Toimeained: donepesiilvesinikkloriid (donepesiilvesinikkloriid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg suus dispergeeruvad tabletid
Miks kasutatakse Donepeziili - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Donepezil Mylan Generics Italia sisaldab toimeainena donepesiilvesinikkloriidi. Seda kasutatakse dementsuse raviks. Donepezil Mylan Generics Italia (donepesiilvesinikkloriid) kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks. Seda kasutatakse kerge kuni mõõduka Alzheimeri dementsuse sümptomite raviks. Alzheimeri dementsus on teatud tüüpi haigus, mis muudab aju tööd ja on tavaline eakatel. Sümptomiteks on suurenenud mälukaotus, suurenenud segadus ja muutused käitumises, mis raskendavad tavapäraste igapäevaste toimingute tegemist. Seda tohib kasutada ainult täiskasvanud patsientidel.
Vastunäidustused Donepesiili - geneerilist ravimit ei tohi kasutada
Ärge võtke Donepezil Mylan Generics Italia:
- Kui olete donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Donepezil - Generic Drug'i võtmist
Enne Donepezil Mylan Generics'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on või on kunagi olnud mõni järgmistest seisunditest.
- Südamehäired (eriti kui teil on ebaregulaarne südametegevus, siinussõlme haigus või muud südame rütmi mõjutavad seisundid). Donepezil Mylan Generics Italia võib aeglustada teie südame löögisagedust.
- Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamine (valu või artriidi raviks)
- Urineerimisraskused
- Krambid või krambid: Donepezil Mylan Generics Italia võib põhjustada krampe. Arst jälgib teie sümptomeid.
- Astma või muud kopsuhaigused
- Maksa haigused. Rääkige oma arstile, kui te kavatsete operatsioonile minna, sest anesteesiaks kasutatava ravimi annust võib olla vaja muuta.
Lapsed ja noorukid
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid ei tohi seda ravimit võtta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Donepezil - Generic Drug toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, eriti kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:
- Antidepressandid (nt fluoksetiin)
- Kinidiin (südame rütmihäirete korral)
- Erütromütsiin (antibiootikum)
- Rifampitsiin (tuberkuloosi raviks)
- Ketokonasool või itrakonasool (seenevastased ravimid)
- Karbamasepiin või fenütoiin (epilepsia raviks)
- Beetablokaatorid (südamehaiguste ravimid)
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (valu või artriidi raviks) atsetüülkoliinesteraasi ensüüm (nt galantamiin). Ravimid, mis vähendavad atsetüülkoliini kogust, võivad koos Donepezil Mylan Generics Italiaga toimida halvemini. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Rääkige oma arstile, kui teil on plaanis operatsioon, sest Donepezil Mylan Generics Italia võib suurendada anesteesias kasutatavate lihasrelaksantide toimet.
Donepezil Mylan Generics Italia koos toidu, joogi ja alkoholiga
Donepezil Mylan Generics Italia võtmisel olge alkoholi kasutamisel eriti ettevaatlik, kuna alkohol võib vähendada Donepezil Mylan Generics Italia toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, ärge võtke Donepezil Mylan Generics Italia enne, kui olete oma arstiga rääkinud. Donepezil Mylan Generics Italia't ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Donepezil Mylan Generics Italia võtvad naised ei tohi last rinnaga toita.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekib Donepezil Mylan Generics Italia võtmise ajal pearinglus või unisus või teil tekivad lihaskrambid. Alzheimeri tõbi võib omakorda kahjustada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Te ei tohiks neid tegevusi teha, kui arst pole teile öelnud, et saate seda ohutult teha.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Donepesiili kasutamine - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Öelge oma arstile selle inimese nimi, kes teie eest hoolitseb. See inimene aitab teil ravimit võtta nii, nagu see teile välja kirjutati.
Täiskasvanud
Soovitatav algannus on 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia’t üks kord päevas vähemalt ühe kuu jooksul. Seejärel võib arst suurendada Donepezil Mylan Generics Italia annust 10 mg -ni üks kord ööpäevas. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg ööpäevas. Kui teil tekib kõrvaltoimete suurenemine, võttes 10 mg iga päev, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine maksa- ja neeruhaigusega patsientidel
Kerge kuni mõõduka maksahaigusega täiskasvanutel võib arst soovida annust muuta. Neeruprobleemide korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Donepezil Mylan Generics Italy on soovitatav ainult täiskasvanutele.
Manustamisviis:
Tablette tuleb hoida keelel kuni täieliku lagunemiseni, enne allaneelamist koos veega või ilma, sõltuvalt patsiendi eelistustest. Arst ütleb teile, kui kaua nende tablettide võtmist jätkata. Ravi läbivaatamiseks ja sümptomite hindamiseks peate regulaarselt külastama oma arsti.
Kui te unustate Donepezil Mylan Generics Italia võtta
Kui te unustasite tableti võtmata, võtke üks tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge kunagi võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate ravimit võtta rohkem kui nädalaks, võtke enne ravimi uuesti võtmist ühendust oma arstiga.
Kui te lõpetate Donepezil Mylan Generics Italia võtmise
Kui ravi lõpetatakse, väheneb Donepezil Mylan Generics Italia kasulik toime järk -järgult. Ärge lõpetage tablettide võtmist ilma arstiga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud üleannuse Donepezil - Generic Drug
Kui te võtate Donepezil Mylan Genericsit rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem kui ühte tabletti päevas. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga. Võtke karp ja ülejäänud tabletid kaasa.
Kui olete võtnud rohkem Donepezil Mylan Generics'i kui ette nähtud, võivad teil tekkida sellised sümptomid nagu tugev iiveldus, oksendamine, süljevool, higistamine, aeglane pulss (bradükardia), madal vererõhk (hüpotensioon), hingamisraskus (hingamisdepressioon), lihasnõrkus (kollaps) ja lihaste tahtmatud kokkutõmbed (krambid). Lisaks võib ta kannatada "suurenenud lihasnõrkuse all, mis võib hingamislihaste kaasamisel olla eluohtlik".
Kõrvaltoimed Millised on Donepezil'i - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekivad allpool loetletud tõsised kõrvaltoimed, peate kohe oma arsti poole pöörduma. Võib osutuda vajalikuks kiireloomuline arstiabi.
- Maksaprobleemid, sealhulgas hepatiit (maksapõletik, mida iseloomustab tume uriin, kahvatu väljaheide, ikterus, iiveldus ja palavik); see toime on haruldane (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Verejooks ja mao- või soolehaavandid; see toime on aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Krambid; see toime on aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Palavik koos lihasjäikuse, higistamise või teadvuse vähenemisega (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks); see toime on väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st).
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
Kõhulahtisus, iiveldus, peavalu.
Sage (võib esineda vähem kui 1 patsiendil 10 -st)
Oksendamine, lihaskrambid, väsimustunne, unetus (uinumisraskused), külm, isutus (isutus), hallutsinatsioonid (asjade nägemine või kuulmine, mis ei ole tegelikud), ebatavalised unenäod, sealhulgas õudusunenäod, agitatsioon, agressiivne käitumine, minestamine, peapööritus, kõhuvalu või ebamugavustunne, lööve ja sügelus, kusepidamatus, valu, õnnetused.
Aeg -ajalt (võib esineda vähem kui 1 patsiendil 100 -st)
Südamelöögi aeglustumine, ainevahetuses osaleva kreatiinkinaasiks nimetatava aine sisalduse tõus veres.
Harv (võib esineda vähem kui 1 patsiendil 1000 -st)
Püramiidivälised sümptomid, mille hulka kuuluvad: tahtmatud liigutused, värinad ja jäikus, motoorne rahutus, lihaste kokkutõmbed ning muutused hingamisel ja südame löögisageduses; südame rütmi muutused.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Other_information "> Muu teave
Mida Donepezil Mylan Generics Italia sisaldab
- Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg suus dispergeeruvad tabletid: iga tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi (vastab 4,56 mg donepesiilile).
- Donepesiil 10 mg suus dispergeeruvad tabletid: iga tablett sisaldab 10 mg donepesiilvesinikkloriidi (vastab 9,12 mg donepesiilile).
Abiained on mannitool, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüdroksüpropüültselluloos, kaaliumatsesulfaam, wisteria, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), krospovidoon (tüüp A), mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad ka kollast raudoksiidi "E172".
Kuidas Donepezil Mylan Generics Italia välja näeb ja pakendi sisu
Teie ravim on suus dispergeeruvate tablettide kujul.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg on valge, ümmargune kaldservadega tablett, mille ühele küljele on graveeritud "DL 5" ja teisele küljele "M".
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg on kollaste ümmarguste kaldservadega tablettidena, mille ühele küljele on pressitud "DL 10" ja teisele küljele "M".
OPA / Al / PVC-Al blistrid, milles on 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ja 180 suus dispergeeruvat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks 5 mg tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi (monohüdraadina), mis vastab 4,56 mg donepesiilile.
Üks 10 mg tablett sisaldab 10 mg donepesiilvesinikkloriidi (monohüdraadina), mis vastab 9,12 mg donepesiilile.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
5 mg: iga suus dispergeeruv tablett sisaldab 70,30 mg mannitooli.
10 mg: iga suus dispergeeruv tablett sisaldab 140,60 mg mannitooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Suus dispergeeruv tablett.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg on valge, ümmargune kaldservadega tablett, mille ühele küljele on graveeritud "DL 5" ja teisele küljele "M".
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg on kollaste ümmarguste kaldservadega tablettidena, mille ühele küljele on pressitud "DL 10" ja teisele küljele "M".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Donepezil Mylan Generics Italia on näidustatud Alzheimeri tõve dementsuse kerge kuni mõõduka sümptomaatiliseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud / pensionärid
Ravi alustatakse annusega 5 mg päevas (üks kord päevas). Donepezil Mylan Generics Italia tuleb manustada suu kaudu, õhtul, enne magamaminekut. Tablette tuleb hoida keelel kuni täieliku lagunemiseni, enne allaneelamist koos veega või ilma, sõltuvalt patsiendi eelistustest.
Ravi varase kliinilise ravivastuse hindamiseks ja donepesiilvesinikkloriidi püsikontsentratsiooni saavutamiseks tuleb annust 5 mg ööpäevas hoida vähemalt 1 kuu. Pärast ühekuulist kliinilist hindamist 5 mg ööpäevas ravi korral võib donepesiili annust suurendada 10 mg -ni ööpäevas (üks kord ööpäevas). Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg päevas. Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud annuseid üle 10 mg ööpäevas.
Ravi tuleb alustada Alzheimeri dementsuse diagnoosimise ja ravi kogemustega arsti järelevalve all. Diagnoosimisel tuleb lähtuda aktsepteeritud juhistest (nt DSM IV, ICD 10). Donepesiilravi tuleb alustada ainult siis, kui on olemas kvalifitseeritud isik, kes saab regulaarselt jälgida, kuidas patsient seda ravimit tarbib. Hooldusravi võib jätkata seni, kuni patsiendile on sellest terapeutiline kasu. Seetõttu tuleb hinnata donepesiili kasu kliinilist uuringut ravi katkestamist tuleks kaaluda, kui terapeutilist toimet enam ei ole. Individuaalset ravivastust donepesiilile ei saa ennustada.
Pärast ravi katkestamist täheldati donepesiili kasuliku toime järkjärgulist vähenemist.
Neeru- või maksakahjustusega patsiendid
Sarnast annustamist võib järgida ka neerukahjustusega patsientidel, kuna see seisund ei mõjuta donepesiili kliirensit.
Kuna kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral võib ekspositsioon suureneda (vt lõik 5.2), tuleb annust suurendada individuaalse taluvuse alusel. Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.
Lapsed
Donepezil Mylan Generics Italia kasutamine lastel ei ole soovitatav.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine, piperidiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Donepesiilvesinikkloriidi kasutamist raske Alzheimeri dementsuse, muud tüüpi dementsuse või muud tüüpi mäluhäiretega patsientidel (nt vanusega seotud kognitiivne langus) ei ole uuritud.
Anesteesia
Donepesiilvesinikkloriid koliinesteraasi inhibiitorina võib anesteesia ajal liialdada suktsinüülkoliini lihaste lõdvestamisega.
Südame -veresoonkonna häired
Farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid avaldada vagotoonilist toimet südame löögisagedusele (nt bradükardia). Selle mehhanismi mõju võib olla eriti oluline patsientidel, kellel on "haige siinushaigus" või kellel on muud supraventrikulaarsed südame juhtivushäired, näiteks atrioventrikulaarne või sinoatriaalne blokaad.
On teatatud sünkoopist või krampidest. Nende patsientide hindamisel tuleb arvestada südame blokaadi või pikkade siinuspauside võimalusega.
Seedetrakti häired
Patsiendid, kellel on suurenenud risk haavandite tekkeks, nt. patsiente, kellel on esinenud haavandeid või kes kasutavad samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid), tuleb sümptomite suhtes jälgida. Siiski ei ole donepesiilvesinikkloriidiga läbi viidud kliinilised uuringud näidanud peptiliste haavandite või seedetrakti verejooksude esinemissageduse suurenemist .
Urogenitaalsüsteemi häired
Kuigi seda ei täheldatud donepesiilvesinikkloriidi kliinilistes uuringutes, võivad kolinomimeetikumid põhjustada kuseteede obstruktsiooni.
Neuroloogilised häired
Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Kuid krambid võivad olla Alzheimeri tõve ilming.
Kolinomimeetikumid võivad ekstrapüramidaalseid sümptomeid süvendada või esile kutsuda.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (MNS): donepesiiliga seoses on leitud väga harva NMS-i, potentsiaalselt eluohtlikku seisundit, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, teadvusehäired ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, eriti patsientidel, kes kasutavad samaaegselt antipsühhootikume ravimid. Täiendavateks sümptomiteks võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad pahaloomulisele neuroleptilisele sündroomile viitavad nähud ja sümptomid või kui tal on seletamatu kõrge palavik ilma MNS -i edasiste kliiniliste ilminguteta, tuleb ravi katkestada.
Kopsuhaigused
Kolinomimeetilise toime tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid ettevaatlikult määrata patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.
Donepesiilvesinikkloriidi manustamist koos teiste atsetüülkoliinesteraasi agonisti inhibiitorite, agonistide või kolinergilise süsteemi antagonistidega tuleb vältida.
Raske maksakahjustus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.
Suremus vaskulaarse dementsuse uuringutes
Kolm kuue kuu pikkust kliinilist uuringut viidi läbi isikutega, kes vastasid NINDS-AIRENi tõenäolise või võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) kriteeriumidele. NINDS-AIRENi kriteeriumid olid välja töötatud patsientide tuvastamiseks, kelle dementsus näib olevat tingitud ainult veresoonkonna põhjustest, ning välistama Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 2/198 (1%) 5 mg donepesiilvesinikkloriidi korral, 5/206 (2,4%) 10 mg donepesiilvesinikkloriidiga ja 7/199 (3,5%) platseeboga. Teises uuringus suremus oli 4/208 (1,9%) 5 mg donepesiilvesinikkloriidi korral, 3/215 (1,4%) 10 mg donepesiilvesinikkloriidiga ja 1/193 (0,5%) platseeboga. Kolmandas uuringus oli suremus 5 mg donepesiilvesinikkloriidi korral 11/648 (1,7%) ja platseebo puhul 0/326 (0%). Suremus 3 kombineeritud VaD uuringus donepesiilrühma vesinikkloriidi puhul (1,7%) oli arvuliselt suurem kui platseeborühmas (1,1%), kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Enamik donepesiilvesinikkloriidi või platseebot kasutavate patsientide surmajuhtumeid näib olevat tingitud erinevatest veresoonkonna põhjustest, mida võib eeldada samaaegse vaskulaarhaigusega eakatel patsientidel. Kõigi tõsiste mittefataalsete ja surmaga lõppenud sündmuste analüüs ei näidanud donepesiili rühmas alguse esinemissageduses platseeborühmaga võrreldes mingit erinevust.
Alzheimeri tõve uuringute kogumis (n = 4146) ja kui need Alzheimeri tõve uuringud liideti teiste dementsuse uuringutega, sealhulgas vaskulaarse dementsuse uuringutega (n = 6888), oli suremus platseeborühmas suurem kui donepesiilvesinikkloriidi rühmades.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid ei inhibeeri inimestel teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi. Digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. in vitro näidanud, et tsütokroom P450 isoensüüm 3A4 ja vähemal määral 2D6 on seotud donepesiili metabolismiga. in vitro näitasid, et ketokonasool ja kinidiin, vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, pärsivad donepesiili metabolismi. Seetõttu võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja erütromütsiin, ning CYP2D6 inhibiitorid, nagu fluoksetiin, inhibeerida donepesiili metabolismi. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus tõstis ketokonasool donepesiili keskmist kontsentratsiooni ligikaudu 30%. Ensüümi indutseerijad nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada donepesiili taset. Kuna inhibeeriva või indutseeriva toime ulatus ei ole teada, tuleb ülaltoodud ravimikombinatsioone manustada ettevaatusega. Donepesiilvesinikkloriid võib mõjutada antikolinergilise toimega ravimeid. Samuti on võimalik sünergiline aktiivsus koos samaaegse raviga, mis põhineb ravimitel nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarsed blokaatorid või kolinomimeetikumid või südame juhtivust mõjutavate beetablokaatoritega.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Donepesiilvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud peri- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk on teadmata.
Donepesiilvesinikkloriidi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Toitmisaeg
Donepesiilvesinikkloriid eritub rottide rinnapiima. Ei ole teada, kas donepesiil eritub rinnapiima, ja imetavate naiste kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei tohi donepesiili võtvad naised imetada.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Donepesiilvesinikkloriidil on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Dementsus võib kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Lisaks võib donepesiilvesinikkloriid põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe, eriti ravi alguses või annuse suurendamisel. Raviarst peab rutiinselt hindama donepesiilvesinikkloriidiga ravitava patsiendi võimet jätkata autojuhtimist või keeruliste masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus.
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, millest on teatatud sagedamini kui üksikjuhtudel, organite ja süsteemide ning esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 ja
* Minestuse või krampidega patsientide hindamisel tuleb arvestada südameblokaadi või pikkade siinuspauside võimalusega (vt lõik 4.4).
** Hallutsinatsioonid, ebanormaalsed unenäod ja õudusunenäod, erutus ja agressiivne käitumine lahenesid annuse vähendamise või ravi katkestamisega.
*** Seletamatute maksafunktsiooni häirete korral tuleb kaaluda donepesiilvesinikkloriidi kasutamise lõpetamist.
04.9 Üleannustamine -
Donepesiilvesinikkloriid on atsetüülkoliinesteraasi pöörduv ja spetsiifiline inhibiitor.Pärast donepesiilvesinikkloriidi ühekordse suukaudse annuse manustamist hiirtele ja rottidele arvutati keskmine surmav ravimi annus vastavalt 45 mg / kg ja 32 mg / kg; see annus vastab ligikaudu 225 ja 160-kordsele maksimaalsele inimesele soovitatavale annusele, mis on 10 mg päevas. Loomadel on täheldatud annusest sõltuva kolinergilise stimulatsiooni märke, sealhulgas: spontaansete liigutuste vähenemine, kõhuli asend, lonkav kõndimine, pisaravool, kloonilised krambid, hingamisdepressioon, süljevool, müoos, lihaste fastsikulatsioon ja kehatemperatuuri langus.
Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib põhjustada kolinergilisi kriise, mida iseloomustab tugev iiveldus, oksendamine, süljevool, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kollaps ja krambid. Võimalik on lihasnõrkuse suurenemine, mis hingamislihaste kaasamise korral võib lõppeda patsiendi surmaga.
Nagu kõigi üleannustamise juhtude puhul, tuleb kasutada üldisi toetavaid meetmeid. Donepesiilvesinikkloriidi üleannustamise korral võib vastumürgina kasutada tertsiaarseid antikolinergilisi aineid, näiteks atropiini. Atropiinsulfaadi intravenoosset manustamist soovitatakse soovitud efekti saavutamiseks vajalikus annuses: algannus 1,0 ... 2,0 mg ev. koos annuse kohandamisega kliinilise ravivastuse alusel. Vererõhu ja südame löögisageduse muutusi on täheldatud teiste kolinomimeetikumide kasutamisel koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega, nagu glükopürrolaat. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid erituvad dialüüsi teel (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
ATC -kood: N06DA02.
Donepesiilvesinikkloriid on atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige sagedamini leiduva koliinesteraasi, spetsiifiline ja pöörduv inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid pärsib seda ensüümi tugevalt in vitro 1000 korda suurem kui butürüülkoliinesteraasi ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.
Alzheimeri dementsus
Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, põhjustas donepesiilvesinikkloriidi ühekordse annuse 5 mg või 10 mg manustamine atsetoliinesteraasi aktiivsuse (erütrotsüütide membraanides mõõdetud) tasakaalukontsentratsiooni "pärssimise) 63,6% ja 77,3%, On täheldatud, et atsetüülkoliinesteraasi (AChE) pärssimine erütrotsüütides pärast donepesiilvesinikkloriidi kasutamist korreleerub muutustega, mis on registreeritud ADAS-cog skaalal, mis on tundlik skaala, mida kasutatakse kognitiivse funktsiooni spetsiifiliste aspektide hindamiseks. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta aluseks oleva neuroloogilise haiguse kulgu ei ole uuritud. Seetõttu ei ole võimalik väita, et donepesiilvesinikkloriid võib haiguse arengut kuidagi muuta.
Ravi efektiivsust donepesiiliga hinnati neljas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, millest 2 kestis 6 kuud ja 2 1 aastat.
6-kuulistes kliinilistes uuringutes viidi donepesiilvesinikkloriidiga ravi lõpetamisel läbi kolme tõhususkriteeriumi kombinatsioon: ADAS-Cog (kognitiivse jõudluse mõõtmise skaala), kliiniku intervjuul põhinev muutuste mulje Hooldaja sisend (globaalsete funktsioonide mõõtmise skaala) ja kliinilise dementsuse hindamisskaala igapäevase elu alamskaala tegevused (skaala inimestevaheliste ja sotsiaalsete suhete, majapidamistegevuste, hobide ja isikliku hoolduse mõõtmiseks).
Ravile reageerinud patsientideks loeti kõik need, kes vastasid allpool loetletud kriteeriumidele:
Vastus = ADAS-Cogi parandamine vähemalt 4 punkti võrra.
CIBIC ei halvene.
Kliinilise dementsuse hindamisskaala igapäevase elu alamskaala tegevused ei halvene.
* lk
** lk
Donepesiilvesinikkloriid tõi hinnatud patsientide osakaalu statistiliselt olulise ja annusest sõltuva suurenemise "vastaja" ravile.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioon ja kõvera alune pindala suurenevad proportsionaalselt annusega. Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi ja seetõttu võimaldab üksikute ööpäevaste annuste korduv manustamine tasakaaluseisundit järk-järgult saavutada. Peaaegu võrreldav kontsentratsioon "püsiseisundi" kontsentratsiooniga saavutatakse 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui "tasakaalukontsentratsioon" on saavutatud, ilmnevad donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakoloogiline aktiivsus päeva jooksul minimaalselt.
Toidu tarbimine ei muuda donepesiilvesinikkloriidi imendumist.
Levitamine
Donepesiilvesinikkloriid seondub plasmavalkudega 95% ulatuses. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seondumine plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist erinevates kehakudedes ei ole lõplikult uuritud. Tervetel vabatahtlikel meestel läbi viidud kehamassi jaotuse uuringus aga täheldati, et 240 tundi pärast 14C-märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist ei eritu ligikaudu 28% ravimist. See leid viitab sellele, et donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid võivad kehas püsida üle 10 päeva.
Ainevahetus / eritumine
Donepesiilvesinikkloriid eritub muutumatul kujul uriiniga ja metaboliseerub tsütokroom P450 süsteemi kaudu mitmeks metaboliidiks, millest osa ei ole tuvastatud. Pärast C-märgistatud donepesiilvesinikkloriidi ühekordse 5 mg annuse manustamist oli plasma radioaktiivsus, väljendatud protsendina manustatud annusest, peamiselt muutumatul kujul donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüül donepesiilina (11%). ainult metaboliit, mille toime on sarnane donepesiilvesinikkloriidiga), donepesiil-cis-N-oksiid (9%), 5-O-desmetüül donepesiil (7%) ja 5-O-glükuroniidkonjugaat -desmetüül-donepesiil (3%). Umbes 57% kogu manustatud radioaktiivsusest eritus uriiniga (17% muutumatul kujul) ja 14,5% väljaheitega; see fakt viitab sellele, et biotransformatsioon ja eritumine uriiniga on peamised eliminatsiooni teed.
Puuduvad tõendid selle kohta, et donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid siseneksid uuesti maksa ja vereringesse.
Donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.
Sugu, rass ja suitsetamine ei põhjusta donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi. Donepesiili farmakokineetikat ei ole spetsiaalselt uuritud tervetel eakatel inimestel ega Alzheimeri või vaskulaarse dementsusega patsientidel. Nende patsientide keskmine plasmakontsentratsioon kattub aga tihedalt tervete noorte vabatahtlikega.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioon tõusnud: keskmine AUC tõus 48% ja keskmine Cmax tõus 39% (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Ulatuslikud loomkatsed on näidanud, et donepesiilvesinikkloriid põhjustab mõningaid muid toimeid kui need, mis kuuluvad ravimi enda farmakoloogilise toime piiresse, mis on kooskõlas selle kolinergilise stimuleeriva toimega (vt lõik 4.9). Donepesiil ei avaldanud mutageenset toimet bakterite ja imetajate rakkude mutatsioonitestides. Mõningaid klastogeenseid toimeid täheldati in vitro kontsentratsioonidel, mis olid rakkudele selgelt mürgised ja 3000 korda suuremad kui plasmakontsentratsioonid püsiseisundis. In vivo hiire mikrotuumamudelis ei täheldatud klastogeenset ega genotoksilist toimet. Pikaajalised kantserogeensusuuringud, mis viidi läbi nii rottidel kui ka hiirtel, ei näidanud onkogeenset potentsiaali.
Donepesiilvesinikkloriidil ei olnud rottide fertiilsusele kahjulikku mõju ega rottidel ega küülikutel teratogeenset toimet, kuid sellel oli kerge mõju surnultsündidele ja enneaegsete imikute ellujäämisele, kui seda manustati tiinetele rottidele 50 korda. inimestel (vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Mannitool
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Hüdroksüpropüültselluloos
Atsesulfaam kaalium
Wisteria
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Krospovidoon (tüüp A)
Mikrokristalne tselluloos
Magneesiumstearaat
Kollane raudoksiid E172 (ainult 10 mg)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel erilisi ettevaatusabinõusid.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
5 mg ja 10 mg tabletid
OPA / Al / PVC-Al blistrid, milles on 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ja 180 suus dispergeeruvat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
041088016 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 7 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088028 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 10 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088030 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 14 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088042 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 28 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088055 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 30 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088067 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 50 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088079 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 56 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088081 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 60 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088093 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 84 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088105 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 98 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088117 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 100 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088129 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 120 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088131 - "5 mg suus dispergeeruvad tabletid" 180 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088143 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 7 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088156 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 10 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088168 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 14 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088170 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 28 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088182 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 30 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088194 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 50 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088206 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 56 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088218 - "10 Mg suus dispergeeruvad tabletid" 60 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088220 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 84 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088232 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 98 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088244 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 100 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088257 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 120 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
041088269 - "10 mg suus dispergeeruvad tabletid" 180 tabletti blisterpakendis Opa / Al / PVC -Al
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Detsember 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
September 2013
