Toimeained: Mepivakaiin (Mepivakaiinvesinikkloriid)
CARBOCAINE 10 mg / ml süstelahus
CARBOCAINE 20 mg / ml süstelahus
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CARBOCAINE
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
CARBOCAINE 10 mg / ml süstelahus
1 ml sisaldab:
toimeaine: mepivakaiinvesinikkloriid 10 mg
CARBOCAINE 20 mg / ml süstelahus
1 ml sisaldab:
toimeaine: mepivakaiinvesinikkloriid 20 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Karbokaiin on näidustatud kõikides sekkumistes, mis on seotud:
- üldkirurgia (väike kirurgia)
- Sünnitusabi ja günekoloogia
- uroloogia
- oftalmoloogia (retro-bulbar plokk jne)
- dermatoloogia (tüükad, tsüstid, dermoidid jne)
- otolaringoloogia (tonsilltektoomia, rinoplastika, sekkumised keskkõrvas jne)
- ortopeedia (luumurdude ja nihestuste vähendamine jne)
- üldmeditsiin (õnnetused, neuralgia jne)
- spordimeditsiin (lihaspinged, meniskopaatiad jne).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Maksimaalne annus tervel täiskasvanul (ei ole eelnevalt rahustitega ravitud) ühekordse või mitme korduva manustamisena vähem kui 90 minuti jooksul on 7 mg / kg, kuid mitte kunagi üle 550 mg. Koguannus 24 tunni jooksul ei tohi kunagi ületada 1000 mg pediaatrias ei ületa 5-6 mg / kg.
Pikaajalise blokaadi kasutamisel, näiteks korduval manustamisel, tuleb arvestada toksiliste plasmakontsentratsioonide ja kohalike närvikahjustuste esilekutsumise riskiga.
Intravaskulaarse manustamise vältimiseks tuleb enne põhiannuse manustamist ja selle ajal, mis tuleb süstida aeglaselt või suurenevates annustes, korduvalt aspireerida, jälgides hoolikalt patsiendi elutalitlust ja säilitades verbaalse kontakti.
Juhuslikku intravaskulaarset manustamist võib ära tunda südame löögisageduse ajutise suurenemise järgi, juhuslikku intratekaalset manustamist aga seljaaju blokaadi tunnuste järgi.
Kui ilmnevad toksilisuse nähud, tuleb süstimine kohe lõpetada.
Soovitatavad annused:
Kirurgia
Periduraalne ja kaudaalne blokaad: kuni 400 mg saavutatakse 15-30 ml 1% lahusega või 10-20 ml 2% lahusega.
Paravertebraalne blokaad: kuni 400 mg 1% lahusega stellaatganglioni blokaadi ja vegetatiivsete plokkide korral, 1-2% somaatiliste närvide paravertebraalse blokaadi korral.
Perifeerne emakakaela-, õla-, roietevaheline, parakervikaalne, puberteedi- ja närvilõpmete närviplokk: kuni 400 mg, saavutatav 5-20 ml 1% või 2% lahusega sõltuvalt blokaadi piirkonnast ja ulatusest.
Infiltratsioon: kuni 400 mg sekkumispiirkonna suhtes, saadaval muutuva mahuga kuni 40 ml 0,5-1% lahust.
Sünnitusabi
Paratservikaalne blokaad: kuni 200 mg 90 minuti jooksul, mida saab 10 ml 1% lahusega mõlemal küljel.
Imikud
Maksakahjustuse tõttu ei tohi mepivakaiini vastsündinutel kasutada.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientidel ei ole kirurgilise anesteesia korral vaja annust vähendada. Pikaajaliste plokkide kasutamisel, näiteks korduvate mepivakaiini annuste manustamisel, tuleb mepivakaiini korduvaid annuseid C-klassi maksahaigusega patsientidel vähendada 50% ja 24-tunnise mepivakaiini koguannus 750 mg ületada (vt lõik 4.4).
Neerukahjustus
Neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole kirurgilise anesteesia korral vaja annust vähendada kuni 24 tunnini (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Hoiatus: viaalid ei sisalda paraseptilisi abiaineid, neid tuleks kasutada ühekordseks manustamiseks. Kõik varud visatakse ära.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide, teiste keemiliselt lähedaste ainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Teadaolev või kahtlustatav rasedus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kohaliku või piirkondliku anesteesia tehnikaid, välja arvatud äärmiselt lihtsaid, tuleb alati läbi viia piisavalt varustatud aladel ja kvalifitseeritud personali poolt. Hädaolukorra elustamise jälgimiseks vajalikud seadmed ja ravimid peavad olema kohe kättesaadavad.
Patsientidele, kellele tehakse suur blokaad või kes saavad suuri annuseid ravimit, tuleb enne lokaalanesteetikumi manustamist sisestada intravenoosne kateeter. Kõrvaltoimete, süsteemse toksilisuse või muude komplikatsioonide diagnoosimine ja ravi (4.9 "Üleannustamine").
Anesteetilist lahust tuleb hoolikalt süstida väikestes annustes umbes 10 sekundit pärast ennetavat aspiratsiooni. Eriti siis, kui tuleb tungida väga vaskulariseeritud piirkondadesse, on soovitatav oodata umbes kaks minutit, enne kui jätkatakse tegeliku lokaalpiirkonnaga.
Ravimit tuleb MAOI -de või tritsükliliste antidepressantidega ravitavatel isikutel kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
Enne kasutamist peab arst kindlaks tegema ravitavate isikute füüsilise seisundi.
Tuleb vältida anesteetikumi üleannustamist ja mitte kunagi manustada viimast kahe maksimaalset annust ilma minimaalse 24 -tunnise vaheajata.
Siiski on vaja kasutada väikseimaid annuseid ja kontsentratsioone, mis võimaldavad soovitud efekti saavutada.
Mõningaid lokaalanesteetikume võib seostada tõsiste kõrvaltoimetega, olenemata kasutatavast lokaalanesteetikumist, näiteks:
- Kesknärvisüsteemi blokaad: võib põhjustada kardiovaskulaarset depressiooni, eriti hüpovoleemia korral. Epiduraalanesteesiat tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vähenenud kardiovaskulaarne funktsioon;
- Retrobulbaarsüstid: need võivad väga harvadel juhtudel jõuda aju subarahnoidaalsesse ruumi, põhjustades ajutist pimedust, kardiovaskulaarset kollapsit, apnoed, krampe jne. Sellised reaktsioonid tuleb viivitamatult diagnoosida ja ravida;
- Lokaalanesteetikumide retro- ja peribulbaarsüstid: neil on madal silma lihaste düsfunktsiooni oht. Peamised põhjused hõlmavad traumat ja / või kohalikku toksilist toimet lihastele ja / või närvidele. Nende koereaktsioonide raskusaste on seotud trauma ulatusega, lokaalanesteetikumi kontsentratsiooniga ja lokaalanesteetikumiga kokkupuute kestusega. Seetõttu tuleb kõigi kohalike anesteetikumide puhul kasutada väikseimaid annuseid ja kontsentratsioone. võimaldab soovitud efekti saavutada. Vasokonstriktorid võivad kudede reaktsioone süvendada ja neid tuleks kasutada ainult näidustuste korral.
- Juhuslikud intraarteriaalsed süstid kolju- ja emakakaela piirkonnas võivad isegi väikeste annuste korral põhjustada tõsiseid sümptomeid.
- Karbokaiini ei soovitata sünnitusel ja sünnitusel, kuna mepivakaiini läbipääs platsenta kaudu on suhteliselt kõrge ja vastsündinute ainevahetus aeglane. See suurendab võimalikku toksilisust lootele ja vastsündinule.
- Pidev liigesesisene infusioon ei ole karbokaiini heakskiidetud näidustus.
Turuletulekujärgselt on aga ainult Põhja-Ameerikas registreeritud kondrolüüsi juhtumeid patsientidel, kes saavad operatsioonijärgset lokaalanesteetikumide intraartikulaarset infusiooni. Enamik teatatud kondrolüüsi juhtumitest hõlmas õlaliigest.Põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud.
Ohtlike kõrvaltoimete ohu vähendamiseks tuleb erilist tähelepanu pöörata:
• kaugelearenenud maksahaigusega või raske neerukahjustusega patsiendid.
Kaugelearenenud Child-Pugh ’C-klassi maksahaigusega patsientidel näitavad lidokaiini andmed, et kliirens võib väheneda ligikaudu 50% (vt lõik 4.2).
Kliiniliselt olulist mepivakaiini kliirensi vähenemist on oodata ainult raske neerukahjustusega (CL (cr)) hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Kliirensi vähenemine ei põhjusta toksilisust, mida põhjustab kõrge plasmakontsentratsioon pärast ühekordsete annuste manustamist kirurgilise anesteesia korral. Kroonilise neerupuudulikkuse korral on aga neerude kaudu erituva metaboliidi PPX kliirens häiritud ja pärast korduvat manustamist võib see olla võimalik kontrollida kogunemist (vt punkt 4.2);
• osalise või täieliku südameblokaadiga patsiendid, kuna lokaalanesteetikumid võivad pärssida südame juhtivust;
• eakad patsiendid või ebakindlad üldised seisundid;
• patsiente, keda ravitakse III klassi arütmiavastaste ravimitega (nt amiodaroon), tuleb hoolikalt jälgida ja kaaluda EKG jälgimist, kuna mõju südame tasemele võib olla aditiivne;
• Karbokaiini süstelahus on tõenäoliselt porfürinogeenne ja seda võib määrata ainult ägeda porfüüriaga patsientidele, kui ohutumad alternatiivid puuduvad. Haavatavate patsientide puhul tuleb rakendada asjakohaseid ettevaatusabinõusid.
N.B. Patsiendid, kellel on vanus või muud ohustavad tegurid, nagu südame juhtivuse osaline või täielik blokeerimine, kaugelearenenud maksahaigus või raske neerukahjustus, on halvas üldises seisundis, vajavad erilist tähelepanu hoolimata asjaolust, et piirkondlik anesteesia on sageli selliste patsientide valimise anesteetikum.
Epiduraalanesteesia võib põhjustada hüpotensiooni ja bradükardiat. Riski saab vähendada, täites vereringet kristallloid- või kolloidlahustega.
Hüpotensiooni tuleb kohe ravida, manustades sümpatomimeetikume, näiteks efedriini 5-10 mg intravenoosselt, võimaluse korral korduvalt.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mepivakaiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, keda ravitakse teiste lokaalanesteetikumide või kohalike amiidi tüüpi anesteetikumidega struktuurselt sarnaste ainetega, nt teatud antiarütmikumidega, näiteks meksiletiiniga, kuna süsteemne toksiline toime on aditiivne. III klassi antiarütmikumidega (nt amiodaroon) ravitavatel patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik, hoolimata spetsiifiliste ravimite koostoime uuringute puudumisest (vt lõik 4.4).
Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla patsientidel, keda ravitakse MAOI või tritsükliliste antidepressantidega (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Toode on vastunäidustatud kinnitatud või eeldatava raseduse korral.
Mepivakaiini ei soovitata kasutada sünnituse ja sünnituse ajal (vt lõik 4.4).
Toitmisaeg
Nagu teised lokaalanesteetikumid, võib ka mepivakaiin erituda rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kohalikud anesteetikumid võivad lisaks otsesele anesteetilisele toimele avaldada väga kerget mõju vaimsetele funktsioonidele ja koordinatsioonile isegi ilma ilmselge kesknärvisüsteemi toksilisuse puudumisel ning ajutiselt mõjutada negatiivselt liikumist ja erksust.
04.8 Kõrvaltoimed
Kindral
Karbokaiini kõrvaltoimete profiil on võrreldav teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumidega. Ravimi kõrvaltoimeid on raske eristada närvijuhtivuse blokeerimisest tulenevatest füsioloogilistest mõjudest (nt vererõhu langus, bradükardia) ja otsesest süstimisest (nt närvikiudude trauma) või kaudselt (nt epiduraalne abstsess) põhjustatud sündmustest.
Võib esineda toksilisi reaktsioone ja allergilisi reaktsioone nii anesteetikumile kui ka vasokonstriktorile. Esimeste hulgas on teatatud kesknärvisüsteemi stimulatsiooni nähtudest koos põnevuse, värisemise, desorientatsiooni, pearingluse, müdriaasi, ainevahetuse ja kehatemperatuuri tõusuga ning väga suurte annuste korral trismuse ja krambid; kui kaasatud on piklik medulla, on kardiovaskulaarsed, hingamisteede ja emeetilised keskused koos higistamise, arütmiate, hüpertensiooni, tahhüpnoe, bronhodilatatsiooni, iivelduse ja oksendamisega. Perifeersed toimed võivad mõjutada kardiovaskulaarsüsteemi koos bradükardia ja vasodilatatsiooniga. Allergilised reaktsioonid esinevad enamasti ülitundlikel isikutel, kuid paljudel juhtudel on teatatud individuaalse ülitundlikkuse puudumisest anamneesi suhtes. Kohalikud ilmingud hõlmavad mitmesuguseid nahalööbeid, urtikaariat, sügelust; üldist laadi bronhospasm, kõriturse kuni anafülaktilise šoki tõttu tekkinud südame -hingamisteede kollaps .
Ravimi kõrvaltoimete tabel
* Sagedamad kõrvaltoimed pärast epiduraalset blokeerimist
Äge süsteemne toksilisus
Süsteemsed toksilised reaktsioonid hõlmavad peamiselt kesknärvisüsteemi (KNS) ja kardiovaskulaarsüsteemi (CVS). Need reaktsioonid on põhjustatud "lokaalanesteetikumi kõrgest verekontsentratsioonist, mille võib esile kutsuda" juhuslik intravaskulaarne süstimine, üleannustamine või erakordselt kiire imendumine "väga vaskulariseeritud piirkonnast" (vt lõik 4.4). KNS -i reaktsioonid on sarnased kõigi lokaalanesteetikumide puhul amiidi tüüpi, samas kui südamereaktsioonid sõltuvad nii kvantitatiivses kui ka kvalitatiivses mõttes rohkem ravimist.
Kesknärvisüsteemi toksilisus tekib sageli järk -järgult, sümptomid ja tunnused muutuvad üha raskemaks. Esimesed sümptomid on tavaliselt peapööritus, paresteesia ringikujulises piirkonnas, keele tuimus, tinnitus ja nägemishäired. Düsartria, tõmblused ja lihaste värinad on tõsisemad ilmingud ja eelnevad generaliseerunud krampide tekkimisele Neid märke ei tohiks segi ajada ereetilise käitumisega.
Sellele võivad järgneda teadvusetus ja grand mal krambid, mis võivad kesta mõnest sekundist mitme minutini. Pärast krampe tekivad lihaste aktiivsuse suurenemise, normaalse hingamise häirete ja hingamisteede avatuse puudumise tõttu kiiresti hüpoksia ja hüperkapnia. Rasketel juhtudel võib tekkida apnoe. Atsidoos, hüperkaleemia, hüpokaltseemia ja hüpoksia suurendavad ja pikendavad lokaalanesteetikumide toksilist toimet.
Patsiendi esialgsesse kliinilisse seisundisse naasmine tuleneb lokaalanesteetiku ümberjaotumisest kesknärvisüsteemist ning sellele järgnevast metabolismist ja eritumisest. Taastumine võib olla kiire, kui ravimit ei ole manustatud suurtes kogustes.
Rasketel juhtudel võivad tekkida kardiovaskulaarsed toimed, millele tavaliselt eelnevad kesknärvisüsteemi toksilisuse nähud.
Patsientidel, kellele tehakse üldanesteesiat või sügavalt sedatsiooni, võivad prodromaalsed kesknärvisüsteemi sümptomid puududa. Lokaalanesteetikumide kõrge süsteemse kontsentratsiooni tagajärjel võib tekkida hüpotensioon, bradükardia, arütmia ja isegi südame seiskumine. Südame seiskumine tekkis harvadel juhtudel ilma kesknärvisüsteemi prodromaalse toime ilmnemiseta.
Ägeda süsteemse toksilisuse ravi
Lokaalse anesteetikumi manustamine tuleb kohe katkestada, kui ilmnevad ägeda süsteemse toksilisuse nähud ja kesknärvisüsteemi sümptomeid (krampe, kesknärvisüsteemi depressiooni) tuleb kiiresti ravida sobivate ventilatsiooni- / hingamisteede abivahenditega ja antikolvulsantidega.
Vereringe seiskumise korral tuleb koheselt teostada kardiopulmonaalne elustamine. Oluline on tagada optimaalne hapnikuga varustamine, ventilatsioon, toetada vereringet ja ravida atsidoosi.
Kardiovaskulaarse depressiooni (hüpotensioon, bradükardia) korral tuleb kaaluda ravi intravenoossete vedelike, vasokonstriktorite, kronotroopsete või inotroopsete ainetega. Laste annustes tuleb arvestada vanust ja kehakaalu.
Manustada tuleb hapnikku ja vajadusel teostada abistav ventilatsioon (mask ja Ambu kott või hingetoru intubeerimine). Kui krambid ei lõpe spontaanselt 15-20 sekundi pärast, tuleb piisava ventilatsiooni ja hapnikuga varustamise hõlbustamiseks manustada intravenoosset krambivastast ainet, nt intravenoosset tiopentaalnaatriumi 1-3 mg / kg. Teise võimalusena võib diasepaami 0,1 mg / kg kehakaalu kohta manustada intravenoosselt, isegi kui selle toime on aeglane. Pikaajalised krambid võivad kahjustada patsiendi ventilatsiooni ja hapnikuga varustamist.Sel juhul hõlbustab lihasrelaksandi (nt suktsinüülkoliini 1 mg / kg kehakaalu) manustamine ventilatsiooni ja hapniku kontrolli. Sellistes olukordades tuleb otsekohe kaaluda endotrahheaalse intubeerimist. Ilmselge kardiovaskulaarse depressiooni (hüpotensioon, bradükardia) korral võib manustada sümpatomimeetikumi, näiteks 5-10 mg efedriini. Vajadusel võib manustamist korrata pärast 2 ... 3 minutit.
Tuleb vältida bulbar-analeptikumide kasutamist, et mitte halvendada olukorda hapniku tarbimise suurendamisega Võimalikke krampe saab kontrollida diasepaami annusega 10-20 mg intravenoosselt; barbituraate, mis võivad rõhutada bulbar -depressiooni, ei soovitata. Vereringet saab toetada kortikosteroidide manustamisega sobivates intravenoossetes annustes; võib lisada vasokonstriktiivse toimega alfa-beeta-stimulantide (mefentermiin, metaraminool jt) või atropiinsulfaadi lahjendatud lahuseid.
Antatsiidina võib naatriumvesinikkarbonaati kasutada sihtkontsentratsioonis intravenoosselt.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist ilmnevatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. Veebisait www.agenziafarmaco .gov.it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine
Lokaalanesteetikumide juhuslik intravaskulaarne süstimine võib põhjustada kohesed süsteemsed toksilised reaktsioonid (vahemikus sekundid kuni minutid). Üleannustamise korral tekib süsteemne toksilisus hiljem (15-60 minutit pärast süstimist) ja see on tingitud kohalike verekontsentratsioonide aeglustunud tõusust. anesteetikum (vt lõik 4.8).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: lokaalanesteetikumid - tärklised.
ATC -kood: N01BB03.
Mepivakaiinvesinikkloriid (karbokaiin) on kiiresti toimiv, keskmise kestusega amiid-tüüpi lokaalanesteetikum. Selle toime on sarnane lidokaiiniga. Epiduraalseks manustamiseks mõeldud 2% lahuse toimeaeg on 1,5–2 tundi ja perifeersete närviplokkidega kuni 5 tundi. 1% lahusel on väiksem mõju motoorsetele närvikiududele ja pikem lühem toime. Mepivakaiini aktiivsuse algus ja lokaalanesteetilise toime kestus sõltuvad annusest ja manustamiskohast.
Sarnaselt teiste lokaalanesteetikumidega blokeerib mepivakaiin pöörduvalt närvijuhtivust ja takistab naatriumioonide sisenemist närvikiudude rakumembraani kaudu. Närvikiudmembraani naatriumikanalit peetakse retseptoriks, millel lokaalanesteetikumid toimivad.
Lokaalanesteetikumidel võib olla sarnane toime teistele erutuvatele membraanidele, nagu aju ja müokard. Kui liiga palju ravimit jõuab süsteemsesse vereringesse, võivad tekkida toksilisuse sümptomid ja nähud, mis mõjutavad peamiselt kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi.
Kesknärvisüsteemi toksilisus esineb madalamate plasmakontsentratsioonide korral ja eelneb üldiselt kardiovaskulaarsetele toimetele (vt lõik 4.8). Lokaalanesteetikumide otsene toime müokardile hõlmab aeglast juhtivust, negatiivset inotroopiat kuni südameseiskumiseni.
Pärast epiduraalset manustamist võivad tekkida kaudsed kardiovaskulaarsed toimed (hüpotensioon, bradükardia) ja need on seotud samaaegse sümpaatilise blokaadi pikenemisega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Mepivakaiini pKa on 7,8 ja õli / vee jaotuskoefitsient 0,8.
Karbokaiini verepiik sõltub annusest, manustamisviisist ja süstekoha vaskulaarsusest. Jaotusruumala püsiseisundis on 84 liitrit. Mepivakaiin seondub 78% plasmavalkudega ja peamiselt alfa-1-happelise glükoproteiiniga.
Mepivakaiini kliirens toimub metaboolsete protsesside kaudu peamiselt maksas ja sõltub maksa verevoolust ning metaboliseerivate ensüümide aktiivsusest. Mepivakaiini kogukliirens on 0,8 liitrit minutis, lõplik poolväärtusaeg on 1,9 tundi ja maksa ekstraheerimine suhe 0,5.
Vastsündinu poolväärtusaeg on 3 korda kõrgem kui täiskasvanul.
Mepivakaiin läbib platsentaarbarjääri ja tasakaalu seostunud ja vabade fraktsioonide vahel on lihtne saavutada. Plasmavalkudega seondumise määr lootel on väiksem kui emal, mistõttu loote plasmakontsentratsioon on madalam.
Olemasolev teave mepivakaiini eritumise kohta rinnapiima ei ole piisav, et määrata imetavale lapsele tekkivat ohtu.
Ainult 4% mepivakaiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ravim laguneb hüdroksüülimise ja konjugatsiooni teel. Ligikaudu 50% eritub sapiga metaboliitide kujul ja eritub uriiniga, väljaheitega aga vaid väike kogus. Peamised metaboliidid on 3-OH derivaat (16%), 4-OH derivaat (12%) ja N-demetüleeritud derivaat PPX (2,5%).
Neerukahjustus
Neerufunktsiooni kahjustus ei mõjuta kirurgilise anesteesia lühiajalise kasutamise korral mepivakaiini taluvust vähe või üldse mitte.
Mepivakaiini plasmakontsentratsioone hinnati pärast aksillaarplokki koos adrenaliinita mepivakaiiniga (600 mg aksillaarse blokaadi korral ja 50 mg täiendava ravimina) 8 lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsiendil.
Keskmised plasmakontsentratsioonid, väljendatuna mcg / ml mediaanidena ja nende vahemikud olid 1,69 (1,23-7,78) 5 minuti pärast, 5,61 (4,36-8,19) 30 minuti pärast, 8,28 (3,83-11,21) 60 minuti pärast, 7,93 (5,63-11,1) 90 minuti pärast ja 6,49 (5,56-8,35) 150 minuti pärast. Toksilisuse sümptomeid ei täheldatud. Võrdluseks, neerupuudulikkusega patsientidel, kes said aksillaarpõimiku blokeerimiseks 600 mg mepivakaiini, oli keskmine plasmakontsentratsioon 3,33 mcg / ml, ühekordse piigiga 5,21 mikrog / ml.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on suurenenud AAG kontsentratsioon ja seetõttu suurenenud seondumine plasmavalkudega ning suurenenud üldkontsentratsioon, samas kui vaba, farmakoloogiliselt aktiivse mepikaavaiini kontsentratsiooni ei tohi suurendada toksilisuse tasemeni.
Metaboliidi PPX renaalne kliirens on oluliselt korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Korrelatsiooni puudumine üldise ekspositsiooni (väljendatud AUC) ja kreatiniini kliirensi vahel näitab, et PPX-i kogukliirens sisaldab lisaks neerude kaudu eritumisele ka mitterenaalset eliminatsiooni. Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib vähenenud mitterenaalse kliirensi tõttu esineda suurenenud PPX-ekspositsioon PPX toksilisuse vähenemise tõttu kesknärvisüsteemile võrreldes mepivakaiiniga peetakse kliinilisi tagajärgi lühiajalise ravi korral tühiseks.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes on pärast suurt mepivakaiini annust täheldatud toksilisuse nähud ja sümptomid tingitud mõjust kesknärvisüsteemile ja kardiovaskulaarsüsteemile. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei täheldatud ravimiga seotud kõrvaltoimeid. Mepivakaiini mutageenset potentsiaali ei ole uuritud. Arvestades ravimi terapeutilise kasutamise valdkonda ja kestust, ei ole kantserogeensuse uuringuid mepivakaiiniga läbi viidud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Karbokaiin 10 mg / ml süstelahus klaasampullides
naatriumkloriid (toonik),
süstevesi.
Karbokaiin 20 mg / ml süstelahus polüetüleenampullides
naatriumkloriid (toonik),
naatriumhüdroksiid (pH regulaator),
vesinikkloriidhape (pH regulaator),
süstevesi.
06.2 Sobimatus
Mepivakaiini lahustuvus üle pH 6,5 on piiratud. Seda tuleb arvestada leeliseliste lahuste, näiteks karbonaatide lisamisel, mis võivad lahuse sadestada.
06.3 Kehtivusaeg
Karbokaiin 10 mg / ml süstelahus klaasampullides
Terve pakendamata toote kõlblikkusaeg kõigis selle esitusviisides on 3 aastat.
Karbokaiin 20 mg / ml süstelahus polüetüleenampullides
Terve pakendamata toote kõlblikkusaeg kõigis selle esitusviisides on 2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Karbokaiin 10 mg / ml ja 20 mg / ml süstelahus
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Lahused ei sisalda säilitusaineid ja need tuleb ära kasutada kohe pärast viaali avamist. Kõik ravimijäägid tuleb ära visata.
Karbokaiini uuesti steriliseerimine ei ole soovitatav.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Karbokaiin 10 mg / ml süstelahus
5 ja 10 ml neutraalsed klaasviaalid
5 ampulli 5 ml - 5 10 ml ampulli.
Karbokaiin 20 mg / ml süstelahus
5 ml polüetüleenist viaalid
10 viaali mahuga 5 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest ärilinnak
Dublin 24
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Karbokaiin 10 mg / ml süstelahus
- 5 viaali 5 ml - AIC 016691558
- 5 viaali 10 ml - AIC 016691560
Karbokaiin 20 mg / ml süstelahus
- 10 viaali 5 ml - AIC 016691634
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
13.04.1961 / juuni 2005
Karbokaiin 10 mg / ml süstelahus
- 5 viaali 5 ml: 30.10.2003 / juuni 2005
- 5 ampulli 10 ml: 30.10.2003 / juuni 2005
Karbokaiin 20 mg / ml süstelahus
- 10 ampulli 5 ml: 26.07.2016
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 25. märtsi 2017. aasta otsus
