Toimeained: Degarelix
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Firmagoni pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti
- FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Miks Firmagonit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FIRMAGON sisaldab degareliksi. Degareliks on keemiliselt sünteesitud hormoonide blokaator, mida kasutatakse eesnäärmevähi ravis täiskasvanud meespatsientidel. Degareliks jäljendab looduslikku hormooni (gonadotropiini vabastavat hormooni, GnRH) ja blokeerib otseselt selle toimet. Seda tehes vähendab degareliks koheselt eesnäärmevähki stimuleeriva meessuguhormooni testosterooni taset.
Vastunäidustused Firmagon'i ei tohi kasutada
Ärge kasutage FIRMAGON'i - kui olete degareliksi või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Firmagon'i võtmist
Rääkige oma arstile, kui teil on järgmised seisundid:
- Teil on südame -veresoonkonna või südame rütmihäireid (arütmia) või kasutate selle probleemi raviks ravimeid. Südame rütmihäireid võib süvendada FIRMAGONi kasutamine.
- Teil on suhkurtõbi. Diabeet võib halveneda või tekkida. Kui teil on diabeet, peate vere glükoosisisaldust sagedamini mõõtma.
- Kannatavad maksaprobleemide all. Võimalik, et peate kontrollima oma maksafunktsiooni.
- Teil on neeruhaigus. FIRMAGONi kasutamist raske neeruhaigusega patsientidel ei ole uuritud.
- Teil on osteoporoos või mõni muu haigus, mis mõjutab teie luude tugevust. Testosterooni taseme langus võib põhjustada kaltsiumisisalduse vähenemist luudes (luude hõrenemine).
- Kannatab tugeva ülitundlikkuse all. FIRMAGONi kasutamist raskete ülitundlikkusreaktsioonidega patsientidel ei ole uuritud.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ega noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Firmagon'i toimet
FIRMAGON võib mõjutada mõningaid südame rütmihäirete raviks kasutatavaid ravimeid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või teisi südame rütmi mõjutavaid ravimeid (nt metadooni (kasutatakse valu leevendamiseks ja võõrutusravimite osana), moksifloksatsiini ( antibiootikum), antipsühhootikumid).
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Neile, kes tegelevad sporditegevusega
Ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Väsimus ja pearinglus on sagedased kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Need mõjud võivad olla tingitud ravist või haigusest endast.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Firmagonit kasutada: Annustamine
Seda ravimit peab tavaliselt manustama arst või õde.
Soovitatav algannus on kaks järjestikust 120 mg süsti. Seejärel süstitakse teile 80 mg kuus. Süstitud vedelik moodustab geeli, mis vabastab degareliksi ühe kuu jooksul.
FIRMAGON'i tohib süstida AINULT naha alla (subkutaanselt). FIRMAGONI EI TOHI süstida veresooni (intravenoosselt). Et vältida juhuslikku veeni süstimist, tuleb kasutada ettevaatusabinõusid. Süstepunkti peab kõhu piirkonnas muutma.
Kui te unustate FIRMAGONi kasutada
Kui arvate, et olete unustanud oma FIRMAGONi igakuise annuse, teavitage sellest oma arsti. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.
Õige kasutamise juhised
MÄRGE:
ÄRGE raputage pudelit
Pakend sisaldab viaali pulbriga ja eeltäidetud süstalt lahustiga, mis tuleb ette valmistada subkutaanseks süstimiseks.
- Eemaldage kaas viaaliadapteri pakendilt. Kinnitage adapter pulbriviaalile, vajutades alla, kuni ots läheb läbi kummikorgi ja adapter klõpsatab oma kohale.
- Valmistage süstel kolbi sisestamisega ette
- Eemaldage süstli kate. Kinnitage süstal pulbri viaali külge, keerates selle adapteri külge.Kandke kogu lahusti pulbri viaali.
- Hoides süstalt adapteri sees, keerutage õrnalt, kuni vedelik on selge ja lahustumatutest osakestest või pulbrist vaba. Kui pulber kleepub viaali külge vedeliku pinna kohal, võib viaali kergelt kallutada. Raputades, et vältida vahutamist. vastuvõetav on väikeste õhumullide ring vedeliku pinnal. Lahustamisprotseduur kestab tavaliselt mõni minut, kuid mõnel juhul võib see kesta kuni 15 minutit.
- Pöörake viaal tagurpidi ja tõmmake süstlasüstla märgistusjooneni. Veenduge alati, et aspireeriksite täpse mahu ja kohandaksite mullide suhtes.
- Eemaldage süstal adapterist ja sisestage sügav subkutaanne süstlanõel süstlasse.
- Süstige sügavalt subkutaanselt. Selleks: haarake kõhupiirkonnast, tõstke nahaalune kude üles ja sisestage nõel sügavale vähemalt 45 -kraadise nurga all. Süstige aeglaselt 4 ml FIRMAGON 80 mg kohe pärast lahustamist. *
- Süste ei tohi teha piirkondadesse, kus patsient võib olla surve all, näiteks vöö piirkonnas, kus on ribasid või ribide lähedal. Ärge süstige otse veeni. Tõmmake õrnalt süstlakolbi tagasi, et kontrollida, kas verd on imetud. Kui süstlas on verd, ei tohi ravimit enam kasutada, lõpetage protseduur ning visake süstal ja nõel ära (lahustage patsiendile uus annus).
* Keemilis-füüsikalist stabiilsust on tõestatud 2 tunni jooksul temperatuuril 25 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada, kui lahustamismeetod ei välista bakteriaalse saastumise ohtu. Kui seda ei kasutata kohe, vastutab kasutamisaegade ja -tingimuste eest kasutaja.
Kõrvaltoimed Millised on Firmagoni kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rasked allergilised reaktsioonid sellele ravimile on haruldased. Võtke kiiresti ühendust oma arstiga, kui teil tekib tugev lööve, sügelus, õhupuudus või raskused. Need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 kasutajal 10 -st)
Õhetus, valu ja punetus süstekohal. Kõrvaltoimed süstekohal esinevad sagedamini algannusega ja harvem säilitusannusega.
Sage (võib esineda kuni 1 kasutajal 10 -st)
- turse, sõlmed ja kõvastumine süstekohal
- külmavärinad, palavik või gripilaadne sündroom pärast süstimist
- unehäired, väsimus, pearinglus, peavalu
- kehakaalu tõus, iiveldus, kõhulahtisus, mõnede maksaensüümide kõrge sisaldus
- liigne higistamine (sh öine higistamine), lööve
- aneemia
- valu ja luu- ja lihaskonna haigused
- munandite mahu vähenemine, rindade turse, impotentsus.
Aeg -ajalt (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100 -st)
- sugutungi kadumine, munandivalu, vaagnavalu, ejakulatsioonipuudulikkus, suguelundite ärritus, valu rinnus
- depressioon, psüühilised muutused
- naha punetus, juuste väljalangemine, naha sõlmed, tuimus
- allergilised reaktsioonid, nõgestõbi, sügelus
- söögiisu vähenemine, kõhukinnisus, oksendamine, suukuivus, kõhuvalu ja ebamugavustunne, veresuhkru taseme tõus / suhkurtõbi, kolesterooli tõus, kaltsiumi muutused veres, kehakaalu langus
- vererõhu tõus, südame rütmi muutused, EKG muutused (QT -intervalli pikenemine), ebanormaalse südamelöögi tunne, düspnoe, perifeerne turse
- lihasnõrkus, lihasspasmid, liigeste turse / jäikus, osteoporoos / osteopeenia, liigesevalu
- sagedane tung urineerida, tung urineerida, raskused või valu urineerimisel, urineerimine öösel, neerukahjustus, pidamatus
- ähmane nägemine
- ebamugavustunne süstekohas, sealhulgas vererõhu ja südame löögisageduse langus (vasovagaalne reaktsioon)
- halb enesetunne
Harv (võib esineda kuni 1 kasutajal 1000 -st)
- Febriilne neutropeenia (väga madal valgevereliblede arv koos palavikuga) südameatakk, südamepuudulikkus.
Väga harv (võib esineda kuni 1 kasutajal 10 000 -st)
- Infektsioon, abstsess ja nekroos süstekohal
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalidel, süstaldel ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel erilisi ettevaatusabinõusid.
Pärast lahustamist
See ravim püsib temperatuuril 25 ° C 2 tundi.
Mikroobse saastumise ohu tõttu tuleb see ravim koheselt ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle ravimi kasutamise eest kasutaja.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida FIRMAGON sisaldab
- Toimeaine on degareliks. Iga viaal sisaldab 80 mg degareliksi (atsetaadina). Pärast lahustamist sisaldab 1 ml valmislahust 20 mg degareliksi
- Pulbri teine koostisosa on mannitool (E421).
- Lahusti on süstevesi.
Kuidas FIRMAGON kast välja näeb ja mida see sisaldab
FIRMAGON on süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber on valge kuni valkja välimusega. Lahusti on selge, värvitu lahus.
FIRMAGON on saadaval kahes pakendis.
Pakendis 1 salv, mis sisaldab: 1 viaal pulbriga, mis sisaldab 80 mg degareliksi, ja 1 eeltäidetud süstal, mis sisaldab 4,2 ml lahustit, 1 kolb, 1 viaali adapter ja 1 süstlanõel.
Pakendis 3 salve, mis sisaldavad: 3 viaali pulbriga, mis sisaldavad 80 mg degareliksi, ja 3 eeltäidetud süstalt, mis sisaldavad 4,2 ml lahustit, 3 kolbi, 3 viaali adapterit ja 3 süstlanõela.
Kõik pakendid ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FIRMAGON 80 MG pulber ja lahusti süstelahuse jaoks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 80 mg degareliksi (atsetaadi kujul).
Pärast lahustamist sisaldab iga ml lahust 20 mg degareliksi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Pulber: valge kuni valkjas pulber.
Lahusti: selge, värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
FIRMAGON on gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) antagonist, mis on näidustatud kaugelearenenud hormoonsõltuva eesnäärmevähiga täiskasvanud meespatsientide raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Esimene säilitusannus tuleb manustada üks kuu pärast algannust.
Degareliksi terapeutilist toimet tuleb jälgida kliiniliste parameetrite ja seerumi eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) taseme abil. Kliinilised uuringud on näidanud, et testosterooni (T) taseme pärssimine toimub kohe pärast algannuse manustamist, kusjuures testosterooni tase seerumis vastab meditsiinilise kastreerimise tasemele (T
Suboptimaalse ravivastusega patsientide puhul tuleb kinnitada, et seerumi testosterooni tase jääb piisavalt alla.
Kuna degareliks ei kutsu esile testosterooni taseme tõusu, ei ole ravi alguses vaja antiandrogeeni kombineerida kaitseks selle suurenemise vastu.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad, maksa- või neerukahjustusega patsiendid:
Eakatel või kerge kuni mõõduka maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Raske maksa- või neerukahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud ja seetõttu soovitatakse nende ravimisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Lapsed
FIRMAGONi ei kasutata spetsiaalselt lastel ja noorukitel hormoonsõltuva eesnäärmevähiga meessoost täiskasvanute ravis.
Manustamisviis
FIRMAGON tuleb enne manustamist lahustada. Lahustamise ja manustamisjuhised vt lõik 6.6.
FIRMAGON on ette nähtud AINULT subkutaanseks kasutamiseks, mitte manustada intravenoosselt.
Intramuskulaarset manustamist ei soovitata, kuna seda ei ole uuritud.
FIRMAGON'i manustatakse subkutaanse süstena kõhupiirkonda. Süstekohta tuleb perioodiliselt muuta. Süstida tuleb survevabades piirkondades, näiteks vöödest või elastsetest ribadest eemal, mitte ribide läheduses.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mõju QT / QTc intervallile
Pikaajaline androgeenipuudusravi võib pikendada QT-intervalli. Kinnitavas uuringus, kus võrreldi FIRMAGONi ja leuproreliini, viidi läbi perioodilised (igakuised) järelkontroll-elektrokardiogrammid (EKG-d); mõlema ravi puhul täheldati intervalli. QT / QTc üle 450 ms ligikaudu 20% patsientidest ja üle 500 ms 1% ja 2% patsientidest vastavalt degareliksi ja leuproreliini rühmas (vt lõik 5.1).
FIRMAGONi ei ole uuritud patsientidel, kelle anamneesis on korrigeeritud QT -intervall üle 450 ms, patsientidel, kellel on anamneesis või torsades de pointes'i riskitegurid, ja patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi QT -intervalli pikendavate ravimitega. Sellistel patsientidel tuleb FIRMAGON -ravi kasu ja riski suhet hoolikalt kaaluda (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Põhjalik QT -uuring näitas, et degareliksi olemuslikku toimet QT / QTc -intervallile ei olnud (vt lõik 4.8).
Maksakahjustus
Teadaolevate või kahtlustatavate maksaprobleemidega patsiente ei kaasatud degareliksi pikaajalistesse kliinilistesse uuringutesse. Täheldati mõõdukat, mööduvat ALAT ja ASAT taseme tõusu, millega ei kaasnenud bilirubiini taseme tõus ega kliinilised sümptomid. Ravi ajal on soovitatav maksafunktsiooni jälgida patsientidel, kellel on teadaolevad või kahtlustatavad maksakahjustused. Degareliksi farmakokineetikat uuriti pärast ühekordset intravenoosset manustamist kerge kuni mõõduka maksakahjustusega isikutel (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Degareliksi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel, seetõttu on selliste patsientide puhul soovitatav olla ettevaatlik.
Ülitundlikkus
Degareliksi ei ole uuritud patsientidel, kellel on anamneesis raske ravimata astma, anafülaktilised reaktsioonid või raske urtikaaria või angioödeem.
Muutused luutiheduses
Meditsiinilises kirjanduses on teatatud luutiheduse vähenemise juhtudest meestel, kellele tehakse orhiektoomia või mida ravitakse GnRH agonistidega. Võib eeldada, et pikaajaline testosterooni taseme pärssimine inimestel võib avaldada mõju luutihedusele.Luu tihedust ei ole degareliksiravi ajal mõõdetud.
Glükoositaluvus
Orhiektoomia läbinud või GnRH agonistidega ravitud meestel täheldati glükoositaluvuse vähenemist. Võib täheldada diabeedi teket või süvenemist, seetõttu tuleb diabeediga patsiente androgeenipuudulikkusega ravi ajal sagedamini jälgida vere glükoosisisaldust. Degareliksi mõju insuliinile ja glükoosisisaldusele ei ole uuritud.
Südame -veresoonkonna haigused
Androgeenipuudulikkusega ravi saavatel patsientidel on kirjanduses kirjeldatud südame -veresoonkonna haigusi, nagu insult ja müokardiinfarkt. Seetõttu tuleb arvesse võtta kõiki kardiovaskulaarseid riskitegureid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.
Kuna androgeenipuuduse ravi võib pikendada QTc -intervalli, tuleb hoolikalt kaaluda degareliksi samaaegset kasutamist koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc -intervalli või torsade de pointes’i esilekutsuvaid ravimeid, nagu IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) või klass. III (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid), metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).
Degareliks ei ole inimese CYP450 süsteemi substraat ega indutseerinud ega inhibeerinud in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4 / 5. Seetõttu on kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed ülalnimetatud isoensüümidega seotud ravimite vahel ebatõenäolised.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus ja imetamine
FIRMAGONi kasutamise kohta naistel puuduvad näidustused.
Viljakus
FIRMAGON võib pärssida meeste viljakust, kuni testosteroon on alla surutud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
FIRMAGON ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Väsimus ja võnkumine on sagedased kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed degareliksiravi ajal III faasi kinnitavates uuringutes (N = 409) on tingitud testosterooni supressiooni eeldatavast füsioloogilisest mõjust ning hõlmavad õhetust ja kehakaalu tõusu (täheldatud vastavalt 25% ja 7% ravitud patsientidest). ühe aasta jooksul) või süstekoha kõrvaltoimed. Mõne tunni jooksul pärast manustamist on teatatud mööduvast külmavärinate, palaviku või gripilaadsete sümptomite ilmnemisest (vastavalt 3%, 2% ja 1% patsientidest).
Süstekoha kõrvaltoimed olid peamiselt valu ja erüteem, millest teatati vastavalt 28%ja 17%patsientidest, harvemini teatati tursest (6%), induratsioonist (4%) ja tükkide moodustumisest (3).%). Need juhtumid esinesid peamiselt algannusega, samal ajal kui säilitusravi ajal 80 mg annuse korral esines neid juhtumeid 100 süsti kohta: 3 valu ja abstsessi süstekohas või nekroos süstekohas, mis võib vajada kirurgilist ravi / drenaaži.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud vastavalt järgmistele tavadele:
Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 e
Tabel 1: Kõrvaltoimete esinemissagedus 1259 patsiendil, keda raviti ühe aasta jooksul kokku 1781 patsiendil (II ja III faasi uuringud) ja turuletulekujärgsetest aruannetest
* Testosterooni supressiooni teadaolevad füsioloogilised tagajärjed
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Laboratoorsete parameetrite variatsioonid
Laboratoorsete parameetrite muutused, mida täheldati ühe raviaasta jooksul III faasi kinnitavas uuringus (N = 409), olid samas vahemikus nii degareliksi kui ka GnRH agonisti (leuproreliin) võrdlusrühmas. Maksatransaminaaside (ALAT, ASAT ja GGT) märgatavalt ebanormaalseid väärtusi (> 3 * ULN) täheldati 2-6% -l normaalse väärtusega patsientidest ravi alguses pärast ravi mõlema ravimiga. enne ravi, täheldati hematoloogiliste väärtuste, hematokriti (≤0,37) ja hemoglobiini (≤115 g / l) märgatavat langust vastavalt 40% ja 13-15% pärast ravi mõlema ravimiga. mis mõõdab seda hematoloogiliste väärtuste langust, on tingitud patoloogiast või on tingitud androgeenide puudulikkusega ravist. Kaaliumi märkimisväärselt ebanormaalsed väärtused
(≥5,8 mmol / l), kreatiniini (≥177 μmol / l) ja BUN (≥10,7 mmol / l) normaalse ravieelse väärtusega patsientidel täheldati vastavalt 6%, 2%ja 15%. ja degareliksiga ravitud patsientidest
3%, 2% ja 14% leuproreliiniga ravitud patsientidest.
Muutused EKG väärtustes
Muutused EKG mõõtmistes, mida täheldati ühe raviaasta jooksul III faasi kinnitava uuringu käigus (N = 409), olid nii degareliksi kui ka
ravitakse võrdlusravimina GnRH agonistiga (leuproreliin). Kolm patsienti (500 ms. Algusest uuringu lõpuni olid keskmised QTcF muutused degareliksi rühmas 12,0 ms ja leuproreliini rühmas 16,7 ms.
Degareliksi loomuliku mõju puudumist südame repolarisatsioonile (QTcF), südame löögisagedusele, AV juhtivusele, südame depolarisatsioonile või T- või U -laine morfoloogiale kinnitas põhjalik QT uuring tervetel isikutel (N = 80), kes said IV infusiooni degareliksi 60 minuti jooksul, saavutades keskmise Cmax 222 ng / ml, mis on umbes 3-4 korda suurem eesnäärmevähi ravi ajal saadud Cmax-st.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi müügiloa väljastamist on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. " .
04.9 Üleannustamine
Puuduvad kliinilised kogemused ägeda degareliksi üleannustamise mõjude kohta. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja vajadusel toetavat ravi anda.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: endokriinne ravi, teised hormonaalsed antagonistid ja sarnased ained.
ATC -kood: L02BX02.
Toimemehhanism
Degareliks on selektiivne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) antagonist, mis seondub konkureerivalt ja pöörduvalt hüpofüüsi GnRH retseptoritega, vähendades seeläbi kiiresti gonadotropiinide, luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) vabanemist, mille tulemuseks on vähenenud testosterooni sekretsioon (T) munandite poolt. On teada, et eesnäärmevähk on tundlik ja reageerib ravile, mis eemaldab androgeenide allika. Erinevalt GnRH agonistidest ei põhjusta GnRH antagonistid LH taseme tõusu, mille tulemuseks on testosterooni / kasvaja stimulatsiooni tõus ja võimalikud sümptomaatilised sümptomid ägenemine pärast ravi alustamist.
Ühekordne 240 mg degareliksi annus, millele järgneb igakuine säilitusannus 80 mg, põhjustab LH ja FSH kontsentratsiooni ning sellest tulenevalt ka testosterooni kiiret langust. Dihüdrotestosterooni (DHT) kontsentratsioon seerumis väheneb samamoodi nagu testosterooni. Degareliks on efektiivne testosterooni supressiooni saavutamisel ja hoidmisel tunduvalt alla meditsiinilise kastreerimise taseme 0,5 ng / ml. Igakuine säilitusannus 80 mg võimaldab säilitada testosterooni supressiooni 97% patsientidest vähemalt ühe aasta. Pärast esimest süsti pärast degareliksiravi ei täheldatud testosterooni piike. Keskmine testosterooni tase pärast üheaastast ravi oli 0,087 ng / ml (kvartiilidevaheline vahemik 0,06-0,15) N = 167.
III faasi kinnitava uuringu tulemused
Degareliksi efektiivsust ja ohutust hinnati avatud, mitmekeskuselises, randomiseeritud, aktiivse kontrolliga paralleelrühma uuringus. Uuringus hinnati kahe igakuise degareliksi annustamisskeemi efektiivsust ja ohutust ühe algannusega 240 mg (40 mg / ml), millele järgnes subkutaanse annusega 160 mg (40 mg / ml) või 80 mg (20 mg / ml), võrreldes 7,5 mg leuproreliini igakuise intramuskulaarse manustamisega eesnäärmevähiga patsientidele, kes vajavad ravi androgeenipuudulikkusega. Kolme ravigruppi randomiseeriti kokku 620 patsienti, kellest uuringu lõpetas 504 (81%) patsienti. Degareliksi 240/80 mg rühmas katkestas uuringu 41 (20%) patsienti, võrreldes 32 (16%) patsiendiga leuproreliini rühmas.
610 ravitud patsiendist:
• 31% -l oli lokaliseeritud eesnäärmevähk
• 29% -l oli lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähk
• 20% -l oli metastaatiline eesnäärmevähk
• 7% -l oli metastaatiline seisund teadmata
• 13% patsientidest oli varem saanud operatsiooni või kiiritusravi või neil oli suurenenud PSA.
Põhilised demograafilised andmed on kõigi rühmade jaoks sarnased. Keskmine vanus oli 74 aastat (vahemikus 47 kuni 98 aastat). Esmane eesmärk oli näidata degareliksi efektiivsust testosterooni supressiooni saavutamisel ja hoidmisel alla 0,5 ng / ml 12 ravikuu jooksul: madalaim efektiivne säilitusannus 80 mg valiti degareliks.
Seerumi testosterooni (T) taseme saavutamine ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON on efektiivne testosterooni kiire supressiooni saavutamisel, vt tabel 2.
Tabel 2: patsientide protsent, kes saavutasid pärast ravi alustamist T≤0,5 ng / ml.
Vältige testosterooni järsku tõusu
Järsk tõus on määratletud kui testosterooni algtaseme ≥15% ületamine esimese kahe nädala jooksul.
Ühelgi degareliksiga ravitud patsiendil ei täheldatud järsku testosterooni tõusu; keskmine testosterooni langus oli 94% 3. päeval. Enamikul leuproreliiniga ravitud patsientidest täheldati testosterooni taseme tõusu ja testosterooni taseme keskmine tõus oli 65% 3. päeval. Need erinevused olid statistiliselt olulised (p
Uuringu esmane lõpp-punkt oli testosterooni supressiooni määr pärast aastast ravi degareliksi või leuproreliiniga. Degareliksi kliinilist kasu võrreldes antiandrogeenidega seotud leuproreliiniga ravi alguses ei tõestatud.
Testosterooni taseme taastamine
Uuringus, milles osalesid patsiendid, kellel oli PSA tõus pärast lokaalset ravi (peamiselt radikaalne prostatektoomia ja kiiritusravi), manustati FIRMAGONi seitsme kuu jooksul, millele järgnes seitsmekuune jälgimisperiood. Keskmine aeg testosterooni taseme taastumiseni (> 0,5 ng / ml, üle kastreerimise taseme) pärast ravi lõpetamist oli 112 päeva (arvutatud alates jälgimisperioodi algusest, st 28 päeva pärast viimast süsti). Keskmine aeg testosterooni taseme> 1,5 ng / ml saavutamiseks (üle normi alumise piiri) oli 168 päeva.
Pikaajaline efektiivsus
Terapeutiline edu määratleti uuringus kui meditsiinilise kastreerimise taseme saavutamine 28. päeval ja testosterooni kontsentratsiooni säilitamine mitte üle 0,5 ng / ml ühelgi 364 ravipäeval.
Tabel 3: Testosterooni kumulatiivne tõenäosus ≤0,5 ng / ml 28. päevast kuni 364. päevani.
* Kaplan Meieri hinnangud rühmadele
Eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) vähendamise saavutamine
Kasvaja suurust ei mõõdetud otseselt kliinilise uuringu ajal, kuid kaudne positiivne ravivastus ilmnes 12% pärast degareliksi kasutamisel 95% mediaanse PSA vähenemisena.
PSA mediaanväärtused algtaseme uuringus olid järgmised:
• 19,8 ng / ml (kvartiilidevaheline vahemik: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) degareliksi 240/80 mg rühmas
• 17,4 ng / ml (kvartiilidevaheline vahemik: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) 7,5 mg leuproreliini rühmas.
Erinevused on statistiliselt olulised (lk
Eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) tase vähenes pärast kahenädalast degareliksi manustamist 64%, ühe kuu pärast 85% ja kolme kuu pärast 95%, jäädes ühe raviperioodi jooksul alla (ligikaudu 97%).
Alates 56. päevast kuni 364. päevani ei olnud degareliksi ja võrdlusaine vahel olulisi erinevusi algväärtuste muutumiskiirustes.
Mõju eesnäärme mahule
Kolm kuud kestnud degareliksiravi (240/80 mg raviskeem) põhjustas eesnäärme mahu vähenemist 37% võrra, mõõdetuna transrektaalse ultraheli abil patsientidel, kes vajasid enne kiiritusravi hormoonravi, ja patsientidel, kes kandideerisid meditsiiniliseks kastreerimiseks. Eesnäärme mahu vähenemine oli sarnane sellega, mis saavutati gosereliini ja androgeenivastase kaitsega.
Mõju QT / QTc intervallidele
Kontroll -elektrokardiogrammid viidi perioodiliselt läbi kinnitavas uuringus, kus võrreldi FIRMAGONi ja leuproreliini. Mõlema ravi korral täheldati ligikaudu 20% patsientidest QT / QTc intervalli, mis ületas 450 msek. Algusest uuringu lõpuni olid FIRMAGONiga mõõdetud muutuste mediaan 12,0 ms ja leuproreliin 16,7 ms.
Degareliksi vastased antikehad
Degareliksi vastaste antikehade teket täheldati 10% patsientidest pärast üheaastast ravi FIRMAGONiga ja 29% patsientidest pärast ravi FIRMAGONiga kuni 5,5 aastat. Puuduvad andmed selle kohta, et nende antikehade moodustumine mõjutaks FIRMAGONi efektiivsust ja ohutust kuni 5,5 -aastase ravi jooksul.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet vabastas FIRMAGONi kohustusest esitada uuringutulemused kõigi lastepopulatsioonide alarühmade kohta (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast 240 mg degareliksi kontsentratsiooni 40 mg / ml subkutaanset manustamist eesnäärmevähiga patsientidele põhiuuringus CS21 oli AUC0-28 päeva 635 (602-668) päeva * ng / ml, Cmax 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml ja see saavutati Tmax 40 (37-42) tunni jooksul. Keskmised väärtused olid ligikaudu 11-12 ng / ml pärast algannust ja 11-16 ng / ml pärast säilitusannust 80 mg kontsentratsioonidel 20 mg / ml. Pärast Cmax väheneb degareliksi plasmakontsentratsioon kahefaasiliselt, keskmine lõplik poolväärtusaeg (t½) on säilitusannusega 29 päeva. Subkutaansel manustamisel on degareliksi aeglase vabanemise tagajärg süstekohas tekkiv sade. Ravimi farmakokineetilist käitumist mõjutab selle kontsentratsioon süstelahuses. Seetõttu kipuvad Cmax ja biosaadavus annuse kontsentratsiooni suurenemisega vähenema, samas kui poolväärtusaeg d suurendada. Seetõttu ei tohi kasutada muid soovitatud annuse tugevusi.
Levitamine
Jaotusruumala tervetel eakatel meestel on ligikaudu 1 l / kg. Seondumine plasmavalkudega on hinnanguliselt ligikaudu 90%.
Biotransformatsioon
Degareliks laguneb maksa ja sapiteede kaudu sageli peptiidide kaudu ning eritub peamiselt peptiidi fragmentidena väljaheitega. Pärast subkutaanset manustamist ei leitud plasmaproovides olulisi metaboliite. Haridus in vitro näitas, et degareliks ei ole inimese CYP450 süsteemi substraat.
Elimineerimine
Tervetel meestel eritub ligikaudu 20-30% ühekordsest intravenoossest annusest uriiniga, mis viitab sellele, et 70-80% eritub maksa-sapiteede kaudu. Ühekordse intravenoosse annusena (0,864–49,4 mcg / kg) manustatud degareliksi kliirens tervetel eakatel meestel oli 35–50 ml / h / kg.
Eripopulatsioonid:
Neerukahjustusega patsiendid
Farmakokineetilisi uuringuid neerufunktsiooni häirega patsientidega ei ole läbi viidud. Ainult umbes 20-30% manustatud degareliksi annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. III faasi kinnitava uuringu populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel on degareliksi kliirens vähenenud ligikaudu 23%; seetõttu ei ole selliste patsientide puhul soovitatav annust kohandada. Raske neerukahjustusega patsientide kohta on andmeid vähe ja seetõttu on neil patsientidel soovitatav olla ettevaatlik.
Maksakahjustusega patsiendid
Degareliksi hinnati farmakokineetilises uuringus kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Maksapuudulikkusega patsientidel ei täheldatud üleekspositsiooni märke võrreldes tervete isikutega. Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksapuudulikkusega patsiente ei ole uuritud, seetõttu on selles rühmas soovitatav olla ettevaatlik.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud, et degareliks põhjustab isasloomadel viljatust. Selle põhjuseks on pöörduv farmakoloogiline toime.
Naiste reproduktiivtoksilisuse uuringutes andis degareliks oma farmakoloogiliste omaduste tõttu oodatud tulemusi. See põhjustab paaritus- ja tiinusaja annusest sõltuvat pikenemist, väike arv corpora luteaning implanteerimiseelse ja -järgse kaotuse, abortide, embrüo / loote varajase surma, enneaegse sünnituse ja sünnituse kestuse suurenemine.
Prekliinilised farmakoloogilised ohutusuuringud, korduva toksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringud ei näidanud erilist ohtu inimliigile. Eelkõige mõlemad uuringud in vitro seda in vivo ei näidanud QT -intervalli pikenemist.
Pärast degareliksi subkutaanset manustamist rottidel ja ahvidel ei täheldatud ägedate, alaägedate või krooniliste uuringute käigus elundispetsiifilist toksilisust. Degareliksi suurte annuste subkutaansel manustamisel loomadele täheldati ravimiga seotud kohalikku ärritust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tolm
Mannitool (E421)
Lahusti
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumisel ärge segage seda toodet teiste ravimitega.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
Pärast lahustamist
Keemilis-füüsikalist stabiilsust on tõestatud 2-tunnise kasutamise ajal temperatuuril 25 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb toode kohe ära kasutada, kui lahustamismeetod ei välista bakteriaalse saastumise ohtu. Kui seda ei kasutata kohe, kasutusaegade ja -tingimuste eest vastutab kasutaja.
06.4 Säilitamise eritingimused
Erilisi ettevaatusabinõusid pole.
Valmislahuse säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Klaasviaal (tüüp I), bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist eemaldatava tihendiga, mis sisaldab 80 mg süstelahuse pulbrit
Eeltäidetud klaasist süstal (tüüp I) elastomeerkolvi, korgi ja 4 ml märgistusjoonega, mis sisaldab 4,2 ml lahustit
Kolb
Viaaliadapter
Süstlanõel (25G 0,5 x 25 mm)
Pakend FIRMAGON on saadaval kahes pakendis:
Pakendis 1 salv, mis sisaldab: 1 viaali pulbriga, 1 eeltäidetud süstalt lahustiga, 1 kolbi, 1 viaali adapterit ja 1 nõela.
Pakendis 3 salve, mis sisaldavad: 3 viaali pulbriga, 3 eeltäidetud süstalt lahustiga, 3 kolbi, 3 viaali adapterit ja 3 nõela.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla turul.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Järgige hoolikalt lahustamise juhiseid.
Erinevate kontsentratsioonide manustamine ei ole soovitatav, kuna kontsentratsioon mõjutab geeli ladestumist. Valmislahus peab olema selge vedelik, mis ei sisalda lahustumatuid osakesi.
MÄRGE:
• ÄRGE raputage pudelit
Pakend sisaldab viaali pulbriga ja eeltäidetud süstalt lahustiga, mis tuleb ette valmistada subkutaanseks süstimiseks.
1. Eemaldage kaas viaali adapteri pakendilt. Kinnitage adapter pulbriviaalile, vajutades alla, kuni ots läheb läbi kummikorgi ja adapter klõpsatab oma kohale.
2. Valmistage süstel kolbi sisestamisega ette
3. Eemaldage süstli kate. Kinnitage süstal pulbri viaali külge, keerates selle adapteri külge.Kandke kogu lahusti pulbri viaali.
4. Hoides süstalt adapteris, keerake seda ettevaatlikult, kuni vedelik on selge ja lahustumatutest osakestest või pulbrist vaba. Kui pulber kleepub viaalile vedeliku pinna kohal, võib viaali veidi kallutada. Vältige raputamist, et vältida vahutav.
Väikeste õhumullide rõnga moodustumine vedeliku pinnale on vastuvõetav. Lahustamisprotseduur kestab tavaliselt mõni minut, kuid mõnel juhul võib see kesta kuni 15 minutit.
5. Pöörake viaal tagurpidi ja tõmmake süstlasüstla märgistusjooneni.
Veenduge alati, et aspireeriksite täpse mahu ja reguleeriksite õhumulle.
6. Eemaldage süstal adapterilt ja sisestage süstlasse nõel sügavaks subkutaanseks süstimiseks.
7. Tehke sügav subkutaanne süst. Selleks: haarake kõhupiirkonnast, tõstke nahaalune kude üles ja sisestage nõel sügavale vähemalt 45 -kraadise nurga all.
Süstige aeglaselt 4 ml FIRMAGON 80 mg kohe pärast lahustamist.
Süste ei tohi teha piirkondades, kus patsient võib olla survestatud, näiteks vöö piirkonnas, kus on ribasid või ribide lähedal.
Ärge süstige otse veeni. Tõmmake õrnalt süstlakolbi tagasi, et kontrollida, kas verd on imetud. Kui süstlas on verd, ei tohi ravimit enam kasutada, lõpetage protseduur ning visake süstal ja nõel ära (lahustage patsiendile uus annus).
Likvideerimiseks ei ole vaja erisätteid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskersi plaadid 11
DK-2300 Kopenhaagen S
Taani
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/08/504/001
039232018
EL/1/08/504/003
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.02.2009
Viimase uuendamise kuupäev: 19.09.2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE november 2014