendid, kes saavad seenevastast ravi flutsütosiiniga
Brivirac'i kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kes saavad seenevastast ravi flutsütosiiniga, kuna see on 5-fluorouratsiili (5 FU) eelravim.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
Brivirac'i kasutamine on vastunäidustatud immuunpuudulikkusega patsientidele, näiteks patsientidele, kes saavad kasvajavastast keemiaravi või immunosupressiivset ravi.
Lapsed
Brivirac'i ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu ei ole selle kasutamine näidustatud.
Rasedus ja imetamine
Brivirac on raseduse või imetamise ajal vastunäidustatud (vt ka lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Brivirac'i ja 5-fluorouratsiili, sealhulgas selle paikselt manustatavaid preparaate või selle eelravimeid (nt kapetsitabiin, floksuridiin, tegafuur) või neid toimeaineid sisaldavaid kombinatsioone ja teisi 5-fluoropürimidiine (nt flutsütosiin) ei tohi manustada samaaegselt ja vähemalt 4 intervalliga nädalat enne ravi alustamist 5-fluoropürimidiinravimitega. Täiendava ettevaatusabinõuna tuleb enne ravi alustamist 5-fluoropürimidiinravimitega patsientidel, kellele on hiljuti antud Brivirac, jälgida DPD ensüümi aktiivsust (vt ka lõigud 4.5 ja 4.8).
Brivirac'i ei tohi kasutada, kui naha ilmingud on juba täielikult välja kujunenud.
Brivirac'i tuleb kasutada ettevaatusega kroonilise maksahaigusega, näiteks hepatiidiga patsientidel. Turustamisjärgsed andmed näitavad, et ravi pikendamine üle soovitatud 7-päevase kestuse suurendab hepatiidi tekke riski (vt ka lõik 4.8).
Kuna abiainete hulgas on laktoosi, ei tohiks seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Vastunäidustused 5-fluorouratsiili (sh selle paiksete preparaatide ja eelravimite, nt kapetsitabiini, floksuridiini, tegafuuri) või teiste 5-fluoropürimidiinide (nt flutsütosiin) samaaegsel kasutamisel (vt ka lõik 4.3).
See koostoime, mille tulemuseks on suurenenud fluoropürimidiini toksilisus, võib lõppeda surmaga.
Brivudiin pärsib oma metaboliidi bromovinüüluratsiili (BVU) kaudu pöördumatult dihüdroksüpürimidiindehüdrogenaasi (DPD), ensüümi, mis reguleerib nii looduslike nukleosiidide (nt tümidiin) kui ka pürimidiinipõhiste ravimite, näiteks 5-fluorouratsiili (5) ainevahetust. -FU): ensüümi inhibeerimise tagajärjel esineb 5-FU üleekspositsioon ja suurenenud toksilisus.
Kliinilised uuringud on näidanud, et tervetel täiskasvanutel, kes läbivad Brivirac-põhise ravikuuri (125 mg üks kord päevas 7 päeva jooksul), toimub DPD ensüümi aktiivsuse täielik funktsionaalne taastumine 18 päeva pärast viimast manustamist.
Brivirac'i ja 5-fluorouratsiili või teisi 5-fluoropürimidiine, nagu kapetsitabiin, floksuridiin ja tegafuur (või neid toimeaineid sisaldavaid kombinatsioone) või flutsütosiini ei tohi manustada samaaegselt ning enne ravi alustamist tuleb järgida vähemalt 4-nädalast intervalli. 5-fluoropürimidiin. Täiendava ettevaatusabinõuna tuleb enne ravi alustamist 5-fluoropürimidiinravimitega patsientidel, kellele on hiljuti antud Brivirac, jälgida DPD ensüümi aktiivsust.
Kui 5-FU või sellega seotud ravimeid juhuslikult manustatakse patsientidele, keda ravitakse Brivirac'iga, tuleb mõlemad ravimid katkestada ja rakendada drastilisi meetmeid 5-FU toksilisuse vähendamiseks. Soovitatav on viivitamatu haiglaravi ja võtta kõik meetmed süsteemse infektsiooni ja dehüdratsiooni vältimiseks. 5-FU toksilisuse tunnuste hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja rasketel juhtudel stomatiit, mukosiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, neutropeenia ja luuüdi depressioon.
Dopaminergilised ravimid ja / või Parkinsoni tõbi
Turustamisjärgne kogemus näitab brivudiini võimalikku koostoimet Parkinsoni tõve vastaste dopamiinergiliste ravimitega, näiteks korea sadestamiseks.
Muu info
Maksa P450 ensüümsüsteemi indutseerimis- või inhibeerimisvõimet ei ole tõestatud.
Toit ei muuda oluliselt brivudiini imendumist.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Brivirac on vastunäidustatud raseduse ajal või rinnaga toitvatele naistele.
Loomkatsed ei ole näidanud embrüotoksilist ega teratogeenset toimet. Toksilist toimet lootele täheldati ainult suurte annuste kasutamisel. Brivirac'i ohutust rasedatel ei ole siiski kindlaks tehtud.
Loomkatsed on näidanud, et brivudiin ja selle peamine metaboliit bromovinüüluratsiil (BVU) erituvad rinnapiima.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Puuduvad uuringud selle kohta, kuidas Brivirac mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sõidukite juhtimisel, masinate käsitsemisel või ilma kindla tugipunktita töötamisel tuleb arvestada, et mõnel juhul on teatatud pearinglusest ja unisusest (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes on brivudiini manustatud rohkem kui 3900 patsiendile. Kõige tõsisem, kuid harv reaktsioon oli hepatiit, mida on täheldatud ka turustamisjärgse järelevalve käigus.
Ainus levinud kõrvaltoime oli iiveldus (2,1%). Teised kõige sagedasemad (aeg-ajalt ja harva esinevad) kõrvaltoimed olid seotud närvisüsteemi ja psühhiaatriliste häiretega. SOC. Brivudiini mõju kesknärvisüsteemile tõestasid ka turustamisjärgsed järelevalve .
Ravimi kliinilise kasutamise ajal on täheldatud naha- ja nahaaluskoe kahjustusi, mida rõhutavad ka turustamisjärgsed järelevalveandmed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus ja tüüp olid võrreldavad teiste samasse klassi kuuluvate nukleosiidsete viirusevastaste ainetega.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allolevas tabelis on loetletud brivudiini kõrvaltoimed rühmitatud süsteemide kaupa raskusastme vähenemise järjekorras.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Brivudiin võib interakteeruda 5-fluoropürimidiini klassi kuuluvate kemoterapeutikumidega. See koostoime, mis kutsub esile fluoropürimidiini toksilisuse suurenemise, võib lõppeda surmaga (vt ka lõik 4.4 ja 4.5).
5-FU toksilisuse tunnuste hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja rasketel juhtudel stomatiit, mukosiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, neutropeenia ja luuüdi depressioon (vt ka lõik 4.5).
Hepatotoksilisi toimeid on esinenud nii kliinilistes uuringutes kui ka turuletulekujärgselt. Need toimed koosnevad kolestaatilisest või tsütolüütilisest hepatiidist, kolestaatilisest ikterusest või maksaensüümide aktiivsuse tõusust. Enamik hepatiidi juhtumeid algas 3 ... 28 päeva vanuselt pärast 7-päevast lõppu Turustamisjärgsed andmed näitavad, et ravi pikendamine üle soovitatud 7-päevase perioodi suurendab hepatiidi riski.
Lapsed
Brivudiini ei ole lastel uuritud ja selle kasutamine lastel ei ole näidustatud. Seetõttu ei ole ohutusprofiil lastel teada.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Brivirac'i ägedast üleannustamisest ei ole seni teatatud. Pärast tahtlikku või juhuslikku üleannustamist tuleb alustada sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Viirusevastane
ATC -kood J05AB15
Brivraciini toimeaine Brivudine on üks tugevamaid nukleosiidi analooge, mis pärsib Varicella Zoster viiruse (VZV) replikatsiooni. Eriti tundlikud on VZV kliinilised tüved. Viirusega nakatunud rakkudes läbib brivudiin järjestikuse fosforüülimise, mis toodab brivudiintrifosfaati, mis vastutab viiruse replikatsiooni pärssimise eest. Brivudiini rakusisest muundumist selle fosforüülitud derivaatideks katalüüsivad viiruse poolt kodeeritud ensüümid, peamiselt tümidiini kinaas. nakatunud rakkudes, mis selgitab brivudiini suurt selektiivsust viiruse sihtmärkide suhtes. Brivudiini trifosfaat, mis on tekkinud viirusega nakatunud rakkudes, jääb rakkude sisse rohkem kui 10 tunniks ja interakteerub viiruse DNA polümeraasiga. See koostoime põhjustab viiruse replikatsiooni tugevat pärssimist. Resistentsusmehhanism põhineb viiruse tümidiini kinaasil (TK) Kuid kliinilises praktikas on resistentsuse nõuded krooniline viirusevastane ravi ja patsiendi immuunpuudulikkus, mis mõlemad näidustatud näidustuste ja annustamise korral on ebatõenäolised.
Brivudiini kontsentratsioon, mis on võimeline pärssima viiruse replikatsiooni in vitro (IC50), vastab 0,001 mcg / ml (vahemik 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Seega on brivudiin VZV replikatsiooni inhibeerimisel in vitro ligikaudu 200 kuni 1000 korda tugevam kui atsükloviir ja pentsükloviir. Brivudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cssmax) kavandatud annust (125 mg üks kord päevas) saanud isikute puhul on 1,7 mcg / ml (st 1000 korda IC50 "in vitro") ja minimaalne kontsentratsioon (Cssmin) on 0,06 mcg / ml (st vähemalt 60 korda suurem kui IC50). Brivudiini toime avaldus viiruse suure kasvu korral väga kiiresti, ulatudes 50 viiruse replikatsiooni inhibeerimine % 1 tunni jooksul pärast ravimi kokkupuudet. Brivudiinil on viirusevastane toime ka katseloomadel, kes on nakatunud Simiani viirusega (ahvid) või I tüüpi herpes simplex -viirusega (hiired ja merisead). Brivudiin on aktiivne I tüüpi herpes simplex -viiruse vastu, samas kui sellel puudub märkimisväärne viirusevastane toime II tüüpi herpes simplex -viiruse vastu .
Viiruste replikatsiooni pärssimine rõhutab Brivirac'i efektiivsust naha ilmingute taandumise kiirendamisel herpes zosteri algstaadiumis patsientidel. Brivudiini kõrge in vitro viirusevastane toime kajastub atsükloviiri võrdlevates kliinilistes uuringutes täheldatud kõrgemas kliinilises efektiivsuses ajavahemik ravi algusest kuni viimase vesikulaarse purse tekkeni: keskmine aeg vähenes brivudiini kasutamisel 25% (13,5 tundi) võrreldes atsikloviiriga (18 tundi).
Lisaks oli postherpeetilise neuralgia (PHN) tekkimise suhteline risk üle 50 -aastastel immuunkompetentsetel patsientidel, keda raviti herpes zosteriga brivudiiniga, 25% väiksem (33% patsientidest, kes teatasid PHN -st) võrreldes atsikloviiriga (43% patsientidest PHN).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Brivudiin imendub kiiresti pärast Briviraci suukaudset manustamist. Brivudiini biosaadavus on ligikaudu 30% Brivirac'i suukaudsest annusest, mis on tingitud esmase läbimise metabolismi suurenemisest. Brivudiini keskmine maksimaalne tasakaalukontsentratsiooni plasmakontsentratsioon pärast 125 mg Brivirac suukaudse annuse manustamist on 1,7 μg / ml ja see saavutatakse 1 tund pärast manustamist. Söömine aeglustab veidi brivudiini imendumist, kuid ei mõjuta imendunud ravimi kogust.
Levitamine
Brivudiin jaotub ulatuslikult kudedesse, nagu näitab suur jaotusruumala (75 l) .Brivudiin seondub tugevalt plasmavalkudega (> 95%).
Biotransformatsioon
Brivudiin metaboliseerub ulatuslikult ja kiiresti ensüümi pürimidiinfosforülaasi toimel, mis lõhustab süsivesikuid, saades bromovinüüluuratsiili (BVU), metaboliidi, millel puudub virustaatiline aktiivsus. BVU on ainus metaboliit, mida inimese plasmas tuvastatakse ja selle tippkontsentratsioon. Plasma on tegur kaks kõrgem kui lähteühendil.
BVU metaboliseeritakse edasi uratsüüläädikhappeks, mis on peamine polaarne metaboliit, mis tuvastatakse inimese uriinis, kuid ei ole plasmas tuvastatav.
Elimineerimine
Brivudiin elimineeritakse tõhusalt, kogukliirens on 240 ml / min. Brivudiini lõplik poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 16 tundi. Brivudiin eritub uriiniga (65% manustatud annusest) peamiselt uratsüüläädikhappe ja mitme polaarse karbamiiditaolise ühendi kujul. Muutumatul kujul moodustab brivudiin vähem kui 1% annusest Brivirac eritub uriiniga. BVU kineetilised parameetrid terminaalse poolväärtusaja ja kliirensi osas on samas suurusjärgus lähteühendiga.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Annusevahemikus 31,25 kuni 125 mg täheldati lineaarset kineetikat.
Brivudiini tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 5 -päevast Brivirac'i igapäevast manustamist, mis ei viita edasisele akumuleerumisele.
Eakad patsiendid ning neeru- või maksakahjustusega patsiendid
Brivudiini peamised kineetilised parameetrid (AUC, Cmax ja poolväärtusaeg plasmas) mõõdetakse eakatel patsientidel ja mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens vahemikus 26 kuni 50 ml / min / 1,73 m² kehapinnast ja kreatiniini kliirens)
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei näita lühiajaliseks kasutamiseks erilist ohtu inimestele.
Ägeda ja kroonilise toksilisuse prekliinilisi mõjusid täheldati lühiajalistes uuringutes, kus ekspositsioon oli inimese maksimaalsest ekspositsioonist piisavalt kõrgem. Pikaajaliste loomkatsetest kogutud andmeid, kusjuures ravimi igapäevane ekspositsioon oli kliinilise vahemiku lähedal, ei peetud oluliseks lühiajaline ravi inimestel. Kõigi prekliinilistes uuringutes kasutatud liikide toksilisuse sihtorgan oli maks.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, povidoon K 24-27, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
a) Mahuti laad
Jäik läbipaistmatu PVC kile blister ja alumiiniumfoolium.
b) Mahuti sisu
Originaalpakendis 7 tabletti.
Haiglakott 35 (5 x 7) tabletiga.
Näidispakk 1 tabletiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Edasimüüja: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
AIC n. 035720010 - "125 mg tabletid" 7 tabletti PVC / AL blistris
AIC n. 035720022 - "125 mg tabletid" 35 (5x7) tabletti PVC / AL blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.07.2000
Viimase uuendamise kuupäev: 06.07.2015
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Veebruar 2016