Toimeained: irbesartaan
Aprovel 75 mg tabletid
Aproveli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Aprovel 75 mg tabletid
- Aprovel 150 mg tabletid
- Aprovel 300 mg tabletid
Näidustused Miks Aproveli kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Aprovel kuulub ravimite rühma, mida tuntakse angiotensiin II retseptori antagonistidena. Angiotensiin-II on organismi toodetud aine, mis seondub veresoonte retseptoritega ja põhjustab nende kokkutõmbumist. Selle tulemusel tõuseb vererõhk. Aprovel hoiab ära angiotensiini -II seondumisest nende retseptoritega, võimaldades veresoontel laieneda ja vererõhul langeda. Aprovel aeglustab neerufunktsiooni halvenemist kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga patsientidel.
Aproveli kasutatakse täiskasvanud patsientidel
- kõrge vererõhu raviks (essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon)
- neerude kaitsmiseks hüpertensiooniga patsientidel, kellel on kõrge vererõhk, II tüüpi diabeet ja kellel on laboratoorsetes testides neerufunktsiooni häireid.
Vastunäidustused Kui Aproveli ei tohi kasutada
Ärge võtke Aproveli:
- kui olete irbesartaani või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (samuti on parem vältida Aproveli kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik)
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Aproveli võtmist
Enne Aproveli võtmist pidage nõu oma arstiga, kui teil on mõni järgmistest seisunditest:
- liigne oksendamine või kõhulahtisus
- kui teil on neeruprobleemid
- kui teil on südameprobleeme
- kui te võtate Aproveli diabeetiliste neeruhaiguste korral. Sellisel juhul võib arst tellida regulaarseid vereanalüüse, eriti seerumi kaaliumisisalduse mõõtmiseks halva neerufunktsiooni korral.
- kui teil on vaja teha operatsioon (operatsioon) või võtta anesteetikume
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet jaotise "Ärge võtke Aproveli" kohta
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Aproveli ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui rasedus on kestnud üle 3 kuu, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja noorukitel, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole veel täielikult tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Aproveli toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
Kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet pealkirjade all: "Ärge võtke Aproveli" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
Teil võib olla vaja vereanalüüse, kui kasutate:
- kaaliumilisandid
- kaaliumi sisaldavad lauasoola asendajad
- kaaliumi säästvad ravimid (nt mõned diureetikumid)
- liitiumi sisaldavad ravimid Kui võetakse teatud valuvaigisteid, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks, võib irbesartaani efektiivsus väheneda.
Aprovel koos toidu ja joogiga
Aproveli võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peate oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus); tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Aproveli võtmine enne rasestumist või niipea, kui saate teada, et olete rase, ning soovitab teil Aproveli asemel kasutada mõnda muud ravimit. Aproveli ei soovitata kasutada kõigi raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui rohkem kui 3 kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võtmist võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Aproveli ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Aprovel ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski võib aeg -ajalt kõrge vererõhu ravi ajal tekkida pearinglus või väsimus. Kui see juhtub, rääkige oma arstiga enne autojuhtimist või masinatega töötamist.
Aprovel sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (nt laktoos), võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Aproveli kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga
Manustamisviis
Aprovel on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tabletid alla koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega). Aproveli võib võtta koos toiduga või ilma. Proovige ravimit võtta iga päev samal kellaajal. Ravi tuleb jätkata nii kaua, kui arst peab seda vajalikuks. .
- Kõrge vererõhuga patsiendid Tavaline annus on 150 mg üks kord ööpäevas (kaks tabletti päevas). Sõltuvalt vererõhu langusest võib annust suurendada 300 mg -ni (neli tabletti päevas) üks kord päevas.
- Kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga patsiendid, kellel on neeruhaigus Kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga patsientidel on näidustatud säilitusannus 300 mg (neli tabletti päevas) üks kord päevas neeruhaiguse raviks.
Arst võib otsustada kasutada väiksemaid annuseid, eriti ravi alguses, eriti patsientidel, näiteks hemodialüüsi saavatel patsientidel või üle 75 -aastastel patsientidel.
Maksimaalne antihüpertensiivne toime tuleb saavutada 4-6 nädalat pärast ravi alustamist.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Aproveli ei tohi anda alla 18 -aastastele lastele. Kui laps neelab tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Aproveli liiga palju
Kui te võtate Aproveli rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui te unustate Aproveli võtta
Kui unustasite kogemata annuse võtmata, jätkake ravi nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Aproveli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned neist mõjudest võivad olla tõsised ja võivad vajada arstiabi.
Nagu sarnaste ravimite puhul, on irbesartaani kasutavatel patsientidel harvadel juhtudel teatatud allergilistest nahareaktsioonidest (punetus, nõgestõbi) ning näo, huulte ja / või keele paikne turse. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest või kui teil on hingamisraskused, lõpetage Aproveli võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
Aeg -ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100 -st
Aproveliga ravitud patsientide kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed olid järgmised:
- Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): kui teil on kõrge vererõhk ja II tüüpi diabeet koos neeruhaigusega, võivad vereanalüüsid näidata kõrgenenud kaaliumisisaldust.
- Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): pearinglus, iiveldus / oksendamine, väsimus ja vereanalüüsid võivad näidata lihas- ja südamefunktsiooni mõõtva ensüümi (kreatiinkinaas) taseme tõusu. Kõrge vererõhu ja II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on neeruhaigus, pearinglus lamades või istudes tõusmisel, madal vererõhk lamavast või istuvast asendist tõusmisel, valu liigestes või lihastes ning teatatud punaste vereliblede valgu (hemoglobiini) taseme langusest.
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): südame löögisageduse tõus, õhetus, köha, kõhulahtisus, seedehäired / kõrvetised, seksuaalne düsfunktsioon (probleemid seksuaalse võimekusega), valu rinnus.
Pärast Aproveli turustamist on teatatud mõningatest kõrvaltoimetest. Tundmatu esinemissagedusega kõrvaltoimed on: pöörlemistunne, peavalu, maitsetundlikkuse häired, helin kõrvus, lihaskrambid, valu liigestes ja lihastes, maksafunktsiooni häired, vere kaaliumisisalduse tõus, neerufunktsiooni häired ja väikeste veresoonte põletik mõjutab peamiselt nahka (seisund, mida tuntakse leukotsütoklastilise vaskuliidina). Aeg -ajalt on teatatud ka kollatõvest (naha ja / või silmavalgete kollasus).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Aprovel sisaldab
- Toimeaine on irbesartaan. Iga Aprovel 75 mg tablett sisaldab 75 mg irbesartaani.
- Teised koostisosad on: mikrokristalne tselluloos, ristseotud naatriumkarmelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, kolloidne hüdraaditud ränidioksiid, eelgeelistatud maisitärklis ja poloksameer 188.
Kuidas Aprovel välja näeb ja pakendi sisu
Aprovel 75 mg tabletid on valged või valkjad, kaksikkumerad, ovaalse kujuga, ühel küljel on pressitud süda ja teisel küljel number 2771.
Aprovel 75 mg tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 14, 28, 56 või 98 tabletti blistrites. Haiglas kasutamiseks on saadaval ka üheannuselised blistrid suurusega 56 x 1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
APROVEL 75 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 75 mg irbesartaani.
Abiaine: 15,37 mg laktoosmonohüdraati tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valge kuni valkjas, kaksikkumer, ovaalse kujuga, mille ühele küljele on graveeritud süda ja teisele poolele pressitud number 2771.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Aprovel on näidustatud täiskasvanutele essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks.
See on näidustatud ka neeruhaiguse raviks II tüüpi diabeediga täiskasvanud hüpertensiooniga patsientidel osana antihüpertensiivsest ravist (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tavaline soovitatav alus- ja säilitusannus on 150 mg üks kord ööpäevas, sõltumata samaaegsest toidutarbimisest. Aprovel annuses 150 mg üks kord ööpäevas tagab üldiselt parema 24 -tunnise vererõhu kontrolli kui 75 mg. Siiski tuleb kaaluda ravi alustamist 75 mg -ga, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel ja üle 75 -aastastel eakatel patsientidel.
Patsientidel, kellel ei ole 150 mg üks kord ööpäevas piisavat kontrolli saavutatud, võib Aproveli annust suurendada 300 mg-ni või manustada samaaegselt teisi antihüpertensiivseid aineid. Eelkõige on diureetikumi, näiteks hüdroklorotiasiidi lisamine näidanud Aproveliga aditiivset toimet (vt lõik 4.5).
II tüüpi diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel tuleb ravi alustada irbesartaaniga 150 mg üks kord ööpäevas ja suurendada seda 300 mg -ni üks kord ööpäevas soovitatud säilitusannusena neeruhaiguse raviks. Aproveli kasulikkus neerudes II tüüpi diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel põhineb uuringutel, kus irbesartaani kasutati vastavalt vajadusele teiste antihüpertensiivsete ravimite lisana vererõhu saavutamiseks (vt lõik 5.1).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus: halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik. Hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb kaaluda väiksemat algannust (75 mg) (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkus: kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kliinilised andmed raske maksapuudulikkusega patsientide kohta puuduvad.
Eakad patsiendid: Kuigi üle 75 -aastastel eakatel tuleb kaaluda ravi alustamist 75 mg -ga, ei ole annuse kohandamine üldiselt vajalik.
Lapsed: Aproveli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Helitugevuse vähendamine: intensiivse diureetikumravi, madala naatriumisisaldusega dieedi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu patsientidel, kellel on vedeliku- ja / või naatriumivaegus, võivad tekkida sümptomaatilise hüpotensiooni episoodid, eriti pärast esimese annuse manustamist. Sellistel juhtudel tuleb enne Aprovel -ravi alustamist korrigeerida haigusseisundit.
Renovaskulaarne hüpertensioonKahepoolse neeruarteri stenoosiga või ainult ühe funktsioneeriva neeruga neeruarteri stenoosiga patsientidel, kellel on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemis toimivad ravimid, on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks.
Kuigi seda ei ole Aprovel-ravis dokumenteeritud, võib sarnast toimet oodata ka angiotensiin-II retseptori antagonistide puhul.
Neerupuudulikkus ja neerusiirdamineKui Aproveli kasutatakse neerupuudulikkusega patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumi- ja kreatiniinitaset. Puuduvad kliinilised andmed Aproveli manustamise kohta hiljuti neerusiirdatud patsientidele.
II tüüpi diabeedi ja neeruhaigusega hüpertensiooniga patsiendid: Uuringus, mis viidi läbi kaugelearenenud neeruhaigusega patsientidega, ei olnud irbesartaani mõju neeru- ja kardiovaskulaarsetele sündmustele kõigis alarühmades ühtlane. Eelkõige olid need ebasoodsamad naistel ja mittevalgetel isikutel (vt lõik 5.1).
Hüperkaleemia: Nagu teistegi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite puhul, võib Aprovel-ravi ajal tekkida hüperkaleemia, eriti neerufunktsiooni häirete, diabeetilisest neeruhaigusest ja / või südamepuudulikkusest tingitud proteinuuria korral. Riskirühma kuuluvatel patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Liitium: liitiumi ja Aproveli kombinatsioon ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia: Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, tuleb erilist tähelepanu pöörata patsientidele, kes kannatavad aordi või mitraalse stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia all.
Esmane aldosteronism: Primaarse aldosteronismiga patsiendid üldiselt ei reageeri antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad reniin-angiotensiini süsteemi pärssimise tõttu, mistõttu Aproveli kasutamine ei ole soovitatav.
Kindralpatsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkusega või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või angiotensiiniga -II retseptorite antagoniste, mis mõjutavad seda süsteemi, on seostatud ägeda hüpotensiooni, BUN -i, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega.Ülemäärane vererõhu langus südame isheemiatõve või südame isheemiatõvega patsientidel võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Nagu on täheldatud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, on irbesartaan ja teised angiotensiini antagonistid mustanahalistel patsientidel vererõhku langetavad ilmselt vähem efektiivsed kui mitte-mustanahalistel patsientidel, mis on tõenäoliselt tingitud kõrgema reniinitaseme esinemissagedusest mustanahaliste hüpertensiooniga patsientide seas (vt. lõik 5.1).
RasedusRavi raseduse ajal ei tohi alustada ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA -d). Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tõestatud.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Laktoos: see ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Lapsed: irbesartaani on uuritud lastel vanuses 6 kuni 16 aastat, kuid uute andmete kättesaadavuse hetkest ei piisa praegustest andmetest, et toetada selle kasutamist ka lastel (vt lõigud 4.8, 5.1 ja 5.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Diureetikumid ja muud antihüpertensiivsed ainedTeised antihüpertensiivsed ravimid võivad suurendada irbesartaani hüpotensiivset toimet, kuid Aproveli on ohutult manustatud koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, nagu beetablokaatorid, pikatoimelised kaltsiumikanali blokaatorid ja tiasiiddiureetikumid. Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada hüpovoleemia seisundile ja hüpotensiooni riskile Aprovel -ravi alustamisel (vt lõik 4.4).
Kaaliumilisandid ja kaaliumi säästvad diureetikumid: Tuginedes teiste reniin-angiotensiinisüsteemi toimivate ravimite kasutamise kogemusele, võib kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate lauasoola asendajate või teiste kaaliumi sisaldust suurendavate ravimite (nt hepariin) samaaegne kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse suurenemine ja seetõttu ei ole see soovitatav (vt lõik 4.4).
LiitiumLiitiumi ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite samaaegsel manustamisel on täheldatud liitiumisisalduse pöörduvat tõusu ja toksilisust. Sarnaseid toimeid on siiani irbesartaaniga väga harva dokumenteeritud. Seetõttu ei ole see kombinatsioon soovitatav (vt lõik 4.4). Kui kombinatsioon on tõesti vajalik, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumitaset.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimidKui angiotensiin II antagoniste manustatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (st selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g / päevas) ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), võib tekkida antihüpertensiivne toime. Nagu AKE inhibiitorite puhul, võib angiotensiin II antagonistide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, ning suurendada seerumi kaaliumisisaldust, eriti patsientidel, kellel on -olemasolev tagasihoidlik neerufunktsioon. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast kombineeritud ravi alustamist ning perioodiliselt pärast seda tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Lisateave irbesartaani koostoimete kohta: Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud hüdroklorotiasiid irbesartaani farmakokineetikat Irbesartaan metaboliseerub peamiselt CYP2C9 kaudu ja vähemal määral glükuronidatsiooni teel. Irbesartaani samaaegsel manustamisel koos varfariiniga, mis on CYP2C9 kaudu metaboliseeritav ravim, ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. CYP2C9 indutseerijate, nagu rifampitsiin, toimet irbesartaani farmakokineetikale ei ole hinnatud.
Irbesartaani samaaegne manustamine ei muutnud digoksiini farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus:
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta, võib sama risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi. raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna puuduvad andmed Aproveli kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole Aprovel soovitatav ja rinnaga toitmise ajal eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, eriti vastsündinute ja emasloomade rinnaga toitmise ajal.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Irbesartaani toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Farmakodünaamiliste omaduste tõttu ei mõjuta irbesartaan tõenäoliselt neid võimeid. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et pearinglus või väsimus võivad tekkida ravi.
04.8 Kõrvaltoimed
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes hüpertensiooniga patsientidel oli kõrvaltoimete esinemissagedus irbesartaaniga ravitud isikutel (56,2%) võrreldav platseebot saanud patsientidega (56,5%). Ravi kliiniliste või laboratoorsete kõrvaltoimete tõttu oli väiksem irbesartaaniga ravitud patsientidel (3,3%) kui platseebot saanud patsientidel (4,5%). Kõrvaltoimete esinemissagedus ei sõltunud annusest (soovitatav annuste vahemik), soost, vanusest, rassist ega ravi kestusest.
Diabeediga hüpertensiooniga patsientidel, kellel on mikroalbuminuuria ja normaalne neerufunktsioon, teatati ortostaatilisest pearinglusest ja hüpotensioonist 0,5% (st aeg -ajalt) patsientidest endist, kuid see oli parem kui platseebo.
Järgnev tabel esitab farmakoloogilised kõrvaltoimed, mis on teatatud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, milles 1965 hüpertensiooniga patsienti said irbesartaani. Tärniga (*) tähistatud punktid viitavad kõrvaltoimetele, millest teatati rohkem kui 2% kroonilise neerupuudulikkuse ja ilmse proteinuuriaga diabeediga hüpertensiivsetest patsientidest ning enamasti platseebo puhul.
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Samuti on loetletud turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed on tuletatud spontaansetest teadetest ja seetõttu on nende esinemissagedus "teadmata" (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Immuunsüsteemi häired :
Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nagu angioödeem, lööve, urtikaaria
Ainevahetus- ja toitumishäired :
Teadmata: hüperkaleemia
Närvisüsteemi häired :
Sage: pearinglus, ortostaatiline vertiigo (*)
Teadmata: peapööritus, peavalu
Kõrva ja labürindi häired :
Teadmata: tinnitus
Südame patoloogiad :
Aeg -ajalt: tahhükardia
Vaskulaarsed patoloogiad :
Sage: ortostaatiline hüpotensioon (*)
Aeg -ajalt: punetus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired :
Aeg -ajalt: köha
Seedetrakti häired :
Sage: iiveldus / oksendamine
Aeg -ajalt: kõhulahtisus, valu / põletustunne
Teadmata: düsgeusia
Maksa ja sapiteede häired :
Teadmata: hepatiit, maksafunktsiooni häired
Naha ja nahaaluskoe kahjustused :
Teadmata: leukotsütoklastiline vaskuliit
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused :
Sage: luu- ja lihaskonna valu
Teadmata: artralgia, müalgia (mõnel juhul seotud plasma kreatiinkinaasi taseme tõusuga), lihaskrambid
Neerude ja kuseteede häired :
Teadmata: neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas neerupuudulikkuse juhtumid riskiga patsientidel (vt lõik 4.4)
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused :
Aeg -ajalt: seksuaalne düsfunktsioon
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid :
Sage: väsimus
Aeg -ajalt: valu rinnus
Diagnostilised testid :
Väga sage: hüperkaleemiat (*) esines sagedamini irbesartaaniga ravitud diabeediga patsientidel kui platseebot saanud patsientidel. Mikroalbuminuuria ja normaalse neerufunktsiooniga diabeetikutel esines hüperkaleemiat (≥ 5,5 mEq / l) 29,4% -l patsientidest irbesartaani 300 mg rühmas ja 22% platseeborühma patsientidest. Diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus ja ilmne proteinuuria, esines hüperkaleemia (≥ 5,5 mEq / l) 46,3% irbesartaanirühma ja 26,3% platseeborühma patsientidest.
Sage: Irbesartaaniga ravitud isikutel täheldati plasmakreatiinkinaasi olulist suurenemist (1,7%). Ükski neist tõusudest ei olnud seotud tuvastatavate luu- ja lihaskonna kliiniliste sündmustega. Hemoglobiini * väärtuste langust, mis ei ole kliiniliselt oluline, täheldati 1,7% -l irbesartaaniga ravitud kaugelearenenud diabeetilise neeruhaigusega hüpertensiooniga patsientidest.
Lapsed:
Randomiseeritud kliinilises uuringus, milles osales 318 hüpertensiooniga last ja noorukit vanuses 6 kuni 16 aastat, esines kolmenädalase topeltpimedas faasis järgmisi kõrvaltoimeid: peavalu (7,9%), hüpotensioon (2,2%), pearinglus (1,9%), köha (0,9%). Selle kliinilise uuringu avatud 26-nädalase perioodi jooksul olid kõige sagedamini teatatud laboratoorsed kõrvalekalded: kreatiniini taseme tõus (6,5%) ja kõrgenenud CK väärtused 2% -l ravitud lastest.
04.9 Üleannustamine
Uuringud, mis viidi läbi täiskasvanud isikutel, keda raviti kuni 900 mg ööpäevas 8 nädala jooksul, ei näidanud toksilisuse märke. Üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud on arvatavasti hüpotensioon ja tahhükardia; bradükardia võib olla seotud ka üleannustamisega. Aproveli üleannustamise ravi kohta puudub konkreetne teave. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetavad meetmed Soovitatavad meetmed Oksendamise esilekutsumine ja / või maoloputus Üleannustamise ravis võib kasutada aktiivsütt.Irbesartaani ei eemaldata hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: seostamata angiotensiin II antagonistid.
ATC -kood: C09C A04.
Toimemehhanism: Irbesartaan on tugev ja selektiivne angiotensiin-II retseptori (tüüp AT1) antagonist, aktiivne suukaudseks manustamiseks. Arvatakse, et see blokeerib angiotensiin-II kõik AT1-vahendatud toimed, olenemata sellest, kas "angiotensiin-II sünteesi päritolu".
Angiotensiin-II (AT1) retseptorite selektiivne antagonism põhjustab plasmas reniini ja angiotensiin-II taseme tõusu ning aldosterooni plasmakontsentratsiooni langust. Ainult irbesartaan ei muuda potentsiaalselt oluliselt. Irbesartaan ei inhibeeri ensüümi ACE (kininaas-II), mis tekitab angiotensiin-II ja kataboliseerib bradükiniini, saades inaktiivseid metaboliite. Irbesartaan ei vaja farmakoloogilise toime teostamiseks metaboolset aktiveerimist.
Kliiniline efektiivsus:
Hüpertensioon
Irbesartaan vähendab vererõhu väärtusi minimaalsete südame löögisageduse muutustega. Vererõhu langus sõltub annusest üks kord ööpäevas annuse manustamisel, kusjuures üle 300 mg annuste puhul on täheldatav platoo. Leiti, et annused 150–300 mg üks kord päevas vähendavad kogu vaatlusaluse perioodi vältel (kuni 24 tundi pärast ravimi viimast manustamist) lamamis- või istumisasendis tuvastatud vererõhu väärtusi. langeb 8-13 / 5-8 mmHg (vastavalt süstoolne ja diastoolne väärtus) võrreldes platseeboga.
Maksimaalne vererõhu langus saavutatakse 3-6 tunni jooksul pärast manustamist ja vererõhku langetav toime püsib vähemalt 24 tundi. Soovitatud annuste kasutamisel on vererõhu langus 24 tunni jooksul endiselt ligikaudu 60-70%. süstoolse ja diastoolse vähenemise tipp. Annus 150 mg üks kord päevas andis minimaalse ja keskmise 24 -tunnise antihüpertensiivse vastuse, mis oli üsna sarnane sama koguse ravimi manustamisega kaheks jagatud annuseks.
Aproveli antihüpertensiivne toime ilmneb 1-2 nädala jooksul pärast ravi, maksimaalne toime saavutatakse 4-6 nädala jooksul pärast ravi alustamist Pikaajalise ravi ajal on antihüpertensiivne toime püsiv. Pärast ravimi järsku ärajätmist naaseb vererõhk järk -järgult algtasemele. Mingit "tagasilöögi" mõju vererõhule ei täheldatud.
Irbesartaani ja tiasiiddiureetikumide vererõhku langetav toime suureneb. Patsientidel, kes ei saa ainult irbesartaani kontrolli all, põhjustab hüdroklorotiasiidi väikese annuse (12,5 mg) lisamine üks kord ööpäevas vererõhku veelgi, maksimaalselt kuni 7 -10 / 3-6 mmHg võrreldes platseeboga (vastavalt süstoolne ja diastoolne väärtus).
Vanus ega sugu ei mõjuta Aproveli efektiivsust. Nagu teiste reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite puhul, on ka mustanahalistel hüpertensiooniga patsientidel ravivastus irbesartaani monoteraapiale oluliselt väiksem. Kui irbesartaani manustatakse koos väikese hüdroklorotiasiidi annusega (nt 12,5 mg ööpäevas), peegeldab mustanahaliste patsientide antihüpertensiivne ravivastus valgete patsientide vastust.
Kliiniliselt olulist toimet seerumi kusihappe sisaldusele või kusihappe sekretsioonile ei ole.
Lapsed
Vererõhu langust irbesartaani kindlaksmääratud annustega 0,5 mg / kg (madal), 1,5 mg / kg (keskmine) ja 4,5 mg / kg (kõrge) hinnati kolme nädala jooksul 318 lapsel ja noorukil, vanuses 6 ... 16 -aastane, hüpertensiivne või riskirühmas (diabeetik, hüpertensiooni perekonna ajalugu).
Kolme nädala lõpus oli esmase efektiivsuse muutuja keskmine langus algväärtusest allavoolu süstoolse vererõhu (SeSBP) korral 11,7 mmHg (väike annus), 9,3 mmHg (keskmine annus), 13,2 mgHg (suur annus). Nende annuste vahel ei täheldatud olulisi erinevusi. Kohandatud keskmine muutus istuvas allavoolu diastoolses vererõhus (SeDBP) oli järgmine: 3,8 mmHg (väike annus), 3,2 mmHg (keskmine annus), 5,6 mmHg (suur annus). Järgneval 2 -nädalasel perioodil, mil patsiendid randomiseeriti kas toimeaine või platseebo hulka, suurenes platseeboga ravitud patsientidel SeSBP tase 2,4 mmHg ja SeDBP -s 2,0 mmHg, võrreldes kõikidega ravitud patsientide muutustega + 0,1 ja - 0,3 mmHg. irbesartaani annuseid (vt lõik 4.2).
Hüpertensioon ja II tüüpi diabeet koos neeruhaigusega
"Irbesartaani diabeetilise nefropaatia uuring (IDNT)" näitab, et irbesartaan vähendab kroonilise neerupuudulikkuse ja ilmse proteinuuriaga patsientidel neeruhaiguse progresseerumist. IDNT oli kontrollitud, topeltpime, haigestumuse ja suremuse uuring, milles võrreldi Aproveli, amlodipiini ja platseebot. Aproveli pikaajaline toime (keskmiselt 2,6 aastat) neeruhaiguse progresseerumisele ja kõik põhjustavad suremust 1715 II tüüpi diabeediga hüpertensiooniga patsiendil, proteinuuria ≥ 900 mg päevas ja seerumi kreatiniinisisaldus vahemikus 1 kuni 3 mg / dl. Patsiendid tõsteti järk -järgult 75 mg -lt Aproveli säilitusannuseks 300 mg, 2,5 mg kuni 10 mg amlodipiini või platseebot. kõikide rühmade patsiendid said 2 kuni 4 antihüpertensiivset ravimit (nt diureetikumid, beetablokaatorid, alfa -blokaatorid), et saavutada vererõhu sihtväärtus ≤ 135/85 mmHg või 10 mmHg alandada süstoolset vererõhku, kui vererõhk oli> 160 mmHg. % platseeborühma patsientidest saavutas selle vererõhu eesmärgi, kusjuures Irbesari rühmas oli see arv vastavalt 76% ja 78% tan ja amlodipiin selles.
Irbesartaan vähendas oluliselt kombineeritud esmase tulemusnäitaja, sealhulgas seerumi kreatiniini kahekordistumise, lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) või kõigi põhjuste suremuse tekkimise suhtelist riski. Ligikaudu 33% irbesartaanirühma patsientidest saavutas esmase tulemusnäitaja neerudes, võrreldes 39% ja 41% platseebo- ja amlodipiinigrupiga [suhteline risk vähenes 20% võrreldes platseeboga (p = 0,024) ja suhteline risk vähenes 23% võrreldes amlodipiiniga. (p = 0,006)]. Kui esmase tulemusnäitaja iga komponenti analüüsiti individuaalselt, ei mõjutanud see kõikide põhjuste suremust, samas kui ESRD vähenemine oli positiivne ja seerumi kreatiniinisisaldus kahekordistus märkimisväärselt.
Alamrühmi analüüsiti efektiivsuse kontrollimiseks soo, rassi, vanuse, diabeedi kestuse, algtaseme vererõhu, seerumi kreatiniini ja albumiini eritumise määra alusel. Naistel ja mustanahalistel patsientidel moodustasid need vastavalt 32. % ja 26 % koguarvust uuringupopulatsioonis, ei olnud neerudest saadavat kasu ilmne, kuigi usaldusvahemikud seda ei välistanud. Nagu ka surmaga lõppevate ja mitte-surmaga lõppevate kardiovaskulaarsete sündmuste sekundaarne tulemusnäitaja, ei täheldatud erinevusi. kogu populatsiooni kolme rühma vahel, kuigi Võrreldes platseeborühmaga täheldati "mittesurmava müokardiinfarkti esinemissageduse suurenemist naistel ja selle esinemissageduse vähenemist meestel. Irbesartaani rühma naistel võrreldes amlodipiiniga suurenes mittefataalse müokardiinfarkti ja insuldi, samas kui südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimist oli elanikkonnas vähem kokku.
Siiski ei leitud nende leidude kohta naistel selgitust.
Uuring "Irbesartaani mõju mikroalbuminuuriale II tüüpi suhkurtõvega hüpertensiivsetel patsientidel (IRMA 2)" näitab, et 300 mg irbesartaan vähendab mikroalbuminuuriaga patsientidel progresseerumist ilmseks proteinuuriaks. IRMA 2 oli haigestumisuuring platseebokontrollitud topeltpimedas, 590 II tüüpi diabeedi, mikroalbuminuuriaga (30 ... 300 mg / päevas) ja normaalse neerufunktsiooniga patsiendil (seerumi kreatiniinisisaldus ≤ 1,5 mg / dl meestel ja 300 mg päevas ja UAER tõus vähemalt 30% võrreldes algväärtusega) . Vaikeväärtus vererõhuks oli ≤ 135/85 mmHg. Soovitud vererõhu saavutamiseks lisati vajadusel täiendavaid antihüpertensiivseid ravimeid (v.a AKE inhibiitorid, angiotensiin-II retseptori antagonistid ja kaltsiumdihüdropüridiini antagonistid). Kuigi sarnane vererõhk oli saavutati kõigis rühmades, võrreldes 300 mg irbesartaani rühmas (5,2%) vähesed isikud platseebo (14,9%) või irbesartaani 150 mg rühm (9,7%) saavutas proteinuuria ilmselge tulemusnäitaja, mis näitas, et suuremate annuste korral vähenes suhteline risk 70%võrreldes platseeboga (p = 0,0004).Esimese kolme ravikuu jooksul ei täheldatud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) paralleelset paranemist. Kliinilise proteinuuria progresseerumise aeglustumine oli ilmne juba kolm kuud ja kestis kahe aasta jooksul.
Taandumine normoalbuminuuriale (
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub irbesartaan hästi: absoluutse biosaadavuse uuringud näitasid väärtusi ligikaudu 60 ... 80%. Samaaegne söömine ei mõjuta oluliselt irbesartaani biosaadavust. Valkudega seondumine on ligikaudu 96%, vererakkudega seondumine on tühine. Jaotusruumala on 53–93 liitrit. Pärast 14C-märgistatud irbesartaani suukaudset või intravenoosset manustamist on 80-85% tuvastatud radioaktiivsusest tingitud muutumatul kujul irbesartaanist. Irbesartaan metaboliseerub maksas oksüdatsiooni ja glükuronokonjugatsiooni teel. Kõige enam ringlev metaboliit (ligikaudu 6%) on irbesartaanglükuroniid . Haridus in vitro näitavad, et irbesartaan oksüdeerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 kaudu. CYP3A4 isoensüümil on tühine toime.
Irbesartaani farmakokineetika on lineaarne ja annusega proportsionaalne annuste vahemikus 10 ... 600 mg Suukaudse imendumise suurenemist vähem kui proportsionaalselt täheldati annuste üle 600 mg (kaks korda suurem kui soovitatav annus) manustamisel; selle mehhanism on teadmata. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,5-2 tundi pärast suukaudset manustamist. Kogu kliirens kehas ja neerudes on vastavalt 157-176 ja 3-3,5 ml / min. Irbesartaani lõplik poolväärtusaeg on 11 ... 15 tundi. Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 3 päeva jooksul pärast üks kord ööpäevas manustamise alustamist. Irbesartaani kogunemise vähenemine (plasma pärast korduvat üks kord ööpäevas manustamist). Ühes uuringus täheldati hüpertensiooniga patsientidel mõnevõrra kõrgemaid plasmakontsentratsioone. Irbesartaani poolväärtusaeg või akumulatsioon. Patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Irbesartaani AUC ja Cmax väärtused olid eakatel (≥ 65-aastased) patsientidel mõnevõrra kõrgemad kui noortel (18… 40-aastased). poolväärtusaeg oluliselt ei muutunud. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Irbesartaan ja selle metaboliidid erituvad sapi ja neerude kaudu. Pärast 14C irbesartaani suukaudset või intravenoosset manustamist eritub ligikaudu 20% radioaktiivsusest uriiniga, ülejäänud osa on tuvastatav väljaheitega. Vähem kui 2% võetud annusest eritub muutumatul kujul irbesartaanina uriiniga.
Lapsed
Irbesartaani farmakokineetikat hinnati 23 hüpertensiooniga lapsel pärast irbesartaani ööpäevaste annuste (2 mg / kg) ühekordset ja korduvat manustamist kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 150 mg nelja nädala jooksul. Nendest 23 lapsest hinnati 21 täiskasvanute farmakokineetikaga võrdlemiseks (kaksteist last olid üle 12 -aastased, üheksa olid 6–12 -aastased). Tulemused näitasid, et Cmax, AUC ja kliirensi tase olid võrreldavad täiskasvanud patsientidega, kellele manustati irbesartaani 150 mg ööpäevas. Pärast ühekordset ööpäevast annust täheldati irbesartaani piiratud kogunemist veres (18%).
Neerupuudulikkus: neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel isikutel irbesartaani farmakokineetilised parameetrid oluliselt ei muutu. Irbesartaani ei eemaldata hemodialüüsi käigus.
Maksapuudulikkus: Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga isikutel irbesartaani farmakokineetilised parameetrid oluliselt ei muutu.
Raske maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Puuduvad tõendid sihtorgani ebanormaalsuse või süsteemse toksilisuse kohta kliiniliselt sobivate annuste kasutamisel.
Prekliinilistes ohutusuuringutes põhjustasid irbesartaani suured annused (≥ 250 mg / kg ööpäevas rottidel ja ≥ 100 mg / kg ööpäevas makaakidel) punaste vereliblede näitajate (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemist. Väga suurtes annustes (≥ 500 mg / kg / päevas) põhjustas irbesartaan rottidel ja makaakidel degeneratiivseid muutusi neerudes (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne laienemine, basofiilsed tuubulid, suurenenud uurea ja kreatiniini kontsentratsioon plasmas) ning neid peetakse sekundaarseteks ravimi hüpotensiivne toime, mis põhjustab neerude perfusiooni vähenemist. Lisaks põhjustas irbesartaan jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasiat / hüpertroofiat (rottidel ≥ 90 mg / kg / päevas, makaakidel ≥ 10 mg / kg / päevas). Kõik need muutused leiti olevat põhjustatud irbesartaani farmakoloogilisest toimest. Irbesartaani kasutamisel inimestel ei tundu neerude jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasia / hüpertroofia olevat asjakohane.
Mutageensust, klastogeensust ega kantserogeensust ei tuvastatud.
Irbesartaaniga läbi viidud loomkatsed näitavad mööduvat toksilist toimet (neeruvaagna laienemine, hüdroureter ja nahaalune turse) rottide lootel, mis pärast sündi taanduvad. Küülikutel teatati abordist või varajast embrüo resorptsioonist annustes, mis olid seotud olulise toksilisusega emastele, sealhulgas surmaga.Rottidel ega küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos,
ristseotud karmelloosnaatrium,
laktoosmonohüdraat,
magneesiumstearaat,
kolloidne hüdreeritud ränidioksiid,
eelgeelistatud maisitärklis,
poloksameer 188.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Karbis 14 tabletti: 1 PVC / PVDC / alumiinium blister 14 tabletti.
Karbis 28 tabletti: 2 PVC / PVDC / alumiinium blistrit, 14 tabletti.
Karbis 56 tabletti: 4 PVC / PVDC / alumiinium blistrit, 14 tabletti.
Karbis 98 tabletti: 7 PVC / PVDC / alumiinium blistrit, 14 tabletti.
Karbis 56 x 1 tabletti: 7 perforeeritud üksikannusega blistrit PVC / PVDC / alumiiniumist, 8 x 1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb nõuetekohaselt hävitada
vastavalt kehtivatele kohalikele õigusaktidele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F -75013 Pariis - Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EL/1/97/046/010
EL/1/97/046/013
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. august 1997
Viimase uuendamise kuupäev: 27. august 2007
