Toimeained: propafenoon (propafenoonvesinikkloriid)
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Rytmonormi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid, Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid, Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid, Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Miks Rytmonormi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Antiarütmikum, klass IC
RAVI NÄIDUSTUSED
Ventrikulaarsete ja supraventrikulaarsete tahhükardiate ja tahhüarütmiate, sealhulgas W.P.W. sündroomi ennetamine ja ravi, kui need on seotud invaliidistavate sümptomitega.
Vastunäidustused Kui Rytmonormi ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine (propafenoonvesinikkloriid) või teiste keemiliselt lähedaste ainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Tuntud Brugada sündroom, ilmne südamepuudulikkus. Olulised struktuursed südamehaigused, näiteks: müokardiinfarkti episood viimase kolme kuu jooksul, kontrollimatu südame paispuudulikkus, mille korral vasaku vatsakese väljund (väljutusfraktsioon) on alla 35%, kardiogeenne šokk (välja arvatud arütmia põhjustatud), raske sümptomaatiline bradükardia, tõsised olemasolevad häired põnevuse juhtimisel sinoatriaalses, atrioventrikulaarses ja intraventrikulaarses tasemes, kodade siinussõlme haigus (bradükardiatahhükardia sündroom), kodade juhtivuse defektid, teise astme või suur atrioventrikulaarne blokaad või kimbu haru blokaad või puudumine distaalne kunstlik südamestimulaator, väljendunud hüpotensioon. Ilmsed elektrolüütide tasakaalu häired (nt kaaliumi metabolismi häired), raske obstruktiivne kopsuhaigus, müasteenia. Üldiselt vastunäidustatud raseduse ajal (vt "Hoiatused").
Imetamise ajal on vastunäidustatud (vt "Hoiatused"). Propafenoonvesinikkloriidi ja ritonaviiri koosmanustamine on vastunäidustatud (vt "Koostoimed")
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Rytmonormi võtmist
Oluline on elektrokardiograafiliselt ja kliiniliselt hinnata iga patsienti, kellele enne ravi ja ravi ajal manustati propafenoonvesinikkloriidi, et teha kindlaks, kas ravivastus propafenoonvesinikkloriidile on piisav, et seda jätkata. Brugada sündroom või Brugada-sarnased muutused elektrokardiogrammis (EKG) võivad tekkida pärast propafenooni manustamist sündroomi varem asümptomaatilistele kandjatele. Pärast ravi alustamist propafenooniga tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused. Brugada Propafenoonvesinikkloriid võib halvendada müasteeniat.
Tempo tegurite sagedust ja tundlikkuse läve võib propafenoonravi ajal muuta. Seetõttu tuleb ravi ajal tempo tegijate tööd korralikult kontrollida ja vajadusel ümber programmeerida.
Võimalik on paroksüsmaalse kodade virvendusarütmia muutumine kodade laperduseks, mille tulemuseks on 2: 1 juhtivuse blokeerimine või 1: 1 juhtivus (vt "Kõrvaltoimed"). Nagu teistegi klassi 1C antiarütmikumide puhul, tekivad tõsised kõrvaltoimed tõenäolisemalt seda ravimit kasutavatel patsientidel, kellel on märkimisväärne struktuurne südamehaigus, seetõttu on propafenoonvesinikkloriid nendel patsientidel vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused“).
Eelneva müokardiinfarkti korral tuleb Rytmonorm'i tablettide ja kapslite kasutamine piirduda eluohtlike vatsakeste arütmiate raviga.
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravimi kogunemine ilmneda isegi Rytmonormi tablettide ja kapslite terapeutiliste annuste manustamisel. Siiski võib EKG pideva jälgimise korral neid patsiente ravida Rytmonormi vähendatud annuste tablettide ja kapslitega.
Propafenoonvesinikkloriidi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on hingamisteede obstruktsioon (nt astma) beetablokaatorite tõttu. Obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel tuleb ettevaatusega manustada, kuna propafenooni beeta-blokeeriv toime võib suurendada resistentsust.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Rytmonormi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Kui kasutatakse samaaegselt lokaalanesteetikume (näiteks südamestimulaatorite implanteerimisel, kirurgilistel või hambaravi protseduuridel), samuti muid ravimeid, mis pärsivad südame löögisagedust ja / või müokardi kontraktiilsust (nt beetablokaatorid, tritsüklilised antidepressandid) ) tuleb kaaluda Rytmonorm tablettide ja kapslite kõrvaltoimete tugevnemise võimalust.
Pärast nende ravimite ja propafenooni samaaegset manustamist on leitud tsüklosporiini, teofülliini, desipramiini, propranolooli, metoprolooli ja digoksiini plasmakontsentratsiooni tõusu. Nende ravimite annuseid tuleb vajadusel vähendada, kui täheldatakse üleannustamise märke.
Propafenooni ja fenobarbitaali ja / või rifampitsiini (CYP3A4 indutseerijad) samaaegne kasutamine võib propafenooni plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu vähendada propafenooni antiarütmilist toimet. Kroonilise koosmanustamise ajal fenobarbitaali ja / või rifampitsiiniga on vajalik propafenoonravile reageerimise hoolikas jälgimine.
Suukaudsed antikoagulandid võivad interakteeruda propafenooniga, mis suurendab antikoagulantide toimet.
Seetõttu on soovitatav hoolikalt kontrollida nende patsientide hüübimisparameetreid, keda ravitakse samaaegselt suukaudsete antikoagulantidega (näiteks fenprokumoon, varfariin) ja propafenooniga, kuna viimased võivad suurendada nende ravimite efektiivsust, põhjustades protrombiiniaja pikenemist. Nende ravimite annuseid tuleb vajadusel kohandada. Ravimid, mis inhibeerivad CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4, nagu ketokonasool, tsimetidiin, kinidiin, erütromütsiin ja greibimahl, võivad põhjustada propafenooni taseme tõusu. Kui propafenooni manustatakse koos nende ensüümide inhibiitoritega, tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja annust vastavalt kohandada.
Propafenooni manustamine koos CYP2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimitega (nt venlafaksiin) võib põhjustada nende ravimite taseme tõusu.
Propafenoon on koosmanustamisel ritonaviiriga vastunäidustatud, kuna propafenooni plasmakontsentratsioon võib suureneda (vt "Vastunäidustused").
Amiodarooni ja propafenooni kombineeritud ravi võib mõjutada südame juhtivust ja repolarisatsiooni ning põhjustada potentsiaalselt proarütmilisi kõrvalekaldeid. Mõlema ühendi puhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine vastavalt ravivastusele.
Propafenooni ja lidokaiini samaaegne kasutamine ei avaldanud olulist mõju farmakokineetikale, kuid on teatatud, et propafenooni ja intravenoosse lidokaiini samaaegne manustamine suurendab lidokaiiniga seotud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete riski.
Samaaegsel manustamisel koos SSRI -dega, nagu fluoksetiin ja paroksetiin, võib suureneda propafenooni sisaldus plasmas.
Propafenoonvesinikkloriidi ja fluoksetiini samaaegne manustamine intensiivsetes metaboliseerijates suurendab S-propafenooni Cmax ja AUC 39% ja 50% ning R-propafenooni Cmax ja AUC vastavalt 71% ja 50%.
Soovitud ravivastuse tekitamiseks võib piisata väikestest propafenooni annustest.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ei ole teada, kas koostoime ulatus lastel on sarnane täiskasvanutega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta.
Propafenooni tohib raseduse ajal võtta ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu.
On teada, et propafenoonvesinikkloriid suudab inimestel läbida platsentaarbarjääri.
Propafenooni kontsentratsioon nabaväädis näib olevat umbes 30% ema verest.
Rytmonormi võtmine raseduse ajal peab toimuma tunnustatud ja tõhusa vajaduse korral otsese meditsiinilise järelevalve all.
Toitmisaeg
Puuduvad uuringud propafenooni eritumise kohta rinnapiima.
Piiratud andmed näitavad, et propafenoon võib erituda rinnapiima.
Imetavatel emadel tuleb propafenooni kasutada ettevaatusega
Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu vastsündinule peaks arst otsustama, kas lõpetada rinnaga toitmine või ravimi kasutamine, arvestades viimase tähtsust emale.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravim võib mõnedel patsientidel põhjustada nägemise hägustumist, pearinglust, väsimust või posturaalset hüpotensiooni; need sümptomid võivad mõjutada patsiendi reaktsioonikiirust ja kahjustada inimese võimet masinaid või mootorsõidukeid kasutada.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg kaetud tabletid sisaldavad vastavalt 10 mg ja 20 mg naatriumi tableti kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Rytmonormi kasutada: Annustamine
- 150 mg ja 300 mg kaetud tabletid
Nende mõru maitse ja propafenooni kohaliku tuimastava toime tõttu tuleb tabletid tervelt alla neelata (ilma närimiseta) koos lonksu vedelikuga. Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.
Täiskasvanud
Esialgseks ja säilitusraviks on soovitatav ööpäevane annus 450-600 mg (üks 150 mg tablett kolm korda päevas või üks 300 mg tablett kaks korda päevas).
Mõnikord võib vajalikuks osutuda ööpäevase annuse suurendamine kuni 900 mg (üks 300 mg tablett või kaks 150 mg tabletti kolm korda päevas).
Seda päevast annust võib ületada ainult erandjuhtudel range kardioloogilise kontrolli all.
Need annused viitavad patsientidele, kelle kehakaal on ligikaudu 70 kg. Väiksema kehakaaluga patsientidel tuleb päevaannuseid proportsionaalselt vähendada.
Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on ravi saanud 3-4 päeva.
Patsientidel, kellel on QRS kompleksi märkimisväärne suurenemine või teise või kolmanda astme AV blokaad, tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Individuaalne säilitusannus tuleb määrata spetsiaalse südamekontrolli all, sealhulgas EKG jälgimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimisfaas).
Eakad kodanikud
Üldiselt ei täheldatud eakatel patsientidel ohutuse või efektiivsuse erinevusi. Siiski ei saa välistada mõnede vanemate isikute suurenenud tundlikkust, seetõttu tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida. Ravi tuleb alustada järk -järgult ja eriti ettevaatlikult väikeste annuste kaupa. Sama kehtib ka säilitusravi kohta. Vajalikku annuse suurendamist tuleb alustada pärast vähemalt 5–8 -päevast ravi.
Maksa- / neerupuudulikkus
Maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib pärast standardsete terapeutiliste annuste manustamist tekkida ravimite kuhjumine. Selliste seisunditega patsientidel võib propafenoonvesinikkloriidi annust siiski tiitrida EKG kontrolli all ja plasmataset jälgides.
- 325 mg ja 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos lonksu vedelikuga. Ärge purustage ega jagage kapslite sisu edasi.
Toimeainet prolongeeritult vabastava propafenooni annust tuleb individuaalselt tiitrida, lähtudes ravivastusest ja talutavusest.
Esialgseks ja säilitusraviks on soovitatav ööpäevane annus 650 mg (üks kõvakapsel 325 mg kaks korda ööpäevas).
Kui on vaja täiendavat terapeutilist toimet, võib propafenoonvesinikkloriidi (toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid) annust suurendada 425 mg-ni, manustatuna iga 12 tunni järel, vähemalt 5 päeva pärast.
Individuaalne säilitusannus tuleb määrata spetsialisti kardioloogilise kontrolli all, sealhulgas korduv elektrokardiograafiline hindamine ja vererõhu mõõtmine (annuse kohandamise faas).
Kui QRS-intervalli kestust pikendatakse või kiirusega korrigeeritud QT-intervalli pikendatakse rohkem kui 20%, tuleb annust vähendada või peatada, kuni elektrokardiograaf normaliseerub.
Teise või kolmanda astme AV blokaadiga patsientidel tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Eakad kodanikud
Üldiselt ei täheldatud eakatel patsientidel ohutuse või efektiivsuse erinevusi. Siiski ei saa välistada mõnede vanemate isikute suurenenud tundlikkust, seetõttu tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida. Nendel patsientidel tuleb annust tiitrida eriti ettevaatlikult.
Eakatel patsientidel või raske müokardi kahjustusega patsientidel, samuti teiste arütmiavastaste ravimite puhul, tuleb annust järk -järgult suurendada, jälgides ravi algfaasis spetsiaalselt.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkus mõjutab propafenooni peamise metaboliidi eliminatsiooni, seetõttu tuleb neerupuudulikkusega patsientidele manustada ettevaatusega toimeainet prolongeeritult vabastavat propafenoonvesinikkloriidi.
Maksapuudulikkus
Annustamine peab sobima maksapuudulikkusega patsientidele.
Toimeainet prolongeeritult vabastav propafenoonvesinikkloriid metaboliseerub ulatuslikult küllastunud maksaoksüdaasi kaudu. Propafenoonvesinikkloriidi suurenenud biosaadavuse ja eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu võib osutuda vajalikuks soovitatud annuse vähendamine.
Lapsed
Toimeainet prolongeeritult vabastavat propafenoonvesinikkloriidi ei ole lastel ja noorukitel uuritud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Rytmonorm'i
Kui te võtate kogemata Rytmonormi üleannustamise, teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Üleannustamise sümptomid:
Üleannustamise sümptomite ilmnemisel tuleb määrata ravimi plasmakontsentratsioon ja manustatud annuseid vastavalt vähendada.
Müokardi sümptomid: Propafenoonvesinikkloriidi üleannustamise mõju müokardile avaldub impulsi- ja juhtivushäiretena, nagu PQ -intervalli pikenemine, QRS -i suurenemine, siinussõlme automatismi blokeerimine, atrioventrikulaarne blokaad, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste laperdus ja ventrikulaarne virvendus.
Vähenenud kontraktiilsus (negatiivne inotroopne toime) võib põhjustada hüpotensiooni, mis rasketel juhtudel võib põhjustada kardiovaskulaarset šokki.
Mittekardiaalsed sümptomid: Üleannustamise korral võivad sageli esineda peavalu, pearinglus, ähmane nägemine, paresteesia, värinad, iiveldus, kõhukinnisus ja suukuivus. Väga harvadel üleannustamise juhtudel võivad tekkida krambid ja surm.
Rasketel mürgistuse juhtudel võivad tekkida toonilis-kloonilised krambid, paresteesia, unisus, kooma ja hingamisseiskus.
Ravi: Lisaks üldistele hädaabimeetmetele tuleb intensiivraviosakonnas jälgida patsiendi elutähtsaid näitajaid ja neid vastavalt kohandada.
Defibrillatsioon, samuti dopamiini ja isoproterenooli infusioon on olnud tõhusad rütmi ja vererõhu kontrollimisel. Krambid on leevendatud intravenoosse diasepaamiga. Võib osutuda vajalikuks üldised toetavad meetmed, nagu hingamisteede mehaaniline abi ja massaaž. Väline südame.
Propafenoonvesinikkloriidi üleannustamise korral on hemodialüüs suure valguga seondumise (> 95%) ja suure jaotusruumala tõttu ebaefektiivne ja katsed hemoperfusiooniga kõrvaldada on piiratud.
Kui teil on Rytmonormi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Rytmonormi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Rytmonorm põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.Propafenoonraviga seotud kõige sagedasemad ja väga levinud kõrvaltoimed on: pearinglus, südame juhtivuse häired ja südamepekslemine. Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel Järgnev tabel näitab kõrvaltoimeid, mis esinesid vähemalt ühel 885 patsiendist, keda raviti toimeainet prolongeeritult vabastava propafenoonvesinikkloriidiga viies II ja kahes faasi uuringus.
Kohese vabanemisega propafenoonvesinikkloriidi preparaatide puhul on kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus eeldatavalt sarnased.
Järgnev tabel sisaldab ka turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimeid.
Reaktsioone, mida peetakse vähemalt võimalikuks seoses propafenoonvesinikkloriidi tarbimisega, kirjeldatakse organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
1 Võib esineda kolestaasi, vere düskraasiat ja nahalöövet
2 Välja arvatud peapööritus
3 Kaasa arvatud sinoatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad ja intraventrikulaarne blokaad
4 Propafenooni võib seostada proarütmiliste toimetega, mis avalduvad südame löögisageduse kiirenemise (tahhükardia) või vatsakeste virvendusena. Mõned neist rütmihäiretest võivad olla eluohtlikud ja eluohtliku tulemuse vältimiseks võivad vajada elustamist
5 Võib esineda olemasoleva südamepuudulikkuse süvenemist
See termin hõlmab ebanormaalseid maksafunktsiooni analüüse, nagu aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi, gamma-glutamüültransferaasi ja vere leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
7 Sperma arvu vähenemine on pärast propafenooni kasutamise lõpetamist pöörduv
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avvers." Teave selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud. Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
150 mg ja 300 mg kaetud tabletid: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Toimeainet prolongeeritult vabastavad 325 mg ja 425 mg kõvakapslid: Hoida ravimit temperatuuril kuni 30 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
KOOSTIS
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 150 mg.
Abiained: Eelgeelitud tärklis, kopovidoon, krospovidoon, hüpromelloos, makrogool 6000, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, talk, titaandioksiid.
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 300 mg.
Abiained: Eelgeelitud tärklis, kopovidoon, krospovidoon, hüpromelloos, makrogool 6000, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, talk, titaandioksiid.
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 325 mg.
Abiained: hüpromelloos, magneesiumstearaat. Kapsli koostis: želatiin, punane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E 171).
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 425 mg.
Abiained: hüpromelloos, magneesiumstearaat. Kapsli koostis: želatiin, punane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E 171).
RAVIMVORM JA SISU
- 150 mg kaetud tabletid:
Karp 30 tabletti
Karp 60 tabletti (*)
- 300 mg kaetud tabletid:
Karp 30 tabletti
60 tabletti sisaldav karp (*) (*) pole müügil
- 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid:
Karp 28 kapsliga
- 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid:
Karp 28 kapsliga
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
RYTMONORM
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 150 mg
Abiained: Iga 150 mg tablett sisaldab kuni 10,0 mg naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 300 mg
Abiained: Iga 300 mg tablett sisaldab kuni 20,0 mg naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel, kõva:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 325 mg
Abiained: Iga 325 mg kapsel sisaldab kuni 0,2200 mg naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel, kõva:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 425 mg
Abiained: Iga 425 mg kapsel sisaldab kuni 0,1520 mg naatriumi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Üks 20 ml viaal sisaldab:
Aktiivne põhimõte: propafenoonvesinikkloriid 70 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid.
Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid.
Süstelahus intravenoosseks kasutamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
• Rytmonorm 150 mg ja 300 mg kaetud tabletid
• Rytmonorm 325 mg ja 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Ventrikulaarsete ja supraventrikulaarsete tahhükardiate ja tahhüarütmiate, sealhulgas W.P.W. sündroomi ennetamine ja ravi, kui need on seotud invaliidistavate sümptomitega.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Ventrikulaarsete ja supraventrikulaarsete tahhükardiate ja tahhüarütmiate, sealhulgas W.P.W sündroomi kiire kontroll või lühiajaline profülaktika, kui need on seotud invaliidistavate sümptomitega.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine peab olema selline, nagu on näidatud allpool, kui arst seda ei muuda.
• Rytmonorm 150 mg ja 300 mg kaetud tabletid
Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.
Täiskasvanud
Esialgseks ja säilitusraviks on soovitatav ööpäevane annus 450-600 mg (üks 150 mg tablett kolm korda päevas või üks 300 mg tablett kaks korda päevas).
Mõnikord võib vajalikuks osutuda ööpäevase annuse suurendamine kuni 900 mg (üks 300 mg tablett või kaks 150 mg tabletti kolm korda päevas).
Seda päevast annust võib ületada ainult erandjuhtudel range kardioloogilise kontrolli all.
Need annused viitavad patsientidele, kelle kehakaal on ligikaudu 70 kg. Väiksema kehakaaluga patsientidel tuleb päevaannuseid proportsionaalselt vähendada. Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on ravi saanud 3-4 päeva.
Patsientidel, kellel on QRS kompleksi märkimisväärne suurenemine või teise või kolmanda astme AV blokaad, tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Individuaalne säilitusannus tuleb määrata spetsiaalse südamekontrolli all, sealhulgas EKG jälgimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimisfaas).
Eakad kodanikud
Üldiselt ei täheldatud eakatel patsientidel ohutuse või efektiivsuse erinevusi. Siiski ei saa välistada mõnede vanemate isikute suurenenud tundlikkust, seetõttu tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida.
Ravi tuleb alustada järk -järgult ja eriti ettevaatlikult väikeste annuste kaupa. Sama kehtib ka säilitusravi kohta. Vajalikku annuse suurendamist tuleb alustada pärast vähemalt 5–8 -päevast ravi.
Maksa- / neerupuudulikkus
Maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib pärast standardsete terapeutiliste annuste manustamist tekkida ravimite kuhjumine. Selliste seisunditega patsientidel võib propafenoonvesinikkloriidi annust siiski EKG kontrolli all ja plasmakontsentratsiooni jälgides tiitrida (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Nende mõru maitse ja propafenooni kohaliku tuimastava toime tõttu tuleb tabletid tervelt alla neelata (ilma närimata) koos lonksu vedelikuga.
• Rytmonorm 325 mg ja 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Annustamine
Toimeainet prolongeeritult vabastava propafenooni annust tuleb individuaalselt tiitrida, lähtudes ravivastusest ja talutavusest.
Esialgseks ja säilitusraviks on soovitatav ööpäevane annus 650 mg (üks 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel kaks korda päevas).
Kui on vaja täiendavat terapeutilist toimet, võib propafenoonvesinikkloriidi (toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid) annust suurendada 425 mg-ni, manustatuna iga 12 tunni järel, vähemalt 5 päeva pärast.
Individuaalne säilitusannus tuleb määrata spetsialisti kardioloogilise kontrolli all, sealhulgas korduv elektrokardiograafiline hindamine ja vererõhu mõõtmine (annuse kohandamise faas).
Kui QRS-intervalli kestust pikendatakse või kiirusega korrigeeritud QT-intervalli pikendatakse rohkem kui 20%, tuleb annust vähendada või peatada, kuni elektrokardiograaf normaliseerub. Teise või kolmanda astme AV blokaadiga patsientidel tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Maksapuudulikkus
Toimeainet prolongeeritult vabastav propafenoonvesinikkloriid metaboliseerub ulatuslikult "küllastunud maksaoksüdaasi kaudu. Propafenoonvesinikkloriidi suurenenud biosaadavuse ja eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu võib osutuda vajalikuks soovitatud annuse vähendamine (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkus mõjutab toimeainet prolongeeritult vabastava propafenoonvesinikkloriidi peamise metaboliidi eliminatsiooni, seetõttu tuleb propafenoonvesinikkloriidi manustada ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
Üldiselt ei täheldatud eakatel patsientidel ohutuse või efektiivsuse erinevusi. Siiski ei saa välistada mõnede vanemate isikute suurenenud tundlikkust ja seetõttu tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida. Nendel patsientidel tuleb annust tiitrida eriti ettevaatlikult.
Eakatel patsientidel või raske müokardi kahjustusega patsientidel, samuti teiste arütmiavastaste ravimite puhul, tuleb annust järk -järgult suurendada, jälgides ravi algfaasis spetsiaalselt.
Lapsed
Toimeainet prolongeeritult vabastavat propafenoonvesinikkloriidi ei ole lastel ja noorukitel uuritud.
Manustamisviis
Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos lonksu vedelikuga. Ärge purustage ega jagage kapslite sisu edasi.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Annustamine
Annustamine tuleb individuaalselt määrata ja määrata EKG kontrolli ja vererõhu jälgimise teel .. Infusioonilahuste manustamisel tuleb hoolikalt jälgida EKG -d (QRS -intervall, PR ja QTc) ning vereringe parameetreid.
Ühekordne annus intravenoosseks manustamiseks on 1 mg / kg kehakaalu kohta (vastab 20 ml viaalile 70 kg kehakaaluga patsientidel).
Sageli võib soovitud ravitoime saavutada juba annusega 0,5 mg / kg kehakaalu kohta (vastab 10 ml lahusele). Vajadusel võib ühekordset annust suurendada 2 mg / kg kehakaalu kohta (vastab 40 ml lahendus).
Ravi tuleb alustada väikseima võimaliku annusega, jälgides hoolikalt patsienti ning jälgides hoolikalt elektrokardiograafiat ja vererõhku.
Manustamisviis
Aeglane intravenoosne süst tuleb teha 3-5 minuti jooksul.
Intervall kahe süsti vahel ei tohi olla lühem kui 90-120 minutit.Kui QRS-intervalli pikendatakse või kui täheldatakse sagedusega korrigeeritud QT-intervalli pikenemist rohkem kui 20%, tuleb annustamine kohe lõpetada.
Lühiajaline infusioon
Lühiajalise infusiooni (1-3 tundi) korral on infusioonikiirus 0,5-1 mg / min. Rytmonorm 70 mg / 20 ml Süstitav lahus.
Aeglane intravenoosne infusioon
Aeglase intravenoosse infusiooni korral on maksimaalne ööpäevane annus tavaliselt 560 mg (vastab 160 ml lahusele). Infusiooni valmistamiseks tuleb kasutada 5% glükoosi- või fruktoosilahust.Sademete tekkevõimaluse tõttu ei sobi soolalahus infusioonilahuse valmistamiseks.
Neerupuudulikkus
Propafenoonvesinikkloriidi tuleb neerupuudulikkusega patsientidel manustada ettevaatusega.
Maksapuudulikkus
Annustamine peab sobima maksapuudulikkusega patsientidele.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine (propafenoonvesinikkloriid), teiste keemiliselt lähedaste ainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Tuntud Brugada sündroom, ilmne südamepuudulikkus. Olulised struktuursed südamehaigused, nagu: müokardiinfarkti episood viimase kolme kuu jooksul, kontrollimatu südame paispuudulikkus, mille korral vasaku vatsakese väljund (väljutusfraktsioon) on alla 35%, kardiogeenne šokk (välja arvatud arütmia põhjustatud), raske sümptomaatiline bradükardia, tõsised olemasolevad kodade, atrioventrikulaarsete ja intraventrikulaarsete erutusjuhtivuse häired, siinussõlme haigus (bradükardia-tahhükardia sündroom), kodade juhtivuse defektid, teise astme või suurem atrioventrikulaarne blokaad või kimbu haru blokaad või distaalne blokaad kunstliku südamestimulaatori puudumisel, väljendunud hüpotensioon. Ilmsed elektrolüütide tasakaalu häired (nt.kaaliumi metabolismi häired), raske obstruktiivne kopsuhaigus, müasteenia. Üldiselt vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik 4.6). Imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.6).
Propafenoonvesinikkloriidi ja ritonaviiri samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Oluline on elektrokardiograafiliselt ja kliiniliselt hinnata iga patsienti, kellele enne ravi ja ravi ajal manustati propafenoonvesinikkloriidi, et teha kindlaks, kas ravivastus propafenoonvesinikkloriidile on piisav, et seda jätkata.
Brugada sündroom või Brugada-sarnased muutused elektrokardiogrammis (EKG) võivad tekkida pärast propafenooni manustamist sündroomi varem asümptomaatilistele kandjatele. Kui ravi propafenooniga on alustatud, tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused. Brugada.
Propafenoonvesinikkloriid võib halvendada müasteeniat.
Rytmonorm süstelahus sisaldab glükoosi ja seetõttu ei sobi see inimestele, kellel on glükoosi / galaktoosi imendumissündroom.
Tempo tegurite sagedust ja tundlikkuse läve võib propafenoonravi ajal muuta. Seetõttu tuleb ravi ajal tempo tegijate tööd korralikult kontrollida ja vajadusel ümber programmeerida.
Paroksüsmaalne kodade virvendus võib muutuda kodade laperduseks, mille tulemuseks on 2: 1 juhtivuse blokeerimine või 1: 1 juhtivuse blokeerimine (vt lõik 4.8).
Nagu teistegi klassi 1C antiarütmikumide puhul, tekivad tõsised kõrvaltoimed tõenäolisemalt oluliste struktuursete südamehaigustega patsientidel, seetõttu on propafenoonvesinikkloriid nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Eelneva müokardiinfarkti korral peaks Rytmonormi kasutamine piirduma eluohtlike vatsakeste arütmiate raviga.
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravimi kogunemine tekkida isegi Rytmonormi terapeutiliste annuste manustamisel.
Pideva EKG jälgimise korral saab neid patsiente ravida Rytmonormiga vähendatud annustes.
Propafenoonvesinikkloriidi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on hingamisteede obstruktsioon (nt astma) beetablokaatorite tõttu. Obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel tuleb ettevaatusega manustada, kuna propafenooni beeta-blokeeriv toime võib suurendada resistentsust.
Pideva infusiooni ajal on soovitatav hoolikalt jälgida elektrokardiograafilist jälge ja vererõhu väärtust.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kui kasutatakse samaaegselt lokaalanesteetikume (näiteks impulsseerides tempot, kirurgilisi või hambaravi protseduure), samuti muid ravimeid, mis määravad pärssivat toimet südame löögisagedusele ja / või müokardi kontraktiilsusele (nt beetablokaatorid, tritsüklilised). antidepressandid) tuleb kaaluda Rytmonormi kõrvaltoimete tugevnemise võimalust.
Pärast nende ravimite ja propafenooni samaaegset manustamist on leitud tsüklosporiini, teofülliini, desipramiini, propranolooli, metoprolooli ja digoksiini plasmakontsentratsiooni tõusu. Nende ravimite annuseid tuleb vajadusel vähendada, kui täheldatakse üleannustamise märke.
Propafenooni ja fenobarbitaali ja / või rifampitsiini (CYP3A4 indutseerijad) samaaegne kasutamine võib propafenooni plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu vähendada propafenooni antiarütmilist toimet. Kroonilise koosmanustamise ajal fenobarbitaali ja / või rifampitsiiniga on vajalik propafenoonravile reageerimise hoolikas jälgimine.
Suukaudsed antikoagulandid võivad interakteeruda propafenooniga, mis suurendab antikoagulantide toimet.
Seetõttu on soovitatav hoolikalt kontrollida nende patsientide hüübimisparameetreid, keda ravitakse samaaegselt suukaudsete antikoagulantidega (näiteks fenprokumoon, varfariin) ja propafenooniga, kuna viimased võivad suurendada nende ravimite efektiivsust, põhjustades protrombiiniaja pikenemist. Nende ravimite annuseid tuleb vajadusel kohandada.
Ravimid, mis inhibeerivad CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4, nagu ketokonasool, tsimetidiin, kinidiin, erütromütsiin ja greibimahl, võivad põhjustada propafenooni taseme tõusu. Kui propafenooni manustatakse koos nende ensüümide inhibiitoritega, tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja annust vastavalt kohandada.
Propafenooni manustamine koos CYP2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimitega (nt venlafaksiin) võib põhjustada nende ravimite taseme tõusu.
Propafenooni kasutamine koos ritonaviiriga on vastunäidustatud propafenooni plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (vt lõik 4.3).
Amiodarooni ja propafenooni kombineeritud ravi võib mõjutada südame juhtivust ja repolarisatsiooni ning põhjustada potentsiaalselt proarütmilisi kõrvalekaldeid. Mõlema ühendi puhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine vastavalt ravivastusele.
Propafenooni ja lidokaiini samaaegne kasutamine ei avaldanud olulist mõju farmakokineetikale, kuid on teatatud, et propafenooni ja intravenoosse lidokaiini samaaegne manustamine suurendab lidokaiiniga seotud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete riski.
Samaaegsel manustamisel koos SSRI -dega, nagu fluoksetiin ja paroksetiin, võib suureneda propafenooni sisaldus plasmas. Propafenoonvesinikkloriidi ja fluoksetiini samaaegne manustamine intensiivsetes metaboliseerijates suurendab S-propafenooni Cmax ja AUC 39% ja 50% ning R-propafenooni Cmax ja AUC vastavalt 71% ja 50%.
Soovitud ravivastuse tekitamiseks võib piisata väikestest propafenooni annustest.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ei ole teada, kas koostoime ulatus lastel on sarnane täiskasvanutega.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta.
Propafenooni tohib raseduse ajal võtta ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu.
On teada, et propafenoonvesinikkloriid suudab inimestel ületada platsentaarbarjääri.
Propafenooni kontsentratsioon nabaväädis näib olevat umbes 30% ema verest.
Rytmonormi võtmine raseduse ajal peab toimuma tunnustatud ja tõhusa vajaduse korral otsese meditsiinilise järelevalve all.
Toitmisaeg
Puuduvad uuringud propafenooni eritumise kohta rinnapiima.
Piiratud andmed näitavad, et propafenoon võib erituda rinnapiima. Imetavatel emadel tuleb propafenooni kasutada ettevaatusega.
Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu vastsündinule peaks arst otsustama, kas lõpetada rinnaga toitmine või ravimi kasutamine, arvestades viimase tähtsust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravim võib mõnedel patsientidel põhjustada nägemise hägustumist, pearinglust, väsimust või posturaalset hüpotensiooni; need sümptomid võivad mõjutada patsiendi reaktsioonikiirust ja kahjustada inimese võimet masinaid või mootorsõidukeid kasutada.
04.8 Kõrvaltoimed
Propafenoonraviga seotud kõige sagedasemad ja väga levinud kõrvaltoimed on: pearinglus, südame juhtivuse häired ja südamepekslemine.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Järgnev tabel näitab kõrvaltoimeid, mis esinesid vähemalt ühel 885 patsiendist, keda raviti toimeainet prolongeeritult vabastava propafenoonvesinikkloriidiga viies II ja kahes faasi uuringus. Kohese vabanemisega propafenoonvesinikkloriidi preparaatide puhul on kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus eeldatavalt sarnased.
Järgnev tabel sisaldab ka turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimeid. Reaktsioone, mis on vähemalt seotud propafenoonvesinikkloriidi võtmisega, kirjeldatakse organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
1 Võib esineda kolestaasi, vere düskraasiat ja nahalöövet
2 Välja arvatud peapööritus
3 Sealhulgas sinoatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad ja intraventrikulaarne blokaad.
4Propafenooni võib seostada proarütmiliste toimetega, mis avalduvad südame löögisageduse tõusuna (tahhükardia) või vatsakeste virvendusena. Mõned neist rütmihäiretest võivad olla eluohtlikud ja eluohtliku tulemuse vältimiseks võivad vajada elustamist
5 Võib esineda olemasoleva südamepuudulikkuse süvenemist
See termin hõlmab ebanormaalseid maksafunktsiooni analüüse, nagu aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi, gamma-glutamüültransferaasi ja vere leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
7 Sperma arvu vähenemine on pärast propafenooni kasutamise lõpetamist pöörduv
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid
Üleannustamise sümptomite ilmnemisel tuleb määrata ravimi plasmakontsentratsioon ja manustatud annuseid vastavalt vähendada.
Müokardi sümptomid:
Propafenoonvesinikkloriidi üleannustamise mõju müokardile avaldub impulsi- ja juhtivushäiretena, nagu PQ -intervalli pikenemine, QRS -i suurenemine, siinussõlme automatismi blokeerimine, atrioventrikulaarne blokaad, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste laperdus ja ventrikulaarne virvendus.
Vähenenud kontraktiilsus (negatiivne inotroopne toime) võib põhjustada hüpotensiooni, mis rasketel juhtudel võib põhjustada kardiovaskulaarset šokki.
Mittekardiaalsed sümptomid:
Üleannustamise korral võivad sageli esineda peavalu, pearinglus, ähmane nägemine, paresteesia, värinad, iiveldus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Väga harvadel üleannustamise juhtudel võivad tekkida krambid ja surm.
Rasketel mürgistuse juhtudel võivad tekkida toonilis-kloonilised krambid, paresteesia, unisus, kooma ja hingamisseiskus.
Ravi:
Lisaks üldistele hädaabimeetmetele tuleb intensiivraviosakonnas jälgida patsiendi elulisi näitajaid ja neid vastavalt kohandada.
Defibrillatsioon, samuti dopamiini ja isoproterenooli infusioon on olnud tõhusad rütmi ja vererõhu kontrollimisel. Krambid on leevendatud intravenoosse diasepaamiga. Võib osutuda vajalikuks üldised toetavad meetmed, nagu hingamisteede mehaaniline abi ja massaaž. Väline südame.
Propafenoonvesinikkloriidi üleannustamise korral on hemodialüüs suure valguga seondumise (> 95%) ja suure jaotusruumala tõttu ebaefektiivne ja katsed hemoperfusiooniga kõrvaldada on piiratud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antiarütmikumid, klass IC.
ATC -kood: C01BC03
Toimemehhanism ja farmakodünaamiline toime
Propafenoonvesinikkloriid on väga tõhus arütmiavastane ravim, millel on lokaalanesteetiline toime ja stabiliseeriv toime müokardi rakumembraanile ning mis blokeerib naatriumikanalid (Vaughan Williams, klass 1C).
Sellel ravimil on ka kerge beetablokaatoritõhusus (Vaughan Williamsi sõnul II klass).
Propafenoonvesinikkloriid vähendab aktsioonipotentsiaali suurenemise kiirust ja aeglustab seega impulsi juhtimist (negatiivne dromotroopne toime). See pikendab proportsionaalselt kasutatud annusega kodade ja vatsakeste tulekindluse perioodi. Propafenoonvesinikkloriid pikendab tarvikute tulekindlaid perioode. kimbud WPW sündroomiga patsientidel Seetõttu on Rytmonormil võimas ja tõhus toime erineva päritoluga südame rütmihäirete korral.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Propafenoon on propafenooni S ja R ratseemiline segu.
Faasi b poolväärtusaeg: 3,6 ± 0,2 tundi.
Seondumine plasmavalkudega: 97%.
See läbib olulise esmase metabolismi maksas; muutumatul kujul neerude kaudu eritatava ravimi osa on 1% 24 tunni jooksul.
Suukaudseks manustamiseks :
Imendumine
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Kaetud tabletid :
Pärast kiiret algust (ligikaudu 30 minutit) saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast 2-3-tunnist toimeainet kiiresti vabastava propafenoonvesinikkloriidi manustamist ja toime püsib kauem kui 8 tundi. On teada, et propafenoon läbib laialdaselt presüsteemset biotransformatsiooni ja on küllastunud (CYP2D6 maksa esmase läbimise efekt), mille tulemuseks on absoluutne annusest ja ravimvormist sõltuv biosaadavus.
Kuigi toit suurendas ühekordse annuse uuringus maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, ei muutnud toit propafenooni mitme annuse manustamisel tervetele isikutele oluliselt biosaadavust.
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Kaetud tabletid see imendub seedetraktist hästi ja selle biosaadavus on 49%.
Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid :
maksimaalne plasmakontsentratsiooni tase saavutatakse 3–8 tunni pärast ja toime püsib tänu toimeaine pikaajalisele vabanemisele kauem kui 12 tundi. Pikendatud vabanemise omadus tagab ka ainult kaks korda päevas manustatuna propafenooni püsivam kui need, mis saadi Rytmonorm 150 mg ja 300 mg korral Kaetud tabletid võtta kolm korda päevas.
Rytmonorm 325 mg ja 425 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid see imendub seedetraktist hästi ja selle biosaadavus on 32%.
Levitamine
Propafenoon jaotub kiiresti. Jaotusruumala püsiseisundis on 1,9 kuni 3,0 l / kg. Propafenooni plasmavalkudega seondumise aste sõltub kontsentratsioonist ja väheneb 97,3% -lt 0,25 ng / ml korral 91,3% -ni 100 ng / ml korral.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
On kaks geneetiliselt määratud tüüpi propafenooni metabolismi. Üle 90% patsientidest metaboliseerub ravim kiiresti ja ulatuslikult, eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2 kuni 10 tundi (kiire metaboliseerija). Need patsiendid metaboliseerivad propafenooni kaheks aktiivseks metaboliidiks: 5-hüdroksüpropafenooniks, mis moodustub CYP2D6 ja N-depropüülpropafenoon (norpropafenoon), mis moodustub nii CYP3A4 kui ka CYP1A2. Vähem kui 10% patsientidest on propafenooni metabolism aeglasem, kuna 5-hüdroksümetaboliit ei moodustu üldse või on halvasti moodustatud (halvad metaboliseerijad). Halva ravimi metabolismiga patsientidel on nii toimeainet kiiresti vabastava kui ka toimeainet prolongeeritult vabastava propafenoonvesinikkloriidi eliminatsiooni poolväärtusaeg vahemikus 10 kuni 32 tundi.
Propafenooni kliirens on vahemikus 0,67 kuni 0,81 l / h / kg.
Kuna propafenoon metaboliseerub maksas esmaklassiliselt ja sellel on mittelineaarne (eksponentsiaalne) kineetika, on toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi korral veres saadaoleva ravimi kogus sama annusega väiksem kui saadaolev. pärast Rytmonorm 150 mg ja 300 mg manustamist Kaetud tabletid.
Võrdse kokkupuute saavutamiseks on seetõttu vaja toimeainet prolongeeritult vabastava preparaadi puhul suuremaid ööpäevaseid annuseid kui viivitamatult vabastava ravimvormi puhul.
Bioekvivalentsusuuringud on näidanud, et 650 mg või 850 mg Rytmonormi 325 mg ja 425 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid(vastab 325 mg või 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavale kapslile kaks korda päevas) tagab veres samaväärse taseme, mis on saavutatud vastavalt 450 mg või 600 mg Rytmonorm 150 mg ja 300 mg korral Kaetud tabletid.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Suurtel metaboliseerijatel on küllastunud hüdroksüülimistsükli (CYP2D6) mittelineaarne farmakokineetika. Halva metabolismi korral on propafenooni farmakokineetika lineaarne. Kuna kohese vabanemisega propafenooni püsikontsentratsioon saavutatakse kolme kuni nelja päeva jooksul (toimeainet prolongeeritult vabastava propafenooni puhul neli kuni viis päeva) pärast ravimi võtmist kõigil patsientidel, on propafenooni toimeainet kiiresti vabastava ja toimeainet prolongeeritult vabastava vesinikkloriidi kasutamisel soovitatav annustamisskeem kõigil patsientidel sama.
Katsealuste vaheline / varieeruvus
Propafenooni kasutamisel on farmakokineetika individuaalselt väga erinev, mis on suuresti tingitud maksa esmase läbimise efektist ja mittelineaarsest farmakokineetikast intensiivse ainevahetusega patsientidel. Vere taseme suur varieeruvus nõuab kõigi patsientide annuste hoolikat tiitrimist. erilist tähelepanu toksilisuse kliinilistele ja elektrokardiograafilistele testidele.
Eakad elanikkonnad
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel inimestel on kokkupuude propafenooniga väga erinev ja ei erine oluliselt tervetel noortel. 5-hüdroksüpropafenooniga kokkupuude on sarnane, kuid propafenooni glükuroniidide toime on kahekordistunud.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel on propafenooni ja 5-hüdroksüpropafenooniga kokkupuude sarnane tervete kontrollrühmaga, samas kui täheldati glükuroniidi metaboliitide kuhjumist. Propafenoonvesinikkloriidi tuleb neerupuudulikkusega patsientidel manustada ettevaatusega.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel on propafenooni suukaudne biosaadavus ja poolväärtusaeg pikenenud. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb annust kohandada.
Lapsed
Propafenooni (näiline) kliirens imikutel ja lastel vanuses 3 päeva kuni 7,5 aastat varieerub pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist vahemikus 0,13 kuni 2,98 l / h / kg, millel puudub selge seos vanusega.
Annusega normaliseeritud suukaudse propafenooni kontsentratsioonid tasakaalukontsentratsioonis 47 lapsel vanuses 1 päev kuni 10,3 aastat (mediaan 2,2 kuud) olid üle 1-aastastel lastel 45% kõrgemad kui alla üheaastased. Kuigi subjektidevaheline varieeruvus on märkimisväärne, tundub annuse kohandamisel EKG jälgimine sobivam kui propafenooni plasmakontsentratsioon.
Parenteraalseks manustamiseks :
Toime algab kas süstimise ajal või vahetult pärast seda. Mõju saavutab maksimumi mõni minut pärast süstimist ja püsib kauem kui neli tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed ei näita, et farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse või reproduktiivtoksilisuse tavapäraste uuringute kohaselt võib selle ravimi võtmine kujutada endast inimestele erilist ohtu.
Äge mürgisus
Toksikoloogilised testid on näidanud, et propafenoon on kõige tavalisematel laboriloomadel hästi talutav (LD50 rott p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg ilma oluliste erinevusteta kahe soo vahel).
Alaäge ja krooniline toksilisus
Alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringud ei näidanud ravitud loomade uropoeetiliste, maksa- ja medullaarsüsteemide funktsionaalseid ega histoloogilisi muutusi. Samuti leiti, et see ei ole mutageenne ega teratogeenne.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg kaetud tabletid
Eelgeelitud tärklis, kopovidoon, krospovidoon, hüpromelloos, makrogool 6000, magneesiumstearaat, silikoonist vahutamisvastane emulsioon (polüdimetüülsiloksaan, polüglükoolstearüüleeter), naatriumlaurüülsulfaat, talk, titaandioksiid.
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Hüpromelloos, magneesiumstearaat.
Kapsli koostis: želatiin, punane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E 171).
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Hüpromelloos, magneesiumstearaat.
Kapsli koostis: želatiin, punane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Süstevesi, glükoos.
06.2 Sobimatus
Kui ravimit manustatakse pikaajalise infusioonina, tuleb vältida segusid füsioloogiliste soolalahustega, kuna teatud temperatuuri ja kontsentratsiooni tingimustes võivad tekkida sademed.
06.3 Kehtivusaeg
Rytmonorm 150 mg ja 300 mg Kaetud tabletid ja 325 mg ja 425 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid: 5 aastat
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Süstelahus intravenoosseks kasutamiseks: 3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Kaetud tabletid
Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Hoidke ravimit temperatuuril kuni 30 ° C.
Süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Hoidke ravimit temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Karp sisaldab 30 kaetud 150 mg tabletti alumiinium / PVC blistrites
Karp sisaldab 60 kaetud 150 mg tabletti alumiinium / PVC blisterpakendis
Karp sisaldab 30 kaetud 300 mg tabletti alumiinium / PVC blisterpakendis
Karp sisaldab 60 kaetud 300 mg tabletti alumiinium / PVC blisterpakendis
Karp, mis sisaldab 28 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit (325 mg) PVC / PVDC / Alu blistrites
Karp, mis sisaldab 28 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit 425 mg PVC / PVDC / Alu blistrites
Karp sisaldab 5 viaali (igaüks 20 ml) 70 mg
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid, 30 tabletti - A.I.C.: Ei. 024862017
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid, 60 tabletti - A.I.C.: Ei. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid, 30 tabletti - A.I.C.: Ei. 024862029
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid, 60 tabletti - A.I.C.: Ei. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid, 28 kapslit - A.I.C.: Ei. 024862094
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid, 28 kapslit - A.I.C.: Ei. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks, 5 ampulli -
A.I.C .: n. 024862031
* pole turul
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid, 30 tabletti: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg kaetud tabletid, 60 tabletti: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid, 30 tabletti: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg kaetud tabletid, 60 tabletti: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid, kõvad, 28 kapslit: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid, kõvad, 28 kapslit: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks, 5 ampulli: 15.12.1982
Volituse pikendamine: 01.06.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA V&A resolutsioon nr. 1796/2014, 09.09.2014
