Toimeained: dakarbasiin
Dakarbazine Lipomed 100 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Dakarbasiini pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Dakarbazine Lipomed 100 mg süste- või infusioonilahuse pulber
- Dakarbazine Lipomed 200 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Miks kasutatakse dakarbasiini? Milleks see mõeldud on?
Ravimi täisnimi on Dakarbazine Lipomed. Selles infolehes kasutatakse lühendatud nime dakarbasiin. Ravim kuulub tsütotoksiliste ravimite või keemiaravi ravimite rühma. Ravi dakarbasiiniga tohib teha ainult arst, kes on spetsialiseerunud vähiravile (onkoloogid) või verehaigustele (hematoloogid).
Dakarbasiini kasutatakse teatud tüüpi nahavähi raviks, mida nimetatakse metastaatiliseks pahaloomuliseks melanoomiks. See on nahavähi tüüp, mis on levinud teistesse kehaosadesse. Dakarbasiini kasutatakse koos teiste ravimitega ka:
- immuunsüsteemi osa kaugelearenenud vähk, mida nimetatakse "lümfisüsteemiks"; seda tüüpi vähki nimetatakse "Hodgkini lümfoomiks".
- kaugelearenenud pehmete kudede sarkoomid täiskasvanutel (välja arvatud mesotelioom ja Kaposi sarkoom). Pehmete kudede sarkoomid on pahaloomulised kasvajad, mis pärinevad keha pehmetest kudedest; neid kasvajaid võib leida erinevates kohtades, näiteks närvide, lihaste või veresoonte ümbruses.
Dakarbasiin aitab peatada vähirakkude kasvu ja paljunemist.
Vastunäidustused Dakarbasiini ei tohi kasutada
Dakarbasiini ei tohi teile anda, kui:
- kui olete dakarbasiini või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline (ülitundlik)
- olete rase või toidate last rinnaga
- teil on madal valgevereliblede arv (leukopeenia) või madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia)
- teil on tõsised maksa- või neeruprobleemid
- kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga
Dakarbasiini ei tohi teile anda, kui teil on mõni kirjeldatud seisund. Kui te pole milleski kindel, pidage enne dakarbasiini kasutamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne dakarbasiini võtmist
Kudede kahjustuste ja valu vältimiseks peab arst tagama dakarbasiini õige manustamise. Ekstravasatsioon (lahuse süstimine veeni ümbritsevatesse kudedesse) võib põhjustada koekahjustusi ja tugevat valu.
Eksamid
Ravi ajal viiakse läbi järgmised testid:
- maksa maht ja maksafunktsioon (vereanalüüsi abil), et kontrollida, kas maksa veenid ei ole blokeeritud. Kui maks on kahjustatud, lõpetatakse ravi.
- punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu veres (vereanalüüsi abil), et kontrollida, kas luuüdi toodab piisavalt vererakke. Kui luuüdi on kahjustatud, võib ravi ajutiselt või püsivalt katkestada.
Dakarbasiiniga ravitud mehed peaksid ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama rasestumisvastaseid vahendeid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta dakarbasiini toimet
Rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid preparaate. Seda seetõttu, et dakarbasiin võib mõjutada teiste ravimite toimet. Teised ravimid võivad samuti mõjutada nende toimet. dakarbasiini toimemehhanism.
Eelkõige ei tohi seda ravimit teile anda ja te peaksite oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile rääkima, kui kasutate mõnda järgmistest ravimitest:
- fenütoiin - krampide (krampide) vastu.
- muud ravimid, mis võivad maksa kahjustada.
Ärge kasutage dakarbasiini, kui kasutate mõnda neist ravimitest. Kui te pole kindel, pidage enne dakarbasiini manustamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Rääkige oma õele või apteekrile, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:
- kiiritusravi või muud kasvajate kasvu vähendavad ravimid (keemiaravi) Nende ravimite kasutamine koos dakarbasiiniga võib suurendada luuüdi kahjustusi.
- teised ravimid, mida metaboliseerib maksaensüümide süsteem tsütokroom P450.
- metoksüpsoraleen teatud nahaprobleemide, näiteks psoriaasi ja ekseemi vastu, Dakarbasiini manustamine koos metoksüpsoraleeniga võib suurendada tundlikkust päikesevalguse suhtes (valgustundlikkus).
- fotemustiin - kopsukahjustuste vältimiseks ei tohi dakarbasiini kasutada varem kui nädal pärast fotemustiini manustamist.
- tsüklosporiin või takroliimus: need ravimid võivad vähendada immuunsüsteemi funktsiooni.
Kui te kasutate mõnda neist ravimitest või kui te pole milleski kindel, pidage enne dakarbasiini manustamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Arst otsustab, kas anda teile verevoolu parandavaid ravimeid ja kontrollib teie vere hüübivust.
Vaktsiinide kasutamine
Eri tüüpi vaktsiinide puhul kehtivad erinevad näidustused:
- kollapalavik - kollapalaviku vaktsiini ei tohi teile manustada, kui teid ravitakse dakarbasiiniga.
- elusvaktsiinid - kui te saate ravi dakarbasiiniga, ei tohi teile anda "elavaid" vaktsiine. Seda seetõttu, et dakarbasiin võib nõrgendada immuunsüsteemi ja seeläbi tõsiste nakkuste tekkimise tõenäosust suurendada.
- tapetud vaktsiinid - kui te saate ravi dakarbasiiniga, võidakse teile anda "tapetud" või inaktiveeritud vaktsiine.
Dakarbasiini manustamine koos toidu ja joogiga
- Vältige söömist vahetult enne dakarbasiini võtmist. Nii võib teil olla vähem iiveldust või oksendamist.
- Ravi ajal vältige alkohoolseid jooke.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
- Dakarbasiini ei anta teile, kui olete rase või plaanite rasestuda. Seda seetõttu, et ravim võib last kahjustada.
- Ravi ajal mõlemad mehed. mõlemad naised peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit. Kui te rasestute, rääkige sellest kohe oma arstile.
- Dakarbasiiniga ravitud mehed peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit isegi 6 kuud pärast ravi lõppu.
- Dakarbasiinravi ajal ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Dakarbasiini võtmise ajal võite tunda unisust, segadust või nägemishäireid. Samuti võib ta tunda iiveldust või oksendada. Sellistel juhtudel ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Annustamine ja kasutusviis Dakarbasiini kasutamine: Annustamine
Ravi kestuse määrab arst. Ravi kestus sõltub:
- vähi tüüp ja kui kaugele see on jõudnud
- millist ravi saate ja kui hästi ravile reageerite
- mis tahes soovimatu toime olemasolu
Annus, mis teile manustatakse
Saadud annus arvutatakse teie keha suuruse (kehapinna m2) põhjal.
Laienenud nahavähk (metastaatiline pahaloomuline melanoom)
- Tavaline annus on 200 ... 250 mg kehapinna m2 kohta üks kord päevas.
- Annus manustatakse teile 5 järgneva päeva jooksul iga 3 nädala järel. Seega tuleb paus.
- Ravimit manustatakse teile kiire süstena veeni või aeglase infusioonina 15 ... 30 minuti jooksul veeni.
- Teise võimalusena võidakse teile manustada iga 3 nädala järel suurem annus - 850 mg kehapinna m2 kohta. See annus manustatakse teile aeglase infusioonina veeni.
Lümfisüsteemi vähk (Hodgkini lümfoom)
- Tavaline annus on 375 mg kehapinna m2 kohta iga 15 päeva järel.
- Te saate ka ravimeid doksorubitsiin, bleomütsiin ja vinblastiin (seda kombinatsiooni nimetatakse ABVD raviskeemiks).
- Üldiselt manustatakse seda ravimite kombinatsiooni 6 korda.
- Seda kombinatsiooni manustatakse teile aeglase infusioonina veeni.
Keha erinevaid osi ühendavate kudede vähk (pehmete kudede sarkoom)
- Tavaline annus on 250 mg kehapinna m2 kohta üks kord päevas.
- Teile antakse ka ravim doksorubitsiin (seda kombinatsiooni nimetatakse ADIC -raviskeemiks).
- Seda kombinatsiooni manustatakse teile 5 järgneva päeva jooksul iga 3 nädala järel. Seega tuleb paus.
- Ravimite kombinatsioon manustatakse teile aeglase 15-30-minutilise infusioonina veeni.
Neeru- või maksaprobleemidega patsiendid
Kui teil on kerged või mõõdukad neeru- või maksaprobleemid, ei ole tavaliselt vaja teie ravimi annust vähendada. Kui teil on nii neeru- kui ka maksaprobleeme, kasutab teie keha ravimit ja kõrvaldab selle aeglasemalt. Seejärel võib arst teile määrata väiksema annuse.
Eakad kodanikud
Dakarbasiini kasutamisel eakatel ei ole erijuhiseid.
Lapsed
Kuni täiendavate andmete saamiseni ei saa anda konkreetseid soovitusi dakarbasiini kasutamise kohta lastel.
Süste- / infusioonipreparaadi manustamine
Pärast lahustamist (lahuse valmistamine) süsteveega ja ilma täiendava lahjendamiseta 5% isotoonilise naatriumkloriidi või glükoosilahusega on Dakarbazine Lipomed preparaadid hüpo-osmolaarsed (ligikaudu 100 mOsmol / kg), st lahused sisaldavad lahustunud ainete kontsentratsiooni verest madalam ja seetõttu tuleb seda manustada aeglase intravenoosse süstena, nt 1 minuti jooksul, mitte IV süstena boolusena (kiire süst) sekunditega.
Dakarbasiin on valguse suhtes tundlik. Valmislahuseid tuleb seetõttu valguse eest kaitsta ka infusiooni ajal (infusioonikomplektid, mis ei lase valgust läbi).
Lahust tuleb manustada ettevaatlikult, et vältida ekstravasatsiooni (lahuse süstimist veeni ümbritsevatesse kudedesse), mis põhjustaks kohalikku valu ja koekahjustusi.
Ekstravasatsiooni korral tuleb süst kohe lõpetada ja ülejäänud annus manustada teise veeni.
Märkused ohutu käsitsemise kohta
Dakarbasiin on kasvajavastane aine (see vähendab vähirakkude kasvu). Enne lahuse valmistamist tutvuge tsütotoksiliste (rakke kahjustavate) ainete käitlemise kohalike tsütotoksiliste juhistega. Dakarbasiini viaalid tohib avada ainult koolitatud personal. Nagu kõigi tsütotoksiliste ainete puhul, tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida kokkupuudet personaliga. Tsütostaatiliste ravimite käsitsemist raseduse ajal tuleks üldiselt vältida. Manustamiseks mõeldud lahuse ettevalmistamine peab toimuma spetsiaalselt selleks ettenähtud kohas. Käsitsemine, materjali paigutamine pestavale toele või tagaküljel olevale ühekordselt kasutatavale plastist imavale paberile. Soovitatav on kanda sobivaid silmade kaitsevahendeid, ühekordselt kasutatavaid kindaid, maski ja ühekordselt kasutatavat hommikumantlit. Süstlad ja infusioonikomplektid tuleb lekke vältimiseks hoolikalt kokku panna (soovitatav on kasutada Lueri lukustusliitmikke). Pärast lõpetamist tuleb kõik avatud pinnad põhjalikult puhastada ning kasutaja pesta käed ja nägu. Pritsmete korral peab operaator kandma kindaid, maski, silmade kaitset ja ühekordselt kasutatavat hommikumantlit ning eemaldama pritsmed tööpiirkonnas selleks ettenähtud imava materjaliga. Seejärel peab ala olema puhas ja kogu saastunud materjal viima tsütotoksilisse kotti või anumasse või suletama põletamiseks.
Lahuse valmistamine intravenoosseks kasutamiseks (veeni manustamine)
Dacarbazine Lipomed'i lahused tuleb valmistada vahetult enne kasutamist. Dakarbasiin on valguse suhtes tundlik. Ravi ajal tuleb konteinerit ja infusioonikomplekti valguse eest kaitsta, näiteks lekkiva PVC infusioonikomplekti abil. Läbivalgusti näiteks olla mähitud alumiiniumfooliumiga, mis ei lase valgust läbi.
Süste- / infusioonilahuse valmistamine ja manustamine
Dacarbazine Lipomed 100 mg süste- või infusioonilahuse pulber tuleb lahustada 9,9 ml süsteveega, et pulber täielikult lahustuks. Nii saadud lahus sisaldab 10 mg / ml dakarbasiini. Lahus manustatakse aeglase süstimise teel, see tähendab, et see süstitakse aeglaselt veeni. Suuremate annuste korral tuleb valmislahus lahjendada 200 ml 5% glükoosi või 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja infundeerida intravenoosselt 15-30 minuti jooksul (aeglane süstimine veeni).
Dakarbazine Lipomed on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Dakarbasiini lahus on keemiliselt kokkusobimatu ravimitega hepariin, hüdrokortisoon, L-tsüsteiin ja naatriumvesinikkarbonaat; see tähendab, et dakarbasiini lahust ei tohi segada neid aineid sisaldavate ravimitega. Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud eespool nimetatud.
Valmislahuse kõlblikkusaeg
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus temperatuuril 25 ° C 1 tund ja valguse eest kaitstult 24 tundi temperatuuril 4 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada. Kui valmislahust ei kasutata kohe, on selle säilitamise kestus ja tingimused kasutaja vastutusel. Valmislahust ei tohi hoida valguse eest kaitstud külmkapis (2–8 ° C) kauem kui 24 tundi, välja arvatud juhul, kui lahustamist ei ole teostatud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Lahjendatud infusioonilahuse kõlblikkusaeg
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus 30 minutit temperatuuril 25 ° C ja 8 tundi temperatuuril 4 ° C valguse eest kaitstult.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Kui lahjendatud infusioonilahust ei kasutata kohe, on selle säilitamise kestus ja tingimused kasutaja vastutusel. Lahjendatud infusioonilahust ei tohi hoida valguse eest kaitstult külmkapis (2–8 ° C) kauem kui 8 tundi. välja arvatud juhul, kui lahustamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju dakarbasiini?
Kui arvate, et olete saanud liiga palju dakarbasiini, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.
- Üleannustamise kahtluse korral kontrollitakse vererakkude arvu ja võib osutuda vajalikuks toetusmeetmed, näiteks vereülekanne.
- Üleannustamine põhjustab luuüdi tõsist kahjustust (luuüdi toksilisus). Selle tagajärjel võib luuüdi funktsioon täielikult kaduda (medullaarne aplaasia). See efekt võib ilmneda isegi 2 nädala pärast.
Kui teil on lisaküsimusi dakarbasiini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on dakarbasiini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka dakarbasiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile.
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
- Söögiisu kaotus (anoreksia), iiveldus või oksendamine. Kui keegi aitab tal oksendamisest vabaneda, peaks ta kandma kindaid. Selle põhjuseks on asjaolu, et osa ravimitest võib naha kaudu läbida.
- Vereprobleemid. Need sõltuvad annusest ja on tõenäolisemad 3-4 nädala pärast. Te võite tunda väsimust, kahvatust, verevalumeid tavalisest rohkem või võite saada tavalisest rohkem infektsioone. Vereanalüüsides leiate:
- aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine)
- leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine)
- trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine)
- luuüdi supressioon (kõigi vererakkude moodustumise vähenemine luuüdis)
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- Gripilaadsed sümptomid, nagu väsimus, külmavärinad, palavik või lihasvalu. Need on kõige tõenäolisemalt iga ravitsükli esimestel päevadel
- Muutused neerufunktsioonis või maksaensüümide taseme tõus (näidatud tehtud testidega)
- Maksakahjustus (hepatotoksilisus)
- Maksa veeni blokeerimine (nimetatakse ka Budd-Chiari sündroomiks)
- Maksakahjustus (nekroos) maksa veeni ummistumise tõttu. Nähtudeks on palavik, kõhuvalu, silmade ja naha kollasus (ikterus). Arst võib märgata ka maksamahu suurenemist ja muutusi vererakkude arvus. See efekt on sagedasem teisel ravikuuril.
- Tumedad laigud nahal (hüperpigmentatsioon)
- Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes (valgustundlikkus)
- Juuste väljalangemine (alopeetsia)
- Segadus
- Näo õhetus
- Mööduv lööve
- Ähmane nägemine
Harv (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st)
- Süstekoha reaktsioonid, näiteks veeni ärritus
- Naha punetus (erüteem), lööve koos laikude ja villidega (makulopapulaarne lööve) või nõgestõbi
- Nahareaktsioonid süstekohal
- Näo, huulte, suu ja kõri turse koos hingamisraskustega (anafülaktiline reaktsioon)
- Unisus, nägemishäired
- Peavalu
- Krambid (krambid)
- Torkimise tunne näos
- Kõhulahtisus. Kui keegi aitab teil väljaheiteid välja anda, peaksite kandma kindaid. Selle põhjuseks on asjaolu, et osa ravimitest võib naha kaudu läbida.
- Vereprobleemid. Need sõltuvad annusest ja on tõenäolisemad 3-4 nädala pärast. Te võite tunda väsimust, kahvatust, verevalumeid tavalisest rohkem või võite saada tavalisest rohkem infektsioone. Vereanalüüsides leiate:
- pantsütopeenia (kõigi vererakkude arvu vähenemine)
- agranulotsütoos (teatud tüüpi valgete vereliblede, mida nimetatakse "granulotsüütideks", märkimisväärne vähenemine)
Kui ravimit süstitakse kogemata veeni ümbritsevatesse kudedesse, on see valulik ja kudesid kahjustatakse.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Dacarbazine Lipomed lastele kättesaamatus kohas.
Ärge andke dakarbasiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ärge manustage dakarbasiini, kui lahus on hägune või sisaldab osakesi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Valmislahuse kõlblikkusaeg
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus temperatuuril 25 ° C 1 tund ja valguse eest kaitstult 24 tundi temperatuuril 4 ° C.
Lahjendatud infusioonilahuse kõlblikkusaeg
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus 30 minutit temperatuuril 25 ° C ja 8 tundi temperatuuril 4 ° C valguse eest kaitstult.
Muu info
Mida Dakarbazine sisaldab
- Toimeaine on dakarbasiin (100 mg viaali kohta).
- Abiained on sidrunhappe monohüdraat ja mannitool (E 421).
Kuidas Dacarbazine välja näeb ja pakendi sisu
Dakarbasiin on valge pulber, millest tekib selge süste- või infusioonivedelik. See on pakendatud karpidesse, mis sisaldavad 10 viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG PULBER süste- või infusioonilahuse valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 100 mg dakarbasiini (10 mg / ml) (dakarbasiintsitraadi kujul) kohapeal).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahuse pulber või infusioonilahus.
Valge pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Dakarbazine Lipomed on näidustatud metastaatilise pahaloomulise melanoomiga patsientide raviks. Täiendavad näidustused dakarbasiini kasutamiseks kombineeritud keemiaravi komponendina on:
- kaugelearenenud Hodgkini lümfoom
- kaugelearenenud pehmete kudede sarkoomid täiskasvanutel (välja arvatud mesotelioom ja Kaposi sarkoom).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Dakarbasiin Lipomed -ravi peaksid läbi viima vastavalt onkoloogia- või hematoloogiaarstid.
Dakarbasiin on valguse suhtes tundlik.Kõik valmislahused tuleb isegi manustamise ajal piisavalt valguse eest kaitsta (infusioonikomplektid, mis ei lase valgust läbi).
Süstelahuse manustamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida koe ekstravasatsiooni, mis põhjustab kohalikku valu ja koekahjustusi. Ekstravasatsiooni korral tuleb manustamine kohe lõpetada ja ülejäänud annus manustada teise veeni.
Iivelduse ja oksendamise intensiivsuse vähendamiseks peaks patsient enne dakarbasiini manustamist vältima toidu söömist. Väljaheiteid ja oksendamist tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Kasutada saab allpool kirjeldatud raviskeeme. Lisateavet leiate praegusest teaduskirjandusest.
Pahaloomuline melanoom
Dakarbasiini võib kasutada monoteraapiana annustes 200 kuni 250 mg / m2 kehapinna kohta päevas IV süstena. viiakse läbi 5 päeva iga 3 nädala järel. Alternatiivina intravenoossele boolussüstile võib dakarbasiini manustada lühikese infusioonina (üle 15 ... 30 minuti).
850 mg / m2 kehapinna kohta võib manustada ka 1. päeval ja seejärel üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina.
Hodgkini lümfoom
Dakarbasiini manustatakse intravenoosselt. ööpäevases annuses 375 mg / m2 kehapinna kohta iga 15 päeva järel kombinatsioonis doksorubitsiini, bleomütsiini ja vinblastiiniga (ABVD režiim).
Pehmete kudede sarkoom
Täiskasvanute pehmete kudede sarkoomide korral manustatakse dakarbasiini intravenoosselt. ööpäevastes annustes 250 mg / m2 kehapinna kohta (päevad 1–5) kombinatsioonis doksorubitsiiniga iga 3 nädala järel (ADIC-raviskeem).
Ravi ajal dakarbasiiniga tuleb sageli kontrollida vereanalüüse ning kontrollida maksa- ja neerufunktsiooni Kuna tõsiseid seedetrakti reaktsioone esineb sageli, tuleb võtta oksendamisvastaseid ja toetavaid meetmeid.
Kuna võivad tekkida tõsised seedetrakti ja hematoloogilised häired, tuleb enne iga Dacarbazine Lipomed-ravi alustamist hinnata väga hoolikalt kasu ja riski suhet.
Ravi kestus
Raviarst peab individuaalselt määrama ravi kestuse, võttes arvesse haiguse tüüpi ja staadiumi, teostatud kombineeritud ravi, reaktsiooni dakarbasiinile ja sellega kaasnevaid kõrvaltoimeid.
Kaugelearenenud Hodgkini lümfoomi korral on tavaline soovitus manustada 6 tsüklit ABVD kombineeritud ravi.
Metastaatilise pahaloomulise melanoomi ja kaugelearenenud pehmete kudede sarkoomi korral sõltub ravi kestus patsiendi efektiivsusest ja talutavusest.
Süstimise / infusiooni manustamise kiirus
Kuni 200 mg / m2 annuseid võib manustada aeglase intravenoosse süstena ligikaudu 1 minuti jooksul. Suuremad annused (200 kuni 850 mg / m2) tuleb manustada intravenoosse infusioonina 15-30 minuti jooksul.
Soovitatav on kõigepealt kontrollida veeni läbilaskvust, süstides 5-10 ml isotoonilist naatriumkloriidi või 5% glükoosilahust. Pärast infusiooni tuleb kasutada samu lahuseid, et eemaldada ravimijäägid infusioonitorust.
Pärast lahustamist süsteveega ja ilma täiendava lahjendamiseta isotoonilise naatriumkloriidi või 5% glükoosilahusega on Dacarbazine Lipomed 100 preparaadid hüpo-osmolaarsed (ligikaudu 100 mOsmol / kg) ja seetõttu tuleb neid manustada aeglase intravenoosse süstena, nt. 1 minuti jooksul, mitte IV süstena boolusena sekunditega.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- / maksapuudulikkusega patsiendid: Ainult kerge kuni mõõduka neeru- või maksapuudulikkuse korral ei ole üldiselt vaja annust vähendada. Kombineeritud neeru- ja maksakahjustusega patsientidel pikeneb dakarbasiini eliminatsioon, kuid praegu ei saa anda valideeritud annuse vähendamise soovitusi.
Eakad patsiendid
Kuna eakate patsientide kogemus on piiratud, ei saa dakarbasiini kasutamiseks anda eakatele konkreetseid juhiseid.
Lapsed
Kuni täiendavate andmete saamiseni ei saa konkreetseid soovitusi dakarbasiini kasutamiseks lastel anda.
Valmistamis- ja lahustamisjuhised vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Dakarbazine Lipomed on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- ülitundlikkus dakarbasiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes,
- rasedus või imetamine,
- leukopeenia ja / või trombotsütopeenia,
- raske maksa- või neeruhaigus,
- kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Dakarbasiini on soovitatav manustada ainult onkoloogiale spetsialiseerunud arsti järelevalve all, kellel on olemas vajalikud seadmed kliiniliste, biokeemiliste ja hematoloogiliste toimete regulaarseks jälgimiseks ravi ajal ja pärast seda.
Maksa- või neerufunktsiooni häire sümptomite või ülitundlikkusreaktsiooni korral tuleb ravi kohe katkestada.
Veno-oklusiivse maksahaiguse korral on ravi jätkamine dakarbasiiniga vastunäidustatud.
Märkus: ravi ajal peab vastutav arst olema teadlik harvaesineva ja tõsise maksanekroosi tüsistuse võimalikkusest pärast intrahepaatiliste veenide oklusiooni. Eriti oluline on regulaarselt jälgida mahtu, maksafunktsiooni ja vereanalüüsi (eriti eosinofiilide). Veno-oklusiivse haiguse kahtlustatavatel üksikjuhtudel on olnud varajane ravi kortikosteroidide suurte annustega (nt 300 mg hüdrokortisooniga päevas) koos fibrinolüütiliste ainetega nagu hepariin või koe plasminogeeni aktivaator või ilma (vt ka lõik 4.8).
Pikaajaline ravi võib põhjustada kumulatiivset luuüdi toksilisust. Võimalik luuüdi supressioon nõuab erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide hoolikat jälgimist. Vereloome toksilisus võib õigustada ravi ajutist või püsivat katkestamist.
Ekstravasatsioon võib põhjustada koekahjustusi ja tugevat valu.
Fenütoiini samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna fenütoiini imendumise vähenemise tõttu seedetraktis on krampide ägenemise oht (vt lõik 4.5).
Immuunsupressiivne toime / suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele
Dakarbasiin on mõõdukas immunosupressiivne aine. Elusate (elus nõrgestatud) vaktsiinide manustamine immuunpuudulikkusega patsientidele kemoterapeutikumide, sealhulgas dakarbasiini kasutamise tõttu, võib põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid infektsioone. Dakarbasiiniga ravitavatel patsientidel tuleb vältida vaktsineerimist elusvaktsiinidega. Võimaluse korral saab kasutada inaktiveeritud vaktsiine.
Hepatotoksilised ravimid ja alkohol on keemiaravi ajal vastunäidustatud.
Rasestumisvastased meetmed
Mehi tuleb teavitada rasestumisvastaste vahendite kasutamisest ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu.
Dakarbasiini manustamine lastele
Kuni täiendavate andmete saamiseni ei saa konkreetseid soovitusi dakarbasiini kasutamiseks lastel anda.
Dakarbasiini manipuleerimine
Dakarbasiini tuleb käsitseda vastavalt mutageense, kantserogeense ja teratogeense toimega tsütostaatikumide standardsetele protseduuridele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kollapalaviku vaktsiini samaaegne kasutamine on surmaga lõppeva süsteemse haiguse riski tõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Kuna trombootiline risk suureneb kasvajate esinemisel, on antikoagulantravi tavaline. Hüübivuse suur individuaalne varieeruvus haiguse ajal ning võimalikud koostoimed suukaudsete antikoagulantide ja kasvajavastase keemiaravi vahel nõuavad INR sagedasemat jälgimist, kui patsienti tuleb ravida suukaudsete antikoagulantidega.
Fenütoiini samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna fenütoiini imendumise vähenemise tõttu seedetraktis on krampide ägenemise oht (vt lõik 4.4).
Nõrgestatud elusvaktsiinide samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna on olemas süsteemse, võib -olla surmaga lõppeva haiguse oht. See risk suureneb neil, kellel on ülalnimetatud haiguse tõttu juba immunosupressioon. Soovitatav on kasutada inaktiveeritud vaktsiini, kui see on saadaval ( poliomüeliit).) (vt ka lõik 4.4).
Tsüklosporiini (ja ekstrapoleerimise teel ka takroliimuse) samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt kaaluda, sest nende ainete kasutamine kutsub esile ülemäärase immunosupressiooni, millega kaasneb lümfoproliferatsiooni oht.
Fotemustiini samaaegne kasutamine võib põhjustada ägedat kopsutoksilisust (täiskasvanute respiratoorse distressi sündroom). Fotemustiini ja dakarbasiini ei tohi kasutada samaaegselt. Dakarbasiini tuleb manustada rohkem kui nädal pärast fotemustiini manustamist.
Eelneva või samaaegse ravi korral, millel on negatiivne mõju luuüdile (eriti tsütostaatilised ained, kiiritamine), on võimalik müelotoksiline koostoime.
Võimaliku fenotüüpse metabolismi hindamiseks ei ole uuringuid läbi viidud. On kindlaks tehtud lähteühendi hüdroksüülimine kasvajavastase toimega metaboliitideks.
Dakarbasiini metaboliseerivad tsütokroom P450 (CYP1A1, CYP1A2 ja CYP2E1). Seda tuleb arvestada, kui dakarbasiini manustatakse koos teiste ravimitega, mida metaboliseerivad samad maksaensüümid.
Dakarbasiin võib fotosensibiliseerimise tõttu võimendada metoksüpsoraleeni toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Dakarbasiinil on loomadel mutageenne, teratogeenne ja kantserogeenne toime. Seetõttu tuleb eeldada, et inimestel on suurenenud teratogeensete toimete oht, mistõttu dakarbasiini ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada (vt ka lõigud 4.3 ja 4.4). Ei ole teada, kas dakarbasiin läbib platsentaarbarjääri või eritub rinnapiima.
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Dakarbasiiniga ravitud mehed
Mehi tuleb teavitada rasestumisvastaste vahendite kasutamisest ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Dakarbasiin võib kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete ning iivelduse ja oksendamise tõttu mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Sagedused:
Väga sage (≥1 / 10) Sage (≥1 / 100 kuni
Aeg -ajalt (≥1 / 1000,
Harv (≥1 / 10 000,
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Seedetrakti häired nagu anoreksia, iiveldus ja oksendamine on tavalised ja rasked Harvadel juhtudel on täheldatud kõhulahtisust.
Sageli täheldatud vereanalüüside muutused (aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia) sõltuvad annusest ja on hilinenud, madalaimad ilmnevad sageli alles 3-4 nädala pärast.Harvadel juhtudel on kirjeldatud pantsütopeeniat ja agranulotsütoosi.
Gripilaadseid sümptomeid koos kurnatuse, külmavärinate, palaviku ja lihasvaludega täheldatakse aeg-ajalt dakarbasiini manustamise ajal või sageli mõni päev pärast seda. Need häired võivad järgmise infusiooni korral korduda.
Aeg -ajalt on täheldatud maksaensüümide (nt transaminaaside (ASAT, ALAT), leeliselise fosfataasi, laktaatdehüdrogenaasi (LDH)) taseme tõusu.
Pärast dakarbasiini üksi või kombineeritud keemiaravi manustamist on aeg-ajalt täheldatud maksanekroosi, mis on tingitud hepaatilisest veenide oklusioonist (veno-oklusiivne haigus). Sündroom tekkis tavaliselt teise ravikuuri ajal. Sümptomiteks olid palavik, eosinofiilia, kõhuvalu, hepatomegaalia, kollatõbi ja šokk, mis süveneb kiiresti mõne tunni või päeva jooksul Kuna letaalseid tagajärgi on kirjeldatud, on ravi ajal eriti oluline maksa mahu ja funktsiooni ning verepildi (eriti eosinofiilide) sagedane jälgimine. Veno-oklusiivse haiguse kahtlustatavatel üksikjuhtudel on olnud varajane ravi kortikosteroidide suurte annustega (nt 300 mg hüdrokortisooniga päevas) koos fibrinolüütiliste ainetega, nagu "hepariin või koe plasminogeeni aktivaator", või ilma (vt ka lõigud 4.2 ja 4.4). ).
Lokaalseid häireid manustamiskohas, nagu veenide ärritus, ja mõningaid süsteemseid kõrvaltoimeid peetakse fotodegradatsiooniproduktide tekkeks.
Neerufunktsiooni kahjustus koos uriiniga eritatavate ainete sisalduse suurenemisega veres on aeg -ajalt.
Harva võivad esineda kesknärvisüsteemi häired, nagu peavalu, nägemishäired, segasus, letargia ja krambid. Vahetult pärast süstimist võib tekkida näo paresteesia ja näo õhetus.
Harva täheldatakse allergilisi nahareaktsioone erüteemi, makulopapulaarse lööbe või urtikaaria kujul. Aeg -ajalt võivad tekkida alopeetsia, hüperpigmentatsioon ja naha valgustundlikkus. Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest.
04.9 Üleannustamine
Pärast üleannustamist võib oodata tõsist luuüdi toksilisust ja isegi luuüdi aplaasiat; Algus võib edasi lükata kuni 2 nädalat. Aeg leukotsüütide ja trombotsüütide madalaima taseme alguseni võib ulatuda 4 nädalani. Isegi ainult üleannustamise kahtluse korral on hädavajalik pikaajaline hematoloogiline jälgimine.
Puuduvad teadaolevad antidootid ja seetõttu tuleb üleannustamise vältimiseks olla iga manustamisega eriti ettevaatlik.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud alküülivad ained.
ATC -kood: L01AX04.
Dakarbasiin on tsütostaatiline aine. Kasvajavastane toime on tingitud rakutsükli sõltumatust rakkude kasvu pärssimisest ja DNA sünteesi pärssimisest. Samuti on demonstreeritud alküüliv toime ja dakarbasiin võib mõjutada ka teisi tsütostaatilisi mehhanisme.
Dakarbasiinil puudub iseenesest kasvajavastane toime. Kuid mikrosomaalse N-demetüleerimise teel muundatakse see kiiresti 5-amino-imidasool-4-karboksamiidiks ja metüülkatiooniks, mis vastutab alküüliva toime eest.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast intravenoosset manustamist jaotub dakarbasiin kiiresti intravaskulaarsest ruumist kudedesse. Seondumine plasmavalkudega on 5%. Dakarbasiini kineetika plasmas on kahefaasiline; esialgne (jaotus) poolväärtusaeg on vaid 20 minutit, lõplik poolväärtusaeg on 0,5 kuni 3,5 tundi.
Dakarbasiin läbib piiratud määral hematoentsefaalbarjääri; kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus vastab ligikaudu 14% -le plasmakontsentratsioonist.
Dakarbasiin on tsütokroom P450 poolt metaboliseerituna maksas inaktiivne, moodustades reaktiivsed N-demetüleeritud liigid HMMTIC ja MTIC. Seda reaktsiooni katalüüsivad CYP1A1, CYP1A2 ja CYP2E1. MTIC metaboliseerub edasi 5-aminoimidasool-4-karboksamiidiks (AIC).
Dakarbasiin metaboliseerub peamiselt maksas hüdroksüülimise ja demetüleerimise teel, ligikaudu 20–50% eritub muutumatul kujul neerude kaudu tubulaarsekretsiooni teel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakodünaamiliste omaduste tõttu omab dakarbasiin mutageenset, kantserogeenset ja teratogeenset toimet, mis on tuvastatav eksperimentaalsetes analüüsides.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sidrunhappe monohüdraat
Mannitool (E 421)
06.2 Sobimatus
Pange tähele, et dakarbasiini lahus on keemiliselt kokkusobimatu hepariini, hüdrokortisooni, L-tsüsteiini ja naatriumvesinikkarbonaadiga.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
Valmislahuse kõlblikkusaeg
Valmislahus on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 1 tund temperatuuril 25 ° C ja 24 tundi temperatuuril 4 ° C ning kaitstud valguse eest. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada.
Kui valmislahust ei kasutata kohe, on selle säilitamise kestus ja tingimused kasutaja vastutusel. Valmislahust ei tohi hoida valguse eest kaitstud külmkapis (2–8 ° C) kauem kui 24 tundi, välja arvatud juhul, kui lahustamist ei ole teostatud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Lahjendatud infusioonilahuse kõlblikkusaeg
Lahjendatud infusioonilahus oli keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 30 minutit temperatuuril 25 ° C ja 8 tundi temperatuuril 4 ° C valguse eest kaitstult. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb lahjendatud infusioonilahus kohe ära kasutada.
Kui lahjendatud infusioonilahust ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamise kestuse ja tingimuste eest kasutaja. Lahjendatud infusioonilahust ei tohi hoida valguse eest kaitstult külmkapis (2–8 ° C) kauem kui 8 tundi. välja arvatud juhul, kui lahustamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Lahustatud ja lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Üheannuselised pruunid viaalid (I tüüpi Ph.Eur.) Suletud bromobutüülkummist korgiga ja pakendatud 10 viaali karpidesse.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Soovitused ohutuks käsitsemiseks
Dakarbasiin on kasvajavastane aine. Enne lahuse valmistamist tuleb tutvuda tsütotoksiliste ainete käsitsemise kohalike juhistega.
Dakarbasiini viaalid tohib avada ainult koolitatud personal. Nagu kõigi tsütotoksiliste ainete puhul, tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida kokkupuudet töötajatega. Tsütotoksiliste ravimite käsitsemist tuleks raseduse ajal üldiselt vältida. Manustamislahuse ettevalmistamine peab toimuma selleks ettenähtud kohas. Pestava toe või ühekordselt kasutatava tagaküljel plastifitseeritud imav paber. Soovitatav on kanda sobivaid silmade kaitsevahendeid, ühekordselt kasutatavaid kindaid, maski ja ühekordselt kasutatavat hommikumantlit. Süstlad ja infusioonikomplektid tuleb lekke vältimiseks hoolikalt kokku panna (soovitatav on kasutada Lueri lukuliitmikke).
Lõpetamisel tuleb kõik katmata pinnad põhjalikult puhastada ning operaator pesta käed ja nägu.
Pritsmete korral peab operaator kandma kindaid, maski, silmade kaitset ja ühekordselt kasutatavat hommikumantlit ning eemaldama pritsmed tööpiirkonnas selleks ettenähtud imava materjaliga. Seejärel tuleb ala puhastada ja kogu saastunud materjal viia tsütotoksilisse kotti või sulgeda põletamiseks.
Süstelahuse või infusioonilahuse valmistamine ja manustamine. Dacarbazine Lipomed 100 mg süste- või infusioonilahuse pulber tuleb lahustada 9,9 ml süsteveega. Saadud lahus sisaldab 10 mg / ml dakarbasiini ja selle pH on vahemikus 3,0 kuni 4,0.
Infusioonilahuste valmistamiseks tuleb valmislahus lahjendada 200 ml 5% glükoosi või 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Saadud lahus sisaldab 0,5 mg / ml.
Lahuse valmistamise või lahustamise ja lahjendamise teel valmistatud lahus peab olema selge ja ilma nähtavate osakesteta.
Kõik valmistatud lahused peavad olema valguse eest kaitstud; manustamine peab toimuma ka ilma päevavalguse käes.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"100 mg süste- või infusioonilahuse pulber" 10 viaali: AIC n. 041106016
.jpg)
