Üldisus
Immunosupressandid - nagu nende nimest kergesti järeldada - on ravimid, mis on võimelised patsiendi immuunsüsteemi pärssima.
Praegu on kliinilises praktikas saadaval mitmeid immunosupressante. Loomulikult sõltub toimeaine tüüp, kasutatav annus ja ravi kestus ravitavast patoloogiast ja iga patsiendi seisundist.Igal juhul püütakse üldiselt võtta kasutusele ravistrateegia, mis hõlmab immunosupressiivsete kombinatsioonide manustamist nii, et oleks võimalik kasutada võimalikult väikseid kontsentratsioone ja nii, et minimeerida võimalikke kõrvaltoimeid ja vältida resistentsuse nähtusi.
Allpool kirjeldatakse lühidalt teraapias kasutatavate immunosupressiivsete ravimite põhiklasse.
Glükokortikoidid
Glükokortikoidid on põletikuvastase ja immunosupressiivse toimega ravimid. Sellega seoses peetakse neid paljude autoimmuunhaiguste ravis esimeseks valikuks immunosupressiivsed ravimid.
Tegelikult on need toimeained osutunud eriti tõhusaks nii immunosupressiooni esialgsel esilekutsumisel kui ka selle säilitamisel.
Sellesse ravimite rühma kuuluvad prednisoon, prednisoloon ja deksametasoon.
Toimemehhanism
Glükokortikoidid avaldavad oma immunosupressiivset ja põletikuvastast toimet, interakteerudes oma retseptoriga, mis on tsütoplasma tasemel. Seejärel migreerub selle interaktsiooni käigus tekkiv kompleks tuuma, kus see seondub DNA -ga kindlates kohtades, mõjutades seega geeni transkriptsiooni, mis omakorda indutseerib või ei indutseeri valgu sünteesi.
Tänu sellele konkreetsele toimemehhanismile on glükokortikoidid võimelised blokeerima põletikku soodustavate prostaglandiinide ja leukotrieenide sünteesi, täites seega oma rolli immunosupressiivsete ravimitena.
Kõrvalmõjud
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast glükokortikoidide kasutamist, on: suurenenud higistamine, hääle kähedus, söögiisu suurenemine, kapillaaride haprus, asteenia, erutus ja agressiivsus.
Lisaks võivad ilmneda ka hilised kõrvaltoimed, näiteks hüpertensioon, hüperlipideemia, diabeet, Cushingi sündroom, peptiline haavand ja osteopeenia.
Kaltsineuriini inhibiitorid
Tsüklosporiin ja takroliimus kuuluvad sellesse immunosupressiivsete ravimite kategooriasse. Nende toimeainete peamine terapeutiline näidustus on äratõukereaktsiooni ennetamine siirdamisel, kuigi neid kasutatakse ka erinevate autoimmuunhaiguste ravis.
Toimemehhanism
Tsüklosporiin ja takroliimus toimivad immunosupressiivsete ravimitena kaltsineuriini pärssimise kaudu.
Kaltsineuriin on valk, mis osaleb paljudes olulistes bioloogilistes protsessides, mille hulgas leiame lümfotsüütide, eriti T -lümfotsüütide rakkude aktiveerimise.
Seetõttu on tsüklosporiin ja takroliimus võimelised eespool nimetatud valgu aktiivsust pärssides esile kutsuma immunosupressiooni.
Kõrvalmõjud
Peamine kaltsineuriini inhibiitorite kasutamisega seotud kahjulik toime on nefrotoksilisus. Lisaks võib pärast nende ravimite pikaajalist kasutamist kannatada neerupuudulikkuse, hüpertensiooni, hüperlipideemia ja diabeedi all.
Antiproliferatiivsed ravimid
Siroliimus ja metotreksaat kuuluvad antiproliferatiivse toimega immunosupressantide kategooriasse.
Need toimeained toimivad üksteisest erinevate toimemehhanismidega. Neid mehhanisme kirjeldatakse allpool lühidalt.
Sirolimus
Siroliimus (tuntud ka kui rapamütsiin) on toimeaine, mida kasutatakse laialdaselt äratõukereaktsiooni ennetamisel neerusiirdamise korral. Tavaliselt manustatakse seda koos tsüklosporiini või kortikosteroididega.
See ravim avaldab oma immuunsust pärssivat toimet, inhibeerides teatud valku, mida nimetatakse "imetajate rapamütsiini sihtmärgiks" (või mTOR). See valk osaleb lümfotsüütide paljunemises. T aktiveeritud. Järelikult soodustab selle pärssimine immunosupressiooni tekkimist.
Siroliimusel on väiksem nefrotoksilisus kui kaltsineuriini inhibiitoritel. Kuid see toimeaine on võimeline suurendama tsüklosporiini toksilist toimet neerudele, mistõttu on väga oluline, et nende ravimitega immunosupressiivse ravi ajal jälgitaks neerufunktsiooni hoolikalt ja pidevalt.
Lisaks võib siroliimus põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu hüperlipideemia, aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.
Metotreksaat
Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide klassi; Sel põhjusel kasutatakse seda tavaliselt kasvajate ravis.
Siiski on sellel toimeainel ka huvitavaid immunosupressiivseid omadusi, mis võimaldavad seda kasutada (väikestes annustes) erinevat tüüpi autoimmuunhaiguste ravis.
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast metotreksaadi võtmist, on iiveldus ja oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, nahalööve, urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, peavalu, asteenia, neerufunktsiooni häired ja hepatotoksilisus.
Monoklonaalsed antikehad
Monoklonaalsed antikehad on teatud tüüpi valgud, mis on saadud rekombinantse DNA meetodiga ja mis on võimelised väga spetsiifilisel viisil ära tundma ja seonduma teiste teatud tüüpi valkudega, mida määratletakse antigeenidena.
Teraapias on erinevat tüüpi monoklonaalseid antikehi, mida kasutatakse erinevate patoloogiate, näiteks kasvajate ja autoimmuunhaiguste raviks.
Allpool kirjeldatakse lühidalt mõnda peamist autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi ja psoriaatilise artriidi ravis kasutusel olevat monoklonaalset antikeha.
Rituksimab
Rituksimab on B -lümfotsüütide vastane monoklonaalne antikeha. Pärast manustamist seondub see toimeaine oma antigeeniga, mis asub B -lümfotsüütide rakumembraanil, soodustades nende lüüsi, seega surma ja põhjustades seega immunosupressiooni.
Seda antikeha kasutatakse peamiselt reumatoidartriidi ravis ja teatud tüüpi lümfoomide ravis.
Pärast rituksimabi võtmist võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu hüpertensioon või hüpotensioon, lööve, palavik ja kurguärritus.
Infliksimab
Infliksimab on TNF-α vastane monoklonaalne antikeha. Inimese TNF-α (või kasvaja nekroosifaktor alfa) on üks põletikulisi vahendajaid, mis on seotud eespool nimetatud autoimmuunhaigustega.
Seetõttu - kuigi seda ei saa pidada tõeliseks immunosupressiivseks ravimiks - blokeerides selle keemilise vahendaja toimet, suudab infliksimab siiski leevendada nende patoloogiate põhjustatud sümptomeid.
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad selle ravimi kasutamisel tekkida, on: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, peavalu, pearinglus, erüteem, nõgestõbi ja väsimus.
Kõrvalmõjud
Nagu nägime, võib iga immunosupressiivne ravim põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid.
Siiski on mõned kõrvaltoimed, mis on ühised kõigile immunosupressiivsetele ravimitele.
Täpsemalt, need ravimid - vähendades keha kaitset üsna märgatavalt - muudavad patsiendi vastuvõtlikumaks nakkuste kokkutõmbumisele, eriti oportunistlike infektsioonide kokkutõmbumisele.
Loomulikult tuleb igat tüüpi infektsioonide ilmnemisel neid kohe ravida, alustada sobivat ravi ja võimalusel peatada immunosupressantide manustamine.
Seda tüüpi otsused langetavad siiski ainult patsienti ravivad arstid.
.jpg)
