Toimeained: Rivaroksabaan
Xarelto 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Xarelto pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Xarelto 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Xarelto 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Xarelto 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Xarelto 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Xarelto't kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Teile manustati Xarelto't, kuna teil on diagnoositud äge koronaarsündroom (haigusseisund, mis hõlmab südameinfarkti ja ebastabiilset stenokardiat, raske valu rinnus) ja teil on vereanalüüsides täheldatud mõningate südamemarkerite suurenemist.
Täiskasvanutel vähendab Xarelto teise südameinfarkti või südame- või veresoonkonnahaigusega seotud surma riski.
Xarelto sisaldab toimeainena rivaroksabaani ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse tromboosivastasteks aineteks. Selle toime on tingitud hüübimisfaktori (faktor Xa) blokeerimisest, millele järgneb vere vähenenud kalduvus hüübida.
Xarelto't ei anta teile üksi. Arst määrab teile ka:
- atsetüülsalitsüülhape (tuntud ka kui aspiriin) või
- atsetüülsalitsüülhape pluss klopidogreel või tiklopidiin.
Vastunäidustused Kui Xareltot ei tohi kasutada
Ärge võtke Xarelto't
- kui olete rivaroksabaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on liigne verejooks (verejooks)
- kui teil on mõni kehaosa haigus või seisund, mis suurendab raske verejooksu riski (nt maohaavandid, haavad või verejooks ajus, hiljutine aju- või silmaoperatsioon)
- kui te võtate hüübimist takistavaid ravimeid (nt varfariin, dabigatraan, apiksabaan või hepariin), välja arvatud juhul, kui muudate antikoagulantravi või kui te saate hepariini lahti veenide või arterite kaudu.
- kui teil on äge koronaarsündroom ja teil on varem olnud verejooks või verehüüve ajus (insult)
- kui teil on maksahaigus, mis suurendab verejooksu riski,
- raseduse või rinnaga toitmise ajal
Ärge võtke Xarelto't ja rääkige sellest oma arstile, kui mõni kirjeldatud seisunditest kehtib teie kohta.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Xarelto võtmist
Enne Xarelto võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Xarelto
- kui teil on suurenenud verejooksu oht, nagu see võib juhtuda, kui teil on:
- raske neeruhaigus, kuna neerufunktsioon võib muuta organismis aktiivse ravimi kogust
- kui te võtate teisi hüübimist takistavaid ravimeid (nt varfariin, dabigatraneteksilaat, apiksabaan või hepariin), kui muudate antikoagulantravi või kui saate hepariini veenide või arterite kateetri kaudu, et seda hoida (vt lõik "Muud ravimid ja Xarelto") ")
- verejooksu häired
- väga kõrge vererõhk, mida ei saa ravimitega kontrollida
- mao- või soolehaigused, mis võivad põhjustada verejooksu, näiteks soole- või maopõletik või söögitorupõletik, näiteks põhjustatud gastroösofageaalsest reflukshaigusest (haigus, mille korral mao happesus tõuseb söögitoru üles)
- silma tagaosa veresoonte häire (retinopaatia)
- kopsuhaigus koos laienenud, mädaga täidetud bronhidega (bronhektaas) või eelnev verejooks kopsudest
- kasvaja, mis asub keha kriitilises elundis
- on üle 75 aasta vana
- kaalub 60 kg või vähem
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Xarelto võtmist. Teie arst otsustab, kas teid tuleb selle ravimiga ravida ja kas teid tuleb hoolikalt jälgida.
Kui teil on vaja operatsiooni:
- On väga oluline, et te võtaksite Xarelto't enne ja pärast operatsiooni täpselt arsti määratud ajal.
Lapsed ja noorukid
Xarelto't ei soovitata alla 18 -aastastele inimestele. Selle kasutamise kohta lastel ja noorukitel ei ole piisavalt teavet.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Xarelto toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
- Kui te võtate:
- mõned seeninfektsioonide ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool), välja arvatud juhul, kui neid manustatakse ainult nahale
- mõned viirusevastased ravimid HIV / AIDSi vastu (nt ritonaviir)
- muud hüübimist pärssivad ravimid (nt enoksapariin, klopidogreel või K -vitamiini antagonistid, nagu varfariin ja atsenokumarool)
- põletikuvastased ja valuvaigistid (nt naprokseen või atsetüülsalitsüülhape)
- dronedaroon, ravim, mida kasutatakse kodade virvenduse raviks
Kui mõni kirjeldatud seisunditest kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Xarelto võtmist, sest Xarelto toime võib tugevneda. Teie arst otsustab, kas teid tuleb selle ravimiga ravida ja kas teid tuleb hoolikalt jälgida.
Kui arst arvab, et teil on suurenenud mao- või soolehaavandite tekke oht, võib ta määrata haavandite ennetava ravi.
- Kui te võtate:
- mõned epilepsiaravimid (fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal)
- Naistepuna (Hypericum perforatum), taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks
- rifampitsiin, antibiootikum
Kui mõni kirjeldatud seisunditest kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Xarelto võtmist, sest Xarelto toime võib väheneda. Teie arst otsustab, kas teid tuleb Xareltoga ravida ja kas teid tuleb hoolikalt jälgida.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Xarelto't, kui olete rase või toidate last rinnaga. Kui teil on võimalus rasestuda, kasutage Xarelto võtmise ajal usaldusväärset rasestumisvastast meetodit. Kui te rasestute selle ravimi võtmise ajal, rääkige sellest kohe oma arstile, kes otsustab, kuidas ravi jätkata.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Xarelto võib põhjustada pearinglust (tavaline kõrvaltoime) või minestamist (aeg -ajalt esinev kõrvaltoime) (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“). Nende sümptomite ilmnemisel ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Xarelto sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Xarelto't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Millist annust võtta
Soovitatav annus on üks 2,5 mg tablett kaks korda päevas. Võtke Xarelto't alati samal kellaajal (näiteks üks tablett hommikul ja üks õhtul). Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
Kui teil on raskusi tableti tervelt allaneelamisega, küsige oma arstilt, kuidas Xarelto't muul viisil võtta. Tableti võib purustada ja segada vähese veega või õunapüreega vahetult enne selle võtmist.
Vajadusel võib arst teile anda purustatud Xarelto tableti läbi kõhtu sisestatud toru.
Xarelto't ei anta teile üksi. Arst määrab teile ka:
- atsetüülsalitsüülhape (tuntud ka kui aspiriin) või
- atsetüülsalitsüülhape pluss klopidogreel või tiklopidiin.
Arst määrab nende ravimite õige annuse (tavaliselt 75 ... 100 mg atsetüülsalitsüülhapet ööpäevas või 75 ... 100 mg atsetüülsalitsüülhapet ööpäevas, millele lisandub ööpäevane annus 75 mg klopidogreeli või tiklopidiini tavaline ööpäevane annus. ).
Millal Xareltoga alustada?
Ravi Xareltoga tuleb alustada niipea kui võimalik pärast ägeda koronaarsündroomi stabiliseerumist, mitte varem kui 24 tundi pärast haiglaravi ja kui parenteraalne antikoagulant (süstimise teel) tavaliselt lõpetatakse.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Xarelto’t liiga palju?
Kui te võtate Xarelto't rohkem kui ette nähtud
Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui olete võtnud liiga palju Xarelto tablette. Kui olete võtnud Xarelto’t liiga palju, suureneb verejooksu oht.
Kui te unustate Xarelto't võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Kui te lõpetate Xarelto võtmise
Võtke Xarelto't regulaarselt nii kaua, kui arst on määranud.
Ärge lõpetage Xarelto võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui te lõpetate selle ravimi võtmise, võib see suurendada uue südameinfarkti või insuldi või südame- või veresoonkonnahaigustesse suremise riski..
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Xarelto kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Xarelto põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Nagu teisedki sarnased ravimid (tromboosivastased ained), võib ka Xarelto põhjustada potentsiaalselt eluohtlikku verejooksu. Massiivne verejooks võib põhjustada vererõhu järsu languse (šoki). Mõnel juhul ei pruugi veritsus ilmneda.
Võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad viidata verejooksule:
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:
- pikaajaline või liigne verekaotus
- ebatavaline nõrkus, väsimus, kahvatus, pearinglus, peavalu, teadmata päritolu turse, õhupuudus, valu rinnus või stenokardia, mis võivad olla verejooksu tunnused,
Teie arst võib otsustada teid tähelepanelikult jälgida või muuta ravi tüüpi.
Võimalike kõrvaltoimete üldine loetelu:
Sage (võib esineda kuni 1 kasutajal 10 -st)
- verejooks maos või sooltes, urogenitaalne hemorraagia (sh veri uriinis ja rasked menstruatsioonid), ninaverejooks, igemete hemorraagia
- verejooks silmas (sh verevalum silmavalges)
- verejooks kudedesse või kehaõõnde (hematoom, verevalumid)
- vere köhimine
- verejooks nahast või naha alla
- verejooks pärast operatsiooni
- vere või vedeliku kadu kirurgilisest haavast
- jäsemete turse
- valu jäsemetes
- palavik
- punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib põhjustada kahvatust ja nõrkust või õhupuudust
- kõhuvalu, seedehäired, iiveldus või oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus
- madal vererõhk (sümptomiteks on pearinglus või minestamine püsti seistes)
- jõu ja energia vähenemine (nõrkus, väsimus), peavalu, pearinglus,
- lööve, sügelus
- neerupuudulikkus (saab kindlaks teha arsti poolt läbi viidud testidega)
- maksaensüümide sisalduse tõus vereanalüüsides
Aeg -ajalt (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100 -st)
- verejooks ajus või kolju sees
- verejooks ühes liigeses, põhjustades valu ja turset
- minestamine
- halb enesetunne
- kuiv suu
- kiire südamelöök
- allergilised reaktsioonid, sealhulgas allergilised nahareaktsioonid
- urtikaaria
- maksapuudulikkus (seda saab kindlaks teha arsti poolt läbi viidud testidega)
- vereanalüüsid võivad näidata bilirubiini, mõnede pankrease või maksa ensüümide või trombotsüütide arvu suurenemist
Harv (võib esineda kuni 1 kasutajal 1000 -st)
- verejooks lihastes
- lokaalne turse
- naha ja silmade kollasus (ikterus)
- vere kogunemine (hematoom) kubemesse südameoperatsiooni tüsistusena, mis hõlmab kateetri sisestamist jalaarterisse (pseudoaneurüsm)
Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- suurenenud rõhk jalgade või käte lihastes pärast "verejooksu", mis põhjustab valu, turset, tundlikkuse muutusi, tuimust või halvatust (sektsiooni sündroom pärast "verejooksu")
- neerukahjustus pärast tugevat verejooksu
Pärast ravimi müügiloa saamist on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid: angioödeem ja allergiline turse (näo, huulte, suu, keele või kõri turse).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Xarelto sisaldab
- Toimeaine on rivaroksabaan. Üks tablett sisaldab 2,5 mg rivaroksabaani.
- Teised koostisosad on:
Tableti sisu: mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.
Tableti kate: makrogool 3350, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).
Kuidas Xarelto välja näeb ja pakendi sisu
Xarelto 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on helekollased, ümmargused, kaksikkumerad, ühele küljele on pressitud rist BAYER, teisele küljele "2.5" ja kolmnurk.
Tabletid on pakendatud blisterpakenditesse, milles on 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 või 196 õhukese polümeerikattega tabletti või perforeeritud üheannuselised blistrid karbis, milles on 10 x 1 või 100 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti. suurusega mitmekordne, mis sisaldab 10 pakki, millest igaüks sisaldab 10 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
XARELTO 2,5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg rivaroksabaani.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 33,92 mg laktoosi (monohüdraadina), vt lõik 4.4.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Ümarad, kaksikkumerad, helekollased tabletid (läbimõõt 6 mm, kõverusraadius mm), mille ühele küljele on pressitud rist BAYER ja teisele küljele "2.5" ja kolmnurk.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Xarelto, manustatuna koos ainult atsetüülsalitsüülhappega (atsetüülsalitsüülhape(ASA) või koos ASA ja klopidogreeli või tiklopidiiniga on näidustatud aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks täiskasvanud patsientidel pärast ägedat koronaarsündroomi (AKS) koos kõrgendatud südame biomarkeritega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on 2,5 mg kaks korda päevas.
Lisaks peavad patsiendid võtma 75–100 mg ASA ööpäevast annust või 75–100 mg ASA-d lisaks 75 mg klopidogreeli ööpäevasele annusele või tiklopidiini standardsele ööpäevasele annusele.
Ravi tuleb igal patsiendil regulaarselt hinnata, arvestades ühelt poolt isheemiliste sündmuste riski ja teiselt poolt verejooksu riski. Ravi pikendamist üle 12 kuu tuleb hinnata iga patsiendi põhjal, sest kogemused kuni 24 kuud on piiratud (vt lõik 5.1)
Ravi Xareltoga tuleb alustada niipea kui võimalik pärast ACS -i sündmuse stabiliseerumist (sh revaskularisatsiooniprotseduurid); mitte varem kui 24 tundi pärast haiglaravi ja ajal, mil parenteraalne antikoagulatsioon tavaliselt lõpetatakse.
Kui annus jääb vahele, peab patsient jätkama soovitatud tavalise annusega vastavalt kehtestatud annustamisskeemile. Unustatud annuse korvamiseks ei tohi kahekordset annust võtta.
Üleminek K -vitamiini (AVK) antagonistidelt Xarelto -le
Patsientidel, kes lähevad VKA -lt Xarelto -le üle pärast Xarelto võtmist.Rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) on vale. INR ei ole mõeldud Xarelto antikoagulantide aktiivsuse mõõtmiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada (vt lõik 4.5).
Üleminek Xarelto -lt vitamiin K antagonistidele (AVK)
Xarelto -lt AVK -le üleminekul on võimalik ebapiisav antikoagulantne toime. Iga teise antikoagulandi vahetamisel tuleb tagada piisav ja pidev antikoagulant. Pange tähele, et Xarelto võib aidata INR -i tõsta.
Patsientidel, kes lähevad Xarelto -lt VKA -le, tuleb VKA -sid manustada kombinatsioonis, kuni INR on ≥ 2,0. Üleminekufaasi esimese kahe päeva jooksul peaks VKA annustamine olema esialgne standard ja seejärel põhinema INR -il. Xarelto ja AVK samaaegse ravi faasis tuleb INR määrata mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist Xarelto annust, vaid enne järgmist annust. Pärast Xarelto kasutamise lõpetamist saab INR -i usaldusväärselt määrata vähemalt 24 tunni pärast on möödunud viimasest annusest (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt Xarelto -le
Patsientidel, keda ravitakse parenteraalse antikoagulandiga, katkestage ravi parenteraalse antikoagulandiga ja alustage Xarelto -ravi 0 ... 2 tundi enne järgmist parenteraalse ravimpreparaadi tähtaega (nt madala molekulmassiga hepariin).) Või pärast pideva parenteraalse ravimi kasutamise lõpetamist. ravim (nt intravenoosne fraktsioneerimata hepariin).
Üleminek Xareltolt parenteraalsetele antikoagulantidele
Manustage parenteraalse antikoagulandi esimene annus, kui oleks pidanud manustama järgmise Xarelto annuse.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Piiratud kliinilised andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta (kreatiniini kliirens 15 ... 29 ml / min) näitavad, et rivaroksabaani plasmakontsentratsioon on oluliselt suurenenud. Seetõttu tuleb neil patsientidel Xarelto't kasutada ettevaatusega. Seda ei soovitata kasutada kreatiniini kliirensiga patsientidel
Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 50 ... 80 ml / min) või mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ... 49 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Maksakahjustus
Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigusega ja kliiniliselt olulise verejooksuohuga patsientidele, sealhulgas tsirroosiga patsientidele, kellel on Child Pugh B ja C (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Eakad elanikkonnad
Annust ei kohandata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Kehakaal
Annust ei kohandata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Seks
Annust ei kohandata (vt lõik 5.2).
Lapsed
Xarelto ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad, seetõttu ei soovitata Xarelto't kasutada alla 18-aastastel lastel.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Xarelto’t võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Patsientidel, kes ei suuda tablette tervelt alla neelata, võib Xarelto tableti kohe enne kasutamist purustada ja segada veega või õunapüreega ning manustada suu kaudu.
Pärast purustamist võib Xarelto tabletti manustada ka sondiga, kui tuubi õige paigutus on kinnitatud. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse veega sonditoru kaudu, mida seejärel veega loputada (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Kliiniliselt oluline verejooks on pooleli.
Vigastused või seisundid, mis kujutavad endast märkimisväärset verejooksu ohtu. Need võivad hõlmata hiljutist või kestvat maohaavandit, kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate esinemist, hiljutist aju- või selgrootraumat, aju-, seljaaju- või oftalmoloogilist operatsiooni, hiljutist intrakraniaalset verejooksu, teadaolevaid või kahtlustatavaid söögitoru veenilaiendeid, arteriovenoosseid väärarenguid, veresoonte aneurüsme või suuri intraspinaalseid või ajusisesed veresoonte talitlushäired.
Samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nagu fraktsioneerimata hepariinid, madala molekulmassiga hepariinid (enoksapariin, daltepariin jne), hepariini derivaadid (fondapariinuks jt), suukaudsed antikoagulandid (varfariin, dabigatraaneteksilaat, apiksabaan jne), v.a. Antikoagulantravi muutmise erijuhtum (vt lõik 4.2) või fraktsioneerimata hepariinide manustamine annustes, mis on vajalikud avatud tsentraalse kateetri, veenide või arterite säilitamiseks (vt lõik 4.5).
ACS -i samaaegne ravi trombotsüütidevastase raviga patsientidel, kellel on varasem insult või mööduv isheemiline atakk (mööduv isheemiline atakk(TIA) (vt lõik 4.4).
Maksahaigused, mis on seotud koagulopaatia ja kliiniliselt olulise veritsusriskiga, sealhulgas tsirroosiga patsiendid, kellel on Child PughB ja C (vt lõik 5.2).
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Xarelto efektiivsust ja ohutust uuriti kombinatsioonis trombotsüütide vastaste ainete aspiriini ja klopidogreeli / tiklopidiiniga.Ravi teiste trombotsüütide vastaste ainetega, nt. prasugelit ega tikagreloori ei ole uuritud ega soovitata.
Antikoagulantravi saavatel patsientidel on soovitatav jälgida ravi tavapärase praktika kohaselt kogu ravi vältel.
Verejooksu oht
Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, tuleb Xarelto't kasutavaid patsiente hoolikalt jälgida verejooksu nähtude suhtes. Suurenenud verejooksuohu korral on soovitatav seda kasutada ettevaatusega. Raske verejooksu korral tuleb Xarelto manustamine katkestada.
Kliinilistes uuringutes teatati limaskestade verejooksudest (nt ninaverejooks, igemete, seedetrakti ja kuseteede verejooks) ja aneemiast sagedamini pikaajalise ravi ajal rivaroksabaaniga lisaks ühe- või kahekordsele trombotsüütidevastasele ravile. Seetõttu lisaks piisavale kliinilisele jälgimisele võib osutuda vajalikuks, kui seda peetakse vajalikuks, laboratoorsete kontrollide tegemiseks hemoglobiini / hematokriti kohta varjatud verejooksu tuvastamiseks.
Mitmetel allpool üksikasjalikult kirjeldatud patsientide alampopulatsioonidel on suurenenud verejooksu oht. Seetõttu tuleb Xarelto kasutamist kombinatsioonis kahekordse trombotsüütidevastase raviga patsientidel, kellel on teadaolevalt suurenenud verejooksu oht, kaaluda aterotrombootiliste tüsistuste ennetamise kasulikkuse ja kasu vahel. Lisaks tuleb selliseid patsiente tähelepanelikult jälgida, kuni need ilmnevad. verejooksu tüsistuste ja aneemia sümptomid pärast ravi alustamist (vt lõik 4.8).
Tundmatu päritoluga hemoglobiini või vererõhu langus peaks viima hemorraagilise fookuse otsimiseni.
Kuigi ravi rivaroksabaaniga ei nõua pidevat kokkupuute jälgimist, võib rivaroksabaani taseme mõõtmine kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktori vastase testiga olla kasulik erandolukordades, kui teadmised rivaroksabaani ekspositsioonist võivad olla abiks kliinilise otsuse tegemisel, näiteks üleannustamise ja erakorraline kirurgia (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (rivaroksabaani kreatiniini kliirens plasmas võib märkimisväärselt suureneda (keskmiselt 1,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski. Xarelto’t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on vahemikus 15 kuni 29 ml / min. soovitatav kasutada kreatiniini kliirensiga patsientidel
Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ... 49 ml / min) patsientidel, kes võtavad teisi ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni, tuleb Xarelto't kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.5).
Koostoimed teiste ravimitega
Xarelto kasutamine ei ole soovitatav patsientidele, keda ravitakse samaaegselt asoolide süsteemse seenevastaste ravimitega (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool ja posakonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (nt ritonaviir). Need toimeained on tugevad CYP3A4 ja P-gp ja võib seetõttu suurendada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisel määral (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski (vt lõik 4.5).
Olge ettevaatlik, kui patsiente ravitakse samaaegselt hemostaasi mõjutavate ravimitega, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), atsetüülsalitsüülhape ja trombotsüütide vastased ained. Patsientidel, kellel on peptilise haavandi risk, võib kaaluda sobivat profülaktilist ravi (vt lõik 4.5).
Pärast ägedat koronaarsündroomi peab patsient, keda ravitakse Xarelto ja ASA -ga või Xarelto ja ASA -ga pluss klopidogreel / tiklopidiin, saama samaaegset MSPVA -ravi ainult juhul, kui kasu ületab verejooksu riski.
Muud verejooksu riskitegurid
Nagu teistegi trombivastaste ravimite puhul, ei soovitata rivaroksabaani kasutada patsientidel, kellel on suurenenud veritsusrisk, näiteks:
• kaasasündinud või omandatud verejooksu häired
• raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon
• muu seedetrakti haigus ilma aktiivse haavandita, mis võib potentsiaalselt põhjustada veritsustüsistusi (näiteks põletikuline soolehaigus, ösofagiit, gastriit ja gastroösofageaalne reflukshaigus)
• vaskulaarne retinopaatia
• bronhektaas või anamneesis kopsuverejooks
ACS -iga patsientidel tuleb seda kasutada ettevaatusega:
•> 75 -aastased, kui seda manustatakse koos ainult ASA -ga või koos ASA -ga ja klopidogreeli või tiklopidiiniga
• madala kehakaaluga (
Patsiendid, kellel on varasem insult või TIA
Xarelto 2,5 mg on vastunäidustatud ACS -i raviks patsientidel, kellel on varasem insult või TIA (vt lõik 4.3). Mõnda ACS -i patsienti, kellel on varasem insult või TIA, on uuritud, kuid kättesaadavad piiratud efektiivsuse andmed näitavad, et need patsiendid ei saa ravist kasu.
Lülisamba / epiduraalanesteesia või punktsioon
Neuraksiaalse anesteesia (spinaalne / epiduraalanesteesia) või spinaalse / epiduraalse punktsiooni korral on trombembooliavastaste ainetega trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks ravitud patsientidel oht epiduraalseks või spinaalseks hematoomiks, mis võib põhjustada pikaajalist või püsivat halvatust. See risk võib suureneda püsivate epiduraalkateetrite operatsioonijärgse kasutamise või hemostaasi muutvate ravimite kombineeritud kasutamise korral. Risk võib suureneda ka traumaatilise või korduva epiduraal- või lülisamba punktsiooni korral. Patsiente tuleb sageli jälgida. neuroloogiliste muutuste tunnused ja sümptomid (nt alajäsemete tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete korral on vajalik viivitamatu diagnoosimine ja ravi. seos oodatava kasu ja riski vahel, mis on antikoagulantravi saavatel patsientidel või patsientidel, kellele on antitrombootilise profülaktika eesmärgil ette nähtud antikoagulantravi. Sellistes olukordades puuduvad kliinilised kogemused 2,5 mg rivaroksabaani kasutamise kohta koos ASA -ga või koos ASA -ga koos klopidogreeli või tiklopidiiniga.
Võimaliku verejooksu riski vähendamiseks, mis on seotud rivaroksabaani ja neuraksiaalse (epiduraalse / spinaalse) anesteesia või lülisamba punktsiooniga, tuleks kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Eelistatav on asetada või eemaldada epiduraalkateeter või teha punktsioon. nimmeosa, kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on hinnanguliselt madal (vt lõik 5.2). Siiski ei ole täpne aeg piisavalt madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil.
Trombotsüütidevastased ained tuleb katkestada vastavalt tootja juhistele.
Annustamissoovitused enne ja pärast invasiivseid protseduure ja operatsioone
Kui on vaja invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb ravi Xarelto 2,5 mg -ga katkestada võimaluse korral ja arsti kliinilise hinnangu alusel vähemalt 12 tundi enne operatsiooni. Kui patsiendile tehakse operatsioon, on plaaniline operatsioon ja trombotsüütidevastane toime soovi korral tuleb trombotsüütide vastaste ainete manustamine vastavalt tootja juhistele katkestada.
Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb suurenenud verejooksu riski hinnata sekkumise kiireloomulisuse suhtes.
Ravi Xarelto -ga tuleb jätkata niipea kui võimalik pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni, niipea kui kliiniline olukord seda võimaldab ja arsti hinnangul on saavutatud piisav hemostaas (vt lõik 5.2).
Eakad elanikkonnad
Vanemas eas võib suureneda veritsusoht (vt lõik 5.2).
Teave abiainete kohta
Xarelto sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid
Rivaroksabaani ja ketokonasooli (400 mg üks kord päevas) või ritonaviiri (600 mg kaks korda ööpäevas) samaaegne manustamine suurendas rivaroksabaani keskmist AUC 2,6 / 2,5 korda ja 1,7 / 1,6 korda. Rivaroksabaani keskmine Cmax, oluliselt suurenenud farmakodünaamika toime: see võib olla tingitud suurenenud verejooksu riskist. Seetõttu ei ole Xarelto kasutamine soovitatav patsientidele, kes saavad süsteemset samaaegset ravi asoolidevastaste ravimitega, nagu ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool ja posakonasool või HIV proteaasi inhibiitorid. Need toimeained on tugevad CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid (vt lõik 4.4).
Arvatakse, et toimeained, mis inhibeerivad oluliselt ainult ühte rivaroksabaani metaboolset rada, CYP3A4 või P-gp, suurendavad rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vähemal määral. Näiteks klaritromütsiin (500 mg kaks korda ööpäevas), mida peeti tugevaks CYP3A4 inhibiitoriks ja nõrgaks kuni mõõdukaks P-gp inhibiitoriks, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC 1,5-kordse tõusu ja 1-kordse suurenemise. 4-kordne Cmax ei peeta kliiniliselt oluliseks (neerukahjustusega patsientidel: vt lõik 4.4).
Erütromütsiin (500 mg kolm korda päevas), mis pärsib mõõdukalt CYP3A4 ja P-gp, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC ja keskmise C suurenemise 1,3 korda. Seda suurenemist ei peeta kliiniliselt oluliseks.
Kerge neerukahjustusega isikutel põhjustas erütromütsiin (500 mg kolm korda päevas) rivaroksabaani keskmise AUC keskmise 1,8-kordse tõusu ja C-väärtuse 1,6-kordse suurenemise võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega. Mõõduka neerukahjustusega isikutel põhjustas erütromütsiin rivaroksabaani keskmise AUC 2,0-kordse tõusu ja C-väärtuse 1,6-kordse suurenemise võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Erütromütsiini toime lisandub neerupuudulikkuse toimele (vt lõik 4.4).
Flukonasool (400 mg üks kord ööpäevas), mida peetakse mõõdukaks CYP3A4 inhibiitoriks, suurendas rivaroksabaani keskmist AUC 1,4 korda ja keskmist C 1,3 korda. Seda suurenemist ei peeta kliiniliselt oluliseks. Neerupuudulikkus: vt lõik 4.4).
Kuna dronedarooni kohta on vähe kliinilisi andmeid, tuleb vältida selle samaaegset manustamist rivaroksabaaniga.
Antikoagulandid
Pärast enoksapariini (40 mg üksikannus) ja rivaroksabaani (10 mg ühekordne annus) samaaegset manustamist täheldati täiendavat toimet Xa-vastasele toimele, kuna puudusid muud mõjud hüübimistestidele (PT, aPTT). Enoksapariin ei ole farmakokineetikat muutnud rivaroksabaanist.
Suurenenud veritsusriski tõttu tuleb olla ettevaatlik samaaegse ravi korral teiste antikoagulantidega (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
MSPVA -d / trombotsüütidevastased ained
Pärast rivaroksabaani (15 mg) ja naprokseeni (500 mg) samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaja pikenemist. Kuid mõnedel inimestel võib farmakodünaamiline reaktsioon olla rohkem väljendunud.
Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi või farmakodünaamilisi koostoimeid ei täheldatud koosmanustamisel rivaroksabaani ja 500 mg atsetüülsalitsüülhappega.
Klopidogreel (300 mg küllastusannus, millele järgnes 75 mg säilitusannus) ei näidanud farmakokineetilist koostoimet rivaroksabaaniga (15 mg), kuid veritsusaja olulist pikenemist, mis ei olnud seotud trombotsüütide agregatsiooni astme või P-selektiini või GPIIb / IIIa retseptori tasemega.
Olge ettevaatlik, kui patsiente ravitakse samaaegselt MSPVA -dega (sh atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide vastaste ainetega, kuna need ravimid suurendavad tavaliselt verejooksu riski (vt lõik 4.4).
Varfariin
Üleminek K -vitamiini antagonistilt varfariinilt (INR vahemikus 2,0 kuni 3,0) rivaroksabaanile (20 mg) või rivaroksabaanilt (20 mg) varfariinile (INR vahemikus 2,0 kuni 3,0) suurendas pigem protrombiini aega / INR -i (neoplastiin) kui lisandit (võib täheldada üksikuid INR väärtusi kuni 12), samas kui mõju aPTT -le, Xa faktori aktiivsuse pärssimine ja endogeense trombiini potentsiaal (ETP) olid aditiivsed.
Kui soovitakse rivaroksabaani farmakodünaamilist toimet üleminekuperioodil, võib kasutada Xa-vastase, PiCT ja Heptesti aktiivsuse teste, sest varfariin ei mõjuta neid. Neljandal päeval pärast viimast varfariini annust tehakse kõik testid ( sealhulgas PT, aPTT, Xa aktiivsuse pärssimine ja ETP) peegeldavad ainult rivaroksabaani toimet.
Kui üleminekuperioodil soovitakse testida varfariini farmakodünaamilisi toimeid, võib INR -i kasutada rivaroksabaani minimaalse kontsentratsiooni (Cvalle) juures (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani võtmist), sest sel ajal mõjutab seda testi minimaalselt rivaroksabaan.
Varfariini ja rivaroksabaani vahel ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.
CYP3A4 indutseerijad
Rivaroksabaani ja tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiini samaaegsel manustamisel vähenes rivaroksabaani keskmine AUC ligikaudu 50%, samal ajal vähenes selle farmakodünaamiline toime. Rivaroksabaani ja teiste tugevate CYP3A4 indutseerijate (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või St . Naistepuna (Hypericum perforatum)) võib vähendada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni. Seetõttu tuleks tugevate CYP3A4 indutseerijate samaaegset manustamist vältida, välja arvatud juhul, kui patsienti hoolikalt jälgitakse tromboosi nähtude ja sümptomite suhtes.
Muud samaaegsed ravimeetodid
Rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-gp substraat), atorvastatiini (CYP3A4 ja P-gp substraat) või omeprasooli (prootonpumba inhibiitor) samaaegsel manustamisel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri ühtegi CYP peamist isovormi, nagu CYP3A4.
Kliiniliselt olulisi koostoimeid toiduga ei täheldatud (vt lõik 4.2).
Laboratoorsed parameetrid
Hüübimisparameetrid (nt PT, aPTT, HepTest) on rivaroksabaani toimemehhanismi tõttu prognoositavalt muutunud (vt lõik 5.1).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Xarelto ohutus ja efektiivsus rasedatel ei ole tõestatud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimaliku reproduktiivtoksilisuse, loomuliku veritsusriski ja tõendeid selle kohta, et rivaroksabaan läbib platsenta, on Xarelto raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.8). lõik 4.3).
Fertiilses eas naised peaksid rivaroksabaanravi ajal hoiduma rasestumisest.
Toitmisaeg
Xarelto ohutus ja efektiivsus imetavatel naistel ei ole tõestatud. Loomkatsed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Seetõttu on Xarelto imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Tuleb teha otsus, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda ravist.
Viljakus
Spetsiifilisi uuringuid rivaroksabaaniga ei ole läbi viidud, et määrata selle mõju meeste ja naiste viljakusele. Isaste ja emaste fertiilsusuuringutes rottidel toimeid ei täheldatud (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Xarelto mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Teatatud on sellistest kõrvaltoimetest nagu minestus (sagedus: aeg -ajalt) ja pearinglus (sagedus: sage) (vt lõik 4.8). Patsiendid, kellel need tekivad. juhtida autot või töötada masinatega.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Rivaroksabaani ohutus määrati üheteistkümnes III faasi uuringus, milles osales 32 625 rivaroksabaaniga kokku puutunud patsienti (vt tabel 1).
Tabel 1: III faasi uuringutes uuritud patsientide arv, maksimaalne ööpäevane annus ja ravi kestus
* Patsiendid, kes said vähemalt ühe rivaroksabaani annuse
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed rivaroksabaaniga ravitud patsientidel olid verejooksud (vt lõik 4.4 ja "Eriliste kõrvaltoimete kirjeldus" allpool). Kõige sagedamini teatatud verejooks (≥4%) oli ninaverejooks (5,9%) ja seedetrakti verejooks (4,2%).
Kokku täheldati raviga seotud kõrvaltoimeid ligikaudu 67% -l patsientidest, kes said vähemalt ühe rivaroksabaani annuse. Ligikaudu 22% patsientidest esinesid uurijate arvates raviga seotud kõrvaltoimed.Patsientidel, keda raviti Xarelto 10 mg -ga ja kellele tehti puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon ning meditsiinilistel põhjustel haiglasse paigutatud patsientidel, esines verejookse vastavalt 6,8% ja 12,6% patsientidest ning aneemiat vastavalt 5,9% ja 2,1% patsientidest. Verejooksu on esinenud patsientidel, keda raviti 15 mg Xarelto'ga kaks korda päevas, millele järgnes 20 mg üks kord päevas DVT või PE raviks, või 20 mg üks kord ööpäevas DVT ja PE kordumise vältimiseks. Ligikaudu 27,8% patsientidest ja aneemia tekkis ligikaudu 2,2 % patsientidest. Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamiseks ravitud patsientidel on teatatud mis tahes tüüpi või ulatusega verejooksudest sagedusega 28 patsiendiaasta kohta ja aneemiast sagedusega 2,5 patsiendiaasta kohta. Aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks pärast ägedat koronaarsündroomi (ACS) on teatatud mis tahes raskusastmega verejooksudest sagedusega 22 100 patsiendiaasta kohta. Aneemiat teatati sagedusega 1,4 100 patsiendiaasta kohta.
Kõrvaltoimete tabel
Xarelto kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 2, mis on klassifitseeritud elundisüsteemi (vastavalt MedDRA -le) ja esinemissageduse järgi.
Sagedused on määratletud järgmiselt:
väga sage (≥1 / 10)
sage (≥1 / 100,
aeg -ajalt (≥1 / 1000,
harv (≥1 / 10 000,
väga haruldane (
teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 2: Kõik raviga seotud kõrvaltoimed, millest teatati III faasi uuringutes patsientidel
Täheldatud venoosse trombemboolia (VTE) ennetamisel täiskasvanud patsientidel, kellele tehakse plaaniline puusa- või põlveliigese asendusoperatsioon
B, mida täheldati DVT ja PE ravis ning ägenemiste ennetamisel, nagu naistel väga sageli
C -d täheldati aeg -ajalt aterotrombootiliste sündmuste ennetamisel patsientidel pärast ACS -i (pärast perkutaanset koronaarset sekkumist)
Konkreetsete kõrvaltoimete kirjeldus
Farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu võib Xarelto kasutamist seostada mis tahes koe või elundi suurenenud läbipaistva või varjatud verejooksu riskiga, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat. Nähud, sümptomid ja raskusaste (sealhulgas surmaga lõppenud) varieeruvad sõltuvalt verejooksu ja / või aneemia asukohast ja astmest või ulatusest (vt lõik 4.9 Verejooksu ravi). Kliinilistes uuringutes teatati limaskestade verejooksudest (nt ninaverejooks, igemete, seedetrakti ja kuseteede verejooksud) ja aneemiast sagedamini kui ravi VKA-ga pikaajalise rivaroksabaanravi ajal. Piisava kliinilise jälgimise korral võib see olla oluline, kui seda peetakse asjakohane, teha laboratoorseid kontrolle hemoglobiini / hematokriti kohta varjatud verejooksu tuvastamiseks. Veritsusoht võib teatud patsientide kategooriates suureneda, nt. patsientidel, kellel on raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon ja / või kes saavad samaaegset ravi, millel on mõju hemostaasile (vt Verejooksu risk lõigus 4.4). Menstruatsioon võib olla pikema intensiivsusega ja / või kestusega. Verejooksuga seotud tüsistused võivad avalduda nõrkusena, kahvatusena, pearinglusena, peavaluna või teadmata päritolu turse, düspnoe ja teadmata päritolu šokk. Mõnel juhul on aneemia tagajärjel täheldatud südame isheemia sümptomeid, nagu valu rinnus või stenokardia.
Xarelto kasutamisel on teatatud raske verejooksu tüsistustest, nagu sektsiooni sündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerukahjustus. Seetõttu tuleb antikoagulantravi saavate patsientide seisundite hindamisel arvestada verejooksu võimalusega.
Märkused turuletulekujärgselt
Turustamisjärgselt on Xarelto kasutamisega seoses teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus turuletulekujärgselt ei saa hinnata.
Immuunsüsteemi häired: angioödeem ja allergiline turse (III faasi koonduuringutes olid need sündmused aeg -ajalt (≥1 / 1000,
Maksa ja sapiteede häired: kolestaas, hepatiit (sh hepatotsellulaarne kahjustus) (III faasi koonduuringutes olid need juhtumid harvad (≥ 1/10 000,
Vere ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia (III faasi koonduuringutes olid need sündmused aeg -ajalt (≥ 1/1000,
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Harvadel juhtudel on teatatud üleannustamisest kuni 600 mg ilma veritsustüsistuste või muude kõrvaltoimeta. Piiratud imendumise tõttu on oodata ülemmäära ilma keskmise plasmakontsentratsiooni edasise suurenemiseta, kui ületatakse 50 mg rivaroksabaani või suuremaid annuseid.
Puudub spetsiifiline antidoot, mis võib antagoniseerida rivaroksabaani farmakodünaamilist toimet.
Rivaroksabaani üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kaaluda aktiivsöe kasutamist.
Verejooksu juhtimine
Kui rivaroksabaaniga ravitud patsiendil tekib veritsustüsistus, tuleb järgnev rivaroksabaani manustamine vastavalt vajadusele edasi lükata või ravi katkestada. Rivaroksabaani poolväärtusaeg on ligikaudu 5 kuni 13 tundi (vt lõik 5.2). Patsientide ravi tuleb individuaalselt kohandada, lähtudes verejooksu tõsidusest ja asukohast. Vajadusel võib läbi viia sobiva sümptomaatilise ravi, nagu mehaaniline kompressioon (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgiline hemostaas koos verejooksu kontrollimise protseduuridega, vedeliku taastamine ja hemodünaamiline tugi, verepreparaatide (erütrotsüütide või värskelt külmutatud plasma kontsentraadid) manustamine. sõltuvalt aneemiast või koagulopaatiast) või trombotsüütidest.
Kui kirjeldatud meetmetega ei saa verejooksu kontrolli all hoida, siis spetsiifiline prokoagulant antikoagulandi toime tagasipööramiseks, näiteks protrombiini kompleksi kontsentraat (PCC), aktiveeritud protrombiini kompleksi kontsentraat (APCC) või rekombinantne faktor VIIa (r-FVIIa).
Siiski on siiani väga piiratud kliiniline kogemus nende ravimite kasutamisega rivaroksabaaniga ravitud isikutel. Soovitus põhineb ka piiratud prekliinilistel andmetel. Tuleb kaaluda rekombinantse VIIa faktori korduvat manustamist, kohandades annust vastavalt verejooksu paranemisele. Sõltuvalt kohalikust kättesaadavusest tuleb suure verejooksu korral konsulteerida hüübimisspetsialistiga (vt lõik 5.1).
Protamiinsulfaat ja K -vitamiin ei mõjuta eeldatavasti rivaroksabaani antikoagulantide toimet. Traneksaamhappe kasutamise kogemus rivaroksabaaniga ravitud isikutel on piiratud, samas kui aminokaproehappe ja aprotiniini kasutamise kogemus puudub. Puuduvad teaduslikud põhjendused võimaliku kasu või kogemuse kohta süsteemse hemostaat -desmopressiini kasutamisel rivaroksabaaniga ravitavatel isikutel. Kuna rivaroksabaan seondub plasmavalkudega suure tõenäosusega, ei ole see tõenäoliselt dialüüsitav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: otsene Xa faktori inhibiitor, ATC -kood: B01AF01
Toimemehhanism
Rivaroksabaan on otsene ja väga selektiivne Xa faktori inhibiitor, suukaudse biosaadavusega. Xa faktori pärssimine rikub hüübimiskaskaadi sisemisi ja väliseid radu ning pärsib nii trombiini moodustumist kui ka trombi teket Rivaroksabaan ei inhibeeri trombiini (aktiveeritud II faktor) ja ei ole näidanud, et sellel oleks trombotsüütidele mingit mõju.
Farmakodünaamilised toimed
Inimestel täheldati annusest sõltuvat Xa faktori aktiivsuse pärssimist. Neoplastiiniga testimisel mõjutab rivaroksabaan protrombiini aega (PT) annusest sõltuval viisil, mis on tihedas korrelatsioonis plasmakontsentratsioonidega (r-väärtus Teiste reaktiividega saadakse erinevaid tulemusi. PT tuleb väljendada sekundites, sest INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja kinnitatud ainult kumariinide jaoks ning seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul.
Kliinilise farmakoloogia uuringus, milles uuriti rivaroksabaani farmakodünaamiliste toimete antagoniseerimise potentsiaali tervetel täiskasvanud isikutel (n = 22), avaldati kahe eri tüüpi PCC ühekordse annuse (50 RÜ / kg) mõju, üks PCC kolme teguri korral (tegurid II, IX ja X) ja 4-teguriline PCC (II, VII, IX ja X faktor). Kolmefaktoriline PCC vähendas neoplastiini PT keskmisi väärtusi 30 minuti jooksul ligikaudu 1,0 sekundi võrra, võrreldes 4-tegurilise PCC puhul täheldatud vähenemisega umbes 3,5 sekundiga. Seevastu 3-teguril PCC-l oli suurem ja kiirem endogeense trombiini tekke muutuste antagoniseerimise üldmõju kui 4-faktorisel PCC-l (vt lõik 4.9).
Aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg (aPTT) ja HepTest suurenesid annusest sõltuval viisil; neid ei soovitata siiski rivaroksabaani farmakodünaamilise toime määramiseks. Rivaroksabaanravi ajal ei ole kliinilises praktikas vajalik hüübimisparameetrite jälgimine. Siiski, kui see on kliiniliselt näidustatud, saab rivaroksabaani taset mõõta sobivalt kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktorXa testiga (vt lõik 5.2).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rivaroksabaani kliiniline programm loodi selleks, et näidata Xarelto efektiivsust südame-veresoonkonna (CV) surma, müokardiinfarkti või insuldi ennetamisel hiljuti ACS-iga (ST-elevatsiooniga müokardiinfarkt) inimestel. Infarkt, STEMI], müokardiinfarkt ilma ST tõusuta [ müokardiinfarkt, mitte ST-tõus, NSTEMI] või ebastabiilne stenokardia [ebastabiilne stenokardia, UA]). Keskses topeltpimedas uuringus ATLAS SCA 2 TIMI 51 randomiseeriti 15 526 patsienti suhtega 1: 1: 1 ravigrupid: Xarelto 2,5 mg suu kaudu kaks korda ööpäevas, 5 mg suu kaudu kaks korda päevas või platseebo kaks korda päevas, manustatuna koos ASA-ga või koos ASA-ga ja tienopüridiiniga (klopidogreel või tiklopidiin). AKS-ga ja alla 55-aastased patsiendid pidid teil on kas suhkurtõbi või teil on olnud müokardiinfarkt. Keskmine raviaeg oli 13 kuud ja maksimaalne ravi kestus oli umbes 3 aastat. 93,2% patsientidest said ASA -d pluss tienopüridiini ühiselt ja 6,8% ainult ASA -d. Kahekordse trombotsüütidevastase raviga ravitud patsientidest said 98,8% klopidogreeli, 0,9% tiklopidiini ja 0,3% prasugreeli. Patsiendid said Xarelto esimese annuse mitte varem kui 24 tundi ja kuni 7 päeva (keskmiselt 4,7 päeva) pärast haiglaravi, kuid niipea kui võimalik pärast ACS -i sündmuse stabiliseerumist, sealhulgas revaskularisatsiooniprotseduure, ja sel ajal parenteraalset antikoagulantravi peatataks.
Mõlemad rivaroksabaani raviskeemid, 2,5 mg kaks korda päevas ja 5 mg kaks korda ööpäevas, vähendasid lisaks tavapärasele trombotsüütidevastasele ravile tõhusalt südame -veresoonkonna sündmuste esinemissagedust. 2,5 mg raviskeem kaks korda päevas vähendas suremust ja on tõendeid väiksema verejooksu riski kohta. madalam annus: seetõttu soovitatakse aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks täiskasvanud patsientidel pärast kõrgendatud südame biomarkeritega 2,5 mg rivaroksabaani kaks korda ööpäevas koos atsetüülsalitsüülhappega (ASA) või koos ASH -ga ja tienopüridiiniga (klopidogreel või tiklopidiin).
Võrreldes platseeboga vähendas Xarelto oluliselt esmast kombineeritud tulemusnäitajat - CV surma, müokardiinfarkti või insuldi. Kasu määrati CV surma ja müokardiinfarkti vähenemise tõttu, mis tekkisid lühikese aja jooksul ja järjepideva raviga. Olid efektiivsed kogu raviperioodi jooksul. (vt tabel 3 ja joonis 1). Esimene sekundaarne tulemusnäitaja (surm mis tahes põhjusel, müokardiinfarkt või insult) vähenes samuti oluliselt. Täiendav retrospektiivne analüüs näitas stentitromboosi esinemissageduse nominaalselt olulist vähenemist võrreldes platseeboga (vt tabel 3). Esmase ohutustulemuse (mitte-CABG TIMI suured veritsusjuhtumid) esinemissagedus oli Xarelto-ravi saanud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel (vt tabel 5). Siiski oli esinemissagedus Xarelto ja platseebo kasutamisel sarnane surmaga lõppevatest verejooksudest, hüpotensioonist, mis nõuab ravi intravenoossete inotroopsete ainetega ja püsiva verejooksu korral operatsiooni.
Tabelis 4 on näidatud efektiivsuse tulemused perkutaanset koronaarset sekkumist (PCI) läbivatel patsientidel. Ohutuse tulemused selles patsientide alarühmas olid võrreldavad üldiste ohutustulemustega.
Kõrgendatud biomarkeritega (troponiin või CK-MB) ja ilma eelneva insuldi / TIAta patsiendid moodustasid 80% uuringupopulatsioonist. Selle patsientide populatsiooni tulemused olid samuti kooskõlas üldise efektiivsuse ja ohutuse tulemustega.
b) vs. platseebo; Log-Rank p-väärtus * statistiliselt parem ** nominaalselt oluline
b) vs. platseebo; Log-Rank p-väärtus ** nominaalselt märkimisväärne
a) ohutuse eesmärgil hinnatav, ravitav populatsioon
b) vs. platseebo; Log-Rank p-väärtus
* statistiliselt oluline
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Xareltoga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta trombemboolia juhtude ravis. Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Xareltoga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta trombembooliliste tüsistuste ennetamisel (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Rivaroksabaan imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saabub 2-4 tundi pärast tableti võtmist.
Rivaroksabaani suukaudne imendumine on peaaegu täielik ja 2,5 mg ja 10 mg tableti suukaudne biosaadavus on kõrge (80–100%), olenemata tühja kõhuga või söögist. Söömine koos toiduga ei mõjuta rivaroksabaani AUC -d ega Cmax -i annustes 2,5 mg ja 10 mg Rivaroksabaani 2,5 mg ja 10 mg tablette võib võtta koos toiduga või ilma.
Rivaroksabaani farmakokineetika on ligikaudu lineaarne kuni ligikaudu 15 mg üks kord ööpäevas. Suuremate annuste korral piirab imendumist lahustumine, vähendades biosaadavust ja imendumise kiirust annuse suurenedes. See aspekt on paastumistingimustes rohkem väljendunud kui pärast sööki. Rivaroksabaani farmakokineetika varieeruvus on mõõdukas, individuaalne varieeruvus (CV%) on vahemikus 30%kuni 40%.
Rivaroksabaani imendumine sõltub seedetrakti vabanemiskohast. Rivaroksabaani graanulite vabanemisel peensooles on teatatud AUC ja Cmax vähenemisest tabletiga võrreldes 29% ja 56%. Kokkupuude väheneb veelgi, kui rivaroksabaan vabaneb peensoole distaalsesse ossa või tõusvasse käärsoole. Seetõttu tuleks vältida rivaroksabaani manustamist distaalsesse maosse, kuna rivaroksabaani imendumine ja seega kokkupuude võib väheneda.
Biosaadavus (AUC ja Cmax) oli kogu tabletiga võrreldav 20 mg rivaroksabaani suukaudsel manustamisel purustatud tablettidena, mis oli segatud õunapüreega või suspendeeritud vees ja manustatud sondiga, millele järgnes vedel söök. Võttes arvesse rivaroksabaani prognoositavat ja annusega proportsionaalset farmakokineetilist profiili, kehtivad selles uuringus saadud biosaadavuse tulemused tõenäoliselt isegi väiksemate rivaroksabaani annuste puhul.
Levitamine
Inimestel on plasmavalkudega seondumine kõrge ja ulatub ligikaudu 92% -95% -ni. Seondumise põhikomponent on seerumi albumiin. Jaotusruumala on mõõdukas, Vss on umbes 50 liitrit.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Ligikaudu 2/3 rivaroksabaani manustatud annusest laguneb metaboolselt; üks pool eritub seejärel neerude kaudu ja teine pool väljaheitega.Ülejäänud 1/3 manustatud annusest eritub vahetult neeru kaudu muutumatu toimeainena uriiniga, peamiselt aktiivse neerusekretsiooni kaudu.
Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 ja CYP -st sõltumatute mehhanismide kaudu. Morfolinoonrühma oksüdatiivne lagunemine ja amiidsidemete hüdrolüüs on peamised biotransformatsiooni kohad. Saadud andmete põhjal in vitro, rivaroksabaan on transportvalkude P-gp (P-glükoproteiin) ja Bcrp (rinnavähi resistentsusvalk) substraat.
Muutumatu rivaroksabaan on peamine inimplasmas sisalduv ühend, milles olulisi või aktiivseid tsirkuleerivaid metaboliite ei tuvastata. Süsteemse kliirensiga ligikaudu 10 l / h võib rivaroksabaani kirjeldada madala kliirensiga ainena. Pärast 1 mg annuse intravenoosset manustamist on eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 4,5 tundi Pärast suukaudset manustamist piirab eliminatsiooni imendumise kiirus. Rivaroksabaani eliminatsioon plasmast toimub lõpliku poolväärtusajaga 5-9 tundi noortel ja 11-13 tundi eakatel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Seks
Mees- ja naispatsientidel ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Eakad elanikkonnad
Eakatel patsientidel täheldati kõrgemaid plasmakontsentratsioone kui noortel patsientidel, keskmine AUC oli ligikaudu 1,5 korda kõrgem, peamiselt (näilise) vähenenud üld- ja renaalse kliirensi tõttu. Annust ei ole vaja kohandada.
Kaalukategooriad
Äärmuslikel kehakaaludel (120 kg) oli rivaroksabaani plasmakontsentratsioonile ainult "väiksem" mõju (alla 25%). Annust ei ole vaja kohandada.
Rahvustevahelised erinevused
Rivaroksabaani farmakokineetika ja farmakodünaamika osas ei täheldatud kliiniliselt olulisi rahvustevahelisi erinevusi kaukaasia, afroameerika, hispaanlaste, jaapani ega hiina patsientide vahel.
Maksakahjustus
Kerge maksakahjustusega (klassifitseeritud Child Pugh klass A) tsirroosiga patsientidel täheldati vaid kergeid muutusi rivaroksabaani farmakokineetikas (keskmine 1,2-kordne rivaroksabaani AUC suurenemine), mis on peaaegu võrreldav tervete kontrollrühma patsientidega. klassifitseeritud kui Child Pugh B), suurenes rivaroksabaani keskmine AUC võrreldes tervete vabatahtlikega oluliselt 2,3 korda. Seondumata AUC suurenes 2,6 korda. Neil patsientidel vähenes ka rivaroksabaani eliminatsioon neerude kaudu, sarnaselt mõõduka neerukahjustusega patsientidele. Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel suurenes Xa faktori aktiivsuse pärssimine 2,6 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; PT pikenemist suurendati ka 2,1 korda. Mõõduka maksakahjustusega patsiendid olid rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mistõttu suurenes kontsentratsiooni ja PT vahelise PK / PD korrelatsioonijoone kalle.
Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigusega ja kliiniliselt olulise veritsusriskiga patsientidele, sealhulgas tsirroosiga patsientidele, kellel on Child Pugh B ja C (vt lõik 4.3).
Neerukahjustus
Kreatiniini kliirensi määramisel suurenes rivaroksabaani ekspositsioon vähenenud neerufunktsiooni tõttu. Kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min), mõõduka (kreatiniini kliirens 30-49 ml / min) ja raske (kreatiniini kliirens 15- 29 ml / min), suurenes rivaroksabaani plasmakontsentratsioon (AUC) vastavalt 1,4, 1,5 ja 1,6 korda. Vastav farmakodünaamilise toime suurenemine oli rohkem väljendunud. Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel oli Xa faktori üldine pärssimine võrreldes 1,5, 1,9 ja 2,0 korda, võrreldes tervete vabatahtlikega; samuti suurenes PT vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda. Andmed kreatiniini kliirensiga patsientide kohta puuduvad.
Suure plasmavalkudega seondumise tõttu ei ole rivaroksabaan eeldatavasti dialüüsitav.
Seda ei soovitata kasutada kreatiniini kliirensiga patsientidel
Farmakokineetilised andmed patsientide kohta
Patsientidel, kes saavad ACS-i patsientidel aterotrombootiliste sündmuste ennetamiseks 2,5 mg rivaroksabaani kaks korda ööpäevas, on geomeetriline keskmine kontsentratsioon (prognoositav vahemik 90%) 2-4 tunni pärast ja ligikaudu 12 tundi pärast manustamist (mis on ligikaudu maksimaalne ja minimaalne kontsentratsioon tarbimisvahemik) oli vastavalt 47 (13-123) ja 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe
Farmakokineetilist / farmakodünaamilist (FC / FD) suhet rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni ja erinevate FD tulemusnäitajate (Xa faktori inhibeerimine, PT, aPTT, HepTest) vahel hinnati pärast laia annuste spektri (5 ... 30 mg kaks korda päevas) manustamist. Rivaroksabaani kontsentratsiooni ja Xa faktori aktiivsuse vahelist seost kirjeldab kõige paremini Emax mudel. PT puhul kirjeldab andmeid üldiselt kõige paremini lineaarne regressioonimudel. Sõltuvalt erinevatest kasutatavatest reagentidest on kalle oluliselt erinev. Kui PT jaoks kasutati neoplastiini, algtaseme PT oli umbes 13 s ja kalle umbes 3-4 s / (100 mcg / l). FC / FD analüüsi tulemused II ja III faasis on võrreldavad tervete isikutega saadud andmetega.
Lapsed
Ohutust ja efektiivsust lastel ja kuni 18 -aastastel noorukitel ei ole kontrollitud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse annuse toksilisuse, fototoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja alaealiste toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Korduva annuse toksilisuse uuringutes täheldatud toimed olid peamiselt tingitud rivaroksabaani liigsest farmakodünaamilisest aktiivsusest Rottidel täheldati IgG ja IgA plasmakontsentratsiooni tõusu kliiniliselt olulisel tasemel.
Rottidel ei täheldatud mõju isaste ega emaste viljakusele. Loomkatsed on näidanud rivaroksabaani farmakoloogilise toimemehhanismiga seotud reproduktiivtoksilisust (nt verejooksu tüsistused). Kliiniliselt oluliste plasmakontsentratsioonide korral on täheldatud embrüo-loote toksilisust (implantatsioonijärgne kadu, hilinenud / progresseeruv luustumine). ), sagedaste väärarengute ja platsenta kõrvalekallete esinemissageduse suurenemine. Rottidel tehtud pre- ja postnataalses uuringus täheldati emasloomale toksiliste annuste kasutamisel järglaste elujõulisuse vähenemist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos
Naatriumlaurüülsulfaat
Magneesiumstearaat
Kattekile
Makrogool 3350
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raudoksiid (E 172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PP / alumiinium blistrid karbis, milles on 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 või 196 õhukese polümeerikattega tabletti või perforeeritud üheannuselised blistrid karbis 10x1 või 100x1 või multipakendis, mis sisaldab 100 õhukese polümeerikattega tabletti (10 pakki 10x1).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer Pharma AG
13342 Berliin
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
14 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tabletti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tableti blister (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tabletti blister (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tabletti blister (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. september 2008
Viimase uuendamise kuupäev: 22. mai 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2015
