Toimeained: Deksetimiid
Dexdor 100 mikrogrammi / ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks Dexdorit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Dexdor sisaldab toimeainet deksmedetomidiin, mis kuulub rahustitena nimetatavate ravimite rühma. Seda kasutatakse sedatsiooni esilekutsumiseks (rahulik, unine või uni) täiskasvanud patsientidele, kes on hospitaliseeritud haiglasse.
Vastunäidustused Kui Dexdorit ei tohi kasutada
Teile ei tohi Dexdori anda
- kui olete deksmedetomidiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on teatud südame rütmihäired (2. või 3. astme südameblokaad). - kui teil on väga madal vererõhk, mis ei allu ravile.
- kui teil on hiljuti olnud insult või mõni muu tõsine aju verevarustusega seotud haigus.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Dexdori võtmist
Enne ravi alustamist selle ravimiga rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui esineb mõni järgmistest seisunditest, sest Dexdorit tuleb kasutada ettevaatusega:
- kui teil on tavapärasest aeglasem pulss (nii haiguse kui ka kõrge füüsilise aktiivsuse tõttu) - kui teil on madal vererõhk
- kui teil on madal veremaht, näiteks pärast verejooksu
- kui teil on südameprobleeme
- kui te olete eakas
- kui teil on neuroloogiline häire (näiteks peavigastus, seljaaju vigastus või insult) - kui teil on rasked maksaprobleemid
- kui teil on pärast teatud ravimite, eriti anesteetikumide võtmist kunagi tõusnud kõrge palavik
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Dexdori toimet
Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Järgmised ravimid võivad suurendada Dexdori toimet:
- ravimid, mis aitavad teil magada või põhjustavad sedatsiooni (nt midasolaam, propofool)
- tugevad valuvaigistid (nt opiaadid nagu morfiin, kodeiin)
- anesteetikumid (nt sevofluraan, isofluraan)
Kui te võtate ravimeid, mis alandavad vererõhku ja südame löögisagedust, võib Dexdori samaaegne manustamine seda toimet suurendada. Dexdorit ei tohi kasutada koos teiste ajutist halvatust põhjustavate ravimitega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Dexdorit ei tohi raseduse või rinnaga toitmise ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Dexdorit kasutada: Annustamine
Dexdori manustab teile arst või õde intensiivravihaiglas.
Arst otsustab teile sobiva annuse. Dexdori kogus sõltub teie vanusest, kehakaalust, üldisest tervislikust seisundist, vajalikust sedatsiooni tasemest ja teie ravivastusest. Arst võib vajadusel teie annust kohandada ning jälgib ravi ajal teie südant ja vererõhku. Dexdor on lahjendatud. ja teile manustatakse infusioonina (tilgutina) veeni.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Dexdorit
Kui teile manustatakse liiga palju Dexdor’i, võib teie vererõhk langeda, südame löögisagedus aeglustuda ja teil võib tekkida rohkem unisust. Teie arst teab, kuidas teie seisundit ravida. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Dexdori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Südamelöögi aeglustumine
- Madal või kõrge vererõhk.
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
- Valu rinnus või südameatakk
- Kiirendatud südame löögisagedus
- Madal või kõrge veresuhkur (suhkru kogus veres)
- Muutused hingamise või hingamise seiskumise mustris
- Iiveldus, oksendamine või suukuivus
- Erutus
- Kõrge temperatuur
- Ravimi ärajätmise sümptomid
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- Südamefunktsiooni vähenemine
- Kõhu turse
- Janu
- Seisund, kus kehas on liiga palju hapet
- Madal albumiini sisaldus veres
- Õhupuudus
- Hallutsinatsioonid
- Ravim ei ole piisavalt efektiivne
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teavitades saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida viaalid või ampullid välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Muu info
Mida Dexdor sisaldab
- Toimeaine on deksmedetomidiin. Üks ml kontsentraati sisaldab deksmedetomidiinvesinikkloriidi, mis vastab 100 mikrogrammile deksmedetomidiinile.
- Abiained on naatriumkloriid ja süstevesi.
Iga 2 ml viaal sisaldab 200 mikrogrammi deksmedetomidiini (vesinikkloriidina).
Iga 2 ml viaal sisaldab 200 mikrogrammi deksmedetomidiini (vesinikkloriidina).
Üks 4 ml viaal sisaldab 400 mikrogrammi deksmedetomidiini (vesinikkloriidina).
Iga 10 ml viaal sisaldab 1000 mikrogrammi deksmedetomidiini (vesinikkloriidina).
Lõpliku lahuse kontsentratsioon pärast lahjendamist peaks olema 4 mikrogrammi / ml või 8 mikrogrammi / ml.
Kuidas Dexdor välja näeb ja pakendi sisu
Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).
Kontsentraat on selge, värvitu lahus.
Konteinerid
- 2 ml klaasviaalid
- 2, 5 või 10 ml klaasviaalid
Pakid
- 5 ampulli 2 ml
- 25 viaali 2 ml
- 5 viaali 2 ml
- 4 viaali 4 ml
- 4 viaali 10 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DEXDOR 100 mikrogrammi / ml infusioonilahuse kontsentraat
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml kontsentraati sisaldab deksmedetomidiinvesinikkloriidi, mis vastab 100 mcg deksmedetomidiinile.
Iga 2 ml viaal sisaldab 200 mcg deksmedetomidiini.
Iga 2 ml viaal sisaldab 200 mcg deksmedetomidiini.
Iga 4 ml viaal sisaldab 400 mcg deksmedetomidiini.
Iga 10 ml viaal sisaldab 1000 mcg deksmedetomidiini.
Lõpliku lahuse kontsentratsioon pärast lahjendamist peaks olema 4 mcg / ml või 8 mcg / ml.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).
Kontsentraat on selge värvitu lahus, mille pH on vahemikus 4,5 ... 7,0.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Intensiivravi osakonna (ICU) täiskasvanud patsientide rahustamiseks, kes vajavad verbaalsele stimulatsioonile vastavat rahustit, mis ei ole sügavam kui ärkamine (vastab väärtusele 0–3 Richmondi sedatsiooni-agitatsiooni skaalal (Richmond Agitation-Sedation) Skaala, RASS).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ainult haiglaks kasutamiseks. Dexdorit peavad manustama tervishoiutöötajad, kes on spetsialiseerunud intensiivravi vajavate patsientide ravile.
Annustamine
Patsiente, kes on juba intubeeritud ja rahustid saanud, võib üle viia deksmedetomidiinile esialgse infusioonikiirusega 0,7 mcg / kg / h, mida võib seejärel järk -järgult muuta annusevahemikus 0,2 kuni 1,4 mcg / kg / h, kuni saavutatakse soovitud sedatsiooni tase , mis sõltub patsiendi reaktsioonist. Nõrkade patsientide puhul tuleb kaaluda väiksemat algset infusioonikiirust. Deksmedetomidiin on väga tugev ja infusioonikiirust väljendatakse tunnis. Pärast annuse kohandamist ei saa ühe tunni jooksul saavutada uut stabiilse oleku sedatsiooni taset.
Maksimaalne annus
Maksimaalset annust 1,4 mcg / kg / h ei tohi ületada. Patsiente, kes ei saavuta deksmedetomidiini maksimaalse annuse korral piisavat sedatsiooni, tuleb ravida alternatiivse sedatiivse ravimiga.
Dexdori küllastusannuse kasutamine ei ole soovitatav ja on seotud kõrvaltoimete suurenemisega. Vajadusel võib propofooli või midasolaami manustada kuni deksmedetomidiini kliinilise toime saavutamiseni.
Kestus
Dexdori kasutamise kogemus üle 14 päeva puudub. Dexdori kasutamist kauem kui seda tuleks regulaarselt uuesti hinnata.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole tavaliselt vaja annust kohandada.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkus
Deksmedetomidiin metaboliseerub maksas ja seda tuleb maksapuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Kaaluda võib säilitusannuse vähendamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Dexdori ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Manustamisviis
Dexdori tohib manustada ainult lahjendatud intravenoosse infusioonina, kasutades kontrollitud infusiooniseadet Ravimi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Kaugelearenenud südameblokaad (2. või 3. aste), kui seda ei tehta (südamestimulaatori abil).
Kontrollimatu hüpotensioon.
Ägedad tserebrovaskulaarsed seisundid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Järelevalve
Dexdor on ette nähtud kasutamiseks intensiivravi tingimustes ja seda ei soovitata kasutada muudes tingimustes Dexdor'i infusiooni ajal tuleb kõiki patsiente pidevalt jälgida. Intubatsioonita patsientidel tuleb jälgida hingamist hingamisdepressiooni ja mõnel juhul apnoe ohu tõttu (vt lõik 4.8).
Üldised ettevaatusabinõud
Kuna Dexdorit ei tohi manustada küllastusannuse või boolusena, peaksid seda ravimit kasutavad inimesed olema valmis kasutama alternatiivset rahustit ägeda agitatsiooni kontrollimiseks või protseduuride ajal, eriti ravi esimestel tundidel. Mõned Dexdorit saanud patsiendid on ärganud stimuleerimisel. Teiste kliiniliste tunnuste ja sümptomite puudumisel ei tohiks seda pidada efektiivsuse puudumise tõendiks.
Dexdorit ei tohi kasutada intubatsiooni indutseerijana ega lihasrelaksantide kasutamise ajal sedatsiooni tekitamiseks.
Deksmedetomidiinil puudub mõnede teiste rahustite krambivastane toime ja seepärast ei supresseeri need krambid.
Deksmedetomidiini manustamisel koos teiste rahustavat või kardiovaskulaarset toimet soodustavate ainetega tuleb olla ettevaatlik, kuna võib tekkida aditiivne toime.
Kardiovaskulaarsed toimed ja ettevaatusabinõud
Deksmedetomidiin vähendab tsentraalse sümpatolüütilise toime kaudu südame löögisagedust ja vererõhku, kuid kõrgematel kontsentratsioonidel põhjustab perifeerset vasokonstriktsiooni, mis põhjustab hüpertensiooni (vt lõik 5.1). Deksmedetomidiin ei põhjusta tavaliselt sügavat sedatsiooni ja patsiente saab kergesti äratada. Seetõttu ei sobi deksmedetomidiin patsiendid, kes ei talu seda toimeprofiili, näiteks need, kes vajavad pidevat sügavat sedatsiooni või kellel on tõsine kardiovaskulaarne ebastabiilsus.
Deksmedetomidiini manustamisel olemasoleva bradükardiaga patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Andmed Dexdori toime kohta kolinergilise südame löögisagedusega patsientidele või vajadusel annuse vähendamisele. Patsiendid, kellel on kõrge sportlikkus ja madal südame löögisagedus puhkeolekus, võivad olla eriti tundlikud alfa-2 retseptori agonistide bradükardilise toime suhtes ning on teatatud mööduva siinuse peatumise juhtudest.
Deksmedetomidiini hüpotensiivne toime võib olla suurema tähtsusega neil patsientidel, kellel on juba esinenud hüpotensioon (eriti kui vasopressorravimitele ei reageeri), hüpovoleemia, krooniline hüpotensioon või vähenenud funktsionaalne reserv, näiteks raske vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel ja eakatel patsientidel; need juhtumid väärivad erilist abi (vt lõik 4.3) Hüpotensioon ei vaja tavaliselt spetsiifilist ravi, kuid vajadusel peaksid seda ravimit kasutavad inimesed olema valmis sekkuma annuse vähendamise, vedelike ja / või vasokonstriktoritega.
Patsientidel, kellel on vähenenud perifeerse autonoomse närvisüsteemi aktiivsus (nt seljaaju vigastuse tõttu), võivad pärast deksmedetomidiini infusiooni alustamist olla rohkem väljendunud hemodünaamilised muutused ja seetõttu tuleb neid ravida ettevaatusega.
Mööduvat arteriaalset hüpertensiooni koos perifeerse vasokonstriktsiooniga täheldati peamiselt küllastusannuse ajal, mistõttu seda ei soovitata. Hüpertensiooni ravi ei ole üldiselt vajalik, kuid võib olla soovitatav vähendada pideva infusiooni kiirust.
Suuremate kontsentratsioonide korral võib kohalik vasokonstriktsioon olla südame isheemiatõve või raske ajuveresoonkonna haigusega patsientidel suurema tähtsusega ja seetõttu tuleb seda hoolikalt jälgida. Patsientidel, kellel tekivad müokardi või ajuisheemia nähud, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Raske maksapuudulikkuse korral tuleb olla ettevaatlik, kuna ülemäärane annus võib suurendada kõrvaltoimete, liigse sedatsiooni või pikaajalise toime riski, kuna deksmedetomidiini kliirens on vähenenud.
Neuroloogiliste haigustega patsiendid
Deksmedetomidiini kasutamise kogemus raskete neuroloogiliste seisundite korral, nagu peavigastus ja pärast neurokirurgia, on piiratud ja neid tuleb sellistel juhtudel kasutada ettevaatusega, eriti kui on vaja sügavat sedatsiooni. Deksmedetomidiin võib vähendada aju verevoolu ja koljusisest rõhku ning seda tuleb ravi valimisel arvestada.
Muu
Harva on alfa-2 agoniste seostatud võõrutusreaktsioonidega, kui need pärast pikaajalist kasutamist järsult peatuvad. Seda võimalust tuleb kaaluda, kui patsiendil tekib vahetult pärast deksmedetomidiini kasutamise lõpetamist erutus ja hüpertensioon.
Ei ole teada, kas deksmedetomidiini kasutamine on pahaloomulisele hüpertermiale vastuvõtlikel isikutel ohutu ja seetõttu ei ole selle kasutamine soovitatav. Dexdor -ravi tuleb katkestada teadmata päritolu pikaajalise palaviku korral.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Deksmedetomidiini samaaegne manustamine koos anesteetikumide, rahustite, uinutite ja opioididega võib suurendada nende toimet, sealhulgas rahustavat, anesteetilist ja kardiorespiratoorset toimet. Spetsiifilised uuringud on kinnitanud isofluraani, propofooli, alfentaniili ja midasolaami suurenenud toimet. Farmakokineetilisi koostoimeid deksmedetomidiini ja isofluraani, propofooli, alfentaniili ja midasolaami vahel ei ole tõestatud.Võimaliku farmakodünaamilise koostoime tõttu võib aga koosmanustamisel deksmedetomidiiniga osutuda vajalikuks deksmedetomidiini või samaaegselt manustatava anesteetikumi, rahusti, uinutava või opioidi annuse vähendamine.
CYP ensüümide, sealhulgas CYP2B6 inhibeerimist deksmedetomidiini poolt uuriti inkubeerides inimese maksa mikrosoomidega. Üks uuring viidi läbi in vitro viitab võimaliku koostoime olemasolule in vivo deksmedetomidiini ja CYP2B6 poolt domineeriva metabolismiga substraatide vahel.
Seda täheldati in vitro "deksmedetomidiini indutseerimine CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP3A4 poolt" ja "induktsioon" in vivo. Selle induktsiooni kliiniline tähtsus ei ole teada.
Tuleb kaaluda hüpotensiivse ja bradükardilise toime suurenemise võimalust patsientidel, keda ravitakse teiste ravimitega, mis põhjustavad selliseid toimeid, nt beetablokaatorid, kuigi esmolooliga läbiviidud koostoimeuuringu lisamõjud olid tagasihoidlikud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed deksmedetomidiini kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Dexdor'i ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Olemasolevad andmed rottide kohta näitasid deksmedetomidiini või metaboliitide eritumist piima. Ei saa välistada riske vastsündinutele. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi deksmedetomidiiniga, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Fertiilsusuuringutes rottidel ei mõjutanud deksmedetomidiin isaste ega emaste fertiilsust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole asjakohane.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Deksmedetomidiini kasutamisel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on hüpotensioon, hüpertensioon ja bradükardia, mis esinevad vastavalt ligikaudu 25%, 15% ja 13% patsientidest. Hüpotensioon ja bradükardia olid ka kõige sagedasemad deksmedetomidiiniga seotud tõsised kõrvaltoimed, mida esines vastavalt 1,7% ja 0,9% intensiivravi osakonda randomiseeritud patsientidest.
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed koguti intensiivravi osakonnas läbi viidud kliiniliste uuringute koondandmetest.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järjekorras, kõige sagedamini esimesena, vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Tabel 1. Kõrvaltoimed
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüperglükeemia, hüpoglükeemia
Aeg -ajalt: metaboolne atsidoos, hüpoalbumineemia
Psühhiaatrilised häired
Sage: erutus
Aeg -ajalt: hallutsinatsioonid
Südame patoloogiad
Väga sage: bradükardia *
Sage: müokardi isheemia või infarkt, tahhükardia
Aeg -ajalt: esimese astme atrioventrikulaarne blokaad, südame väljund vähenenud
Vaskulaarsed patoloogiad :
Väga sage: hüpotensioon *, hüpertensioon *
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: hingamisdepressioon
Aeg -ajalt: hingeldus, apnoe
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, oksendamine, suukuivus
Aeg -ajalt: kõhupuhitus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: võõrutussündroom, hüpertermia
Aeg -ajalt: ravimi ebaefektiivsus, janu
* Vt osa valitud kõrvaltoimete kirjeldusest
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kliiniliselt olulist hüpotensiooni või bradükardiat tuleb ravida lõigus 4.4 kirjeldatud viisil.
Suhteliselt tervetel isikutel, kes olid ICU -st väljas ja said deksmedetomidiini, põhjustas bradükardia aeg -ajalt siinuse peatumise või pausi. Sümptomid reageerisid jalgade tõusule ja antikolinergiliste ainete (nt atropiin või glükopürrolaat) kasutamisele. Üksikjuhtudel on bradükardia juba olemasoleva bradükardiaga patsientidel progresseerunud asüstoolseteks perioodideks. Hüpertensiooni on seostatud küllastusannuse kasutamisega. sellist küllastusannust vältides või infusioonikiirust või küllastusannuse kogust vähendades.
Lapsed
Üle 1 kuu vanuseid imikuid, peamiselt operatsioonijärgses faasis, on hinnatud intensiivraviosakonnas kuni 24-tunnise ravi suhtes ja on näidatud täiskasvanutega sarnast ohutusprofiili. Andmed vastsündinute (28-44 rasedusnädal) kohta on väga piiratud ja piirduvad säilitusannustega ≤ 0,2 mcg / kg / h. Kirjanduses on teatatud ühest hüpotermilise bradükardia juhtumist vastsündinul.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Nii kliinilistes uuringutes kui ka turuletulekujärgselt on teatatud mitmest deksmedetomidiini üleannustamise juhtumist. Nendel juhtudel on teatatud suurematest deksmedetomidiini infusioonikiirustest, ulatudes 60 mcg / kg / h 36 minutiks ja 30 mcg / kg / h 15 minutiks vastavalt 20 -kuulisele beebile ja täiskasvanule. Kõige sagedamini teatatud ja üleannustamisega seotud kõrvaltoimed olid nendel juhtudel bradükardia, hüpotensioon, liigne sedatsioon, unisus ja südameseiskus.
Juhtimine
Kliiniliste sümptomitega üleannustamise korral tuleb deksmedetomidiini infusiooni vähendada või see peatada. Oodatavad toimed on peamiselt kardiovaskulaarsed ja neid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele (vt lõik 4.4). Kõrge kontsentratsiooni korral võib hüpertensioon olla olulisem kui "hüpotensioon. Kliinilistes uuringutes lahenesid siinuse peatumise juhtumid kas spontaanselt või reageerisid ravile atropiini ja glükopürrolaadiga.
Raske üleannustamise üksikjuhtudel, mis põhjustasid südame seiskumise, oli vajalik elustamine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, muud uinutid ja rahustid, ATC -kood: N05CM18
Deksmedetomidiin on selektiivne alfa-2-adrenergilise retseptori agonist, millel on lai valik farmakoloogilisi omadusi. Sellel on sümpatolüütiline toime, kuna see pärsib noradrenaliini vabanemist sümpaatilistes närvilõpmetes. Rahustavat toimet vahendab aju tüves paikneva domineeriva noradrenergilise tuuma, locus coeruleuse, vähenenud põlemisaktiivsus. Deksmedetomidiini manustamine võimaldab vähendada valuvaigistite ja anesteetikumide / valuvaigistite annust. Kardiovaskulaarsed toimed sõltuvad annusest; madalamate infusioonikiiruste korral on ülekaalus tsentraalsed toimed, mis põhjustavad südame löögisageduse ja vererõhu langust. Suuremate annuste korral on ülekaalus perifeersed vasokonstriktorid, mille tagajärjel suureneb süsteemne vaskulaarne resistentsus ja vererõhk, samal ajal kui "bradükardiseerivat toimet" veelgi rõhutatakse. Tervetel isikutel üksi manustatuna ei ole deksmedetomidiinil suhteliselt hingamisdepressiooni. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi operatsioonijärgsetel intensiivraviosakonna patsientidel, kes olid eelnevalt midasolaami või propofooliga intubeeritud ja sedatiivsed, vähendas Dexdor oluliselt sedatiivide (midasolaam või propofool) ja opioidide kiiret kasutamist sedatsiooni ajal maksimaalselt 24 tunnini. Enamik patsiente, keda raviti deksmedetomidiiniga, ei vajanud täiendavat sedatiivset ravi. Patsiente võis edukalt ekstubeerida ilma Dexdori infusiooni katkestamata. Väljaspool ICU -d läbi viidud uuringud on kinnitanud, et piisava jälgimise korral võib Dexdorit ohutult manustada patsientidele ilma endotrahheaalse intubatsioonita.
Meditsiinilise ja intensiivravi osakonna populatsioonis, mis vajas valdavalt kerget kuni mõõdukat pikaajalist sedatsiooni (RASS 0 kuni -3) kuni 14 päeva, oli deksmedetomidiin sarnane midasolaamiga (suhe 1,07; 95% CI 0,971-1,176) ja propofooliga (suhe 1,00; 95) % CI 0,922–1,075), võttes arvesse sihtmärgi rahustamisintervalli aega; deksmedetomidiin lühendas mehaanilise ventilatsiooni kestust võrreldes midasolaamiga ja lühendas intubeerimisaega võrreldes midasolaami ja propofooliga. Võrreldes propofooli ja midasolaamiga ärkasid patsiendid kergemini, olid koostöövalmis ja parem oskab rääkida valu olemasolust või puudumisest.
Deksmedetomidiiniga ravitud patsientidel esines sagedamini hüpotensiooni ja bradükardiat, kuid vähem tahhükardiat kui midasolaamiga ravitud patsientidel; neil esines sagedasem tahhükardia, kuid sarnane hüpotensioon propofooliga ravitud patsientidel. Midasolaami võrdlusuuringus vähenes CAM-ICU skaala järgi mõõdetud deliirium ja deliiriumiga seotud kõrvaltoimed olid deksmedetomidiini puhul väiksemad kui propofooli puhul. Patsiendid, kelle ravi katkestati ebapiisava sedatsiooni tõttu, lülitati üle propofoolile või midasolaamile. Ebapiisava sedatsiooni oht suurenes patsientidel, keda oli raske tavapärase hooldusega rahustada vahetult enne vahetust.
Pediaatrilise efektiivsuse tõendeid täheldati annusega kontrollitud ICU uuringus "suurel operatsioonijärgsel populatsioonil vanuses 1 kuu kuni ≤ 17 aastat. Ligikaudu 50% deksmedetomidiiniga ravitud patsientidest ei vajanud ravi. Ravi ajal midasolaami toetav [mediaan] 20,3 tundi, kuid mitte rohkem kui 24 tundi. Andmed ravi kohta> 24 tundi puuduvad. Andmed vastsündinute (28-44 rasedusnädal) kohta on väga piiratud ja piirduvad väiksemate annustega (≤ 0,2 μg / kg / h) (vt lõigud). 5.2 ja 4.4) Vastsündinud võivad olla eriti tundlikud Dexdori bradükardilise toime suhtes hüpotermia korral ja südame löögisagedusest sõltuva südame väljundi korral.
Intensiivraviosakonnas (ICU) läbi viidud topeltpimedates võrdlusuuringutes oli kortisooli supressiooni esinemissagedus deksmedetomidiiniga ravitud patsientidel (n = 778) 0,5% versus 0% midasolaamiga ravitud patsientidel (n = 338). või propofool (n = 275).
Sündmust kirjeldati ühel juhul kergena ja kolmel juhul mõõdukalt.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Deksmedetomidiini farmakokineetikat hinnati lühiajalise intravenoosse (i.v.) manustamise ajal tervetel vabatahtlikel ja pikaajalise infusiooni ajal ICU patsientidel.
Levitamine
Deksmedetomidiinil on kaheosaline jaotusmuster.
Tervetel vabatahtlikel on sellel kiire jaotusfaas, kusjuures keskne hinnang poolväärtusajale (t½?) On ligikaudu 6 minutit.
Keskmine hinnanguline eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on ligikaudu 1,9–2,5 h (min 1,35, max 3,68 h) ja keskmine hinnang tasakaaluseisundi jaotusruumalale (Vss) on ligikaudu 1,16–2,16 l / kg (90–151 liitrit.). Plasma kliirensi (Cl) keskmine hinnanguline väärtus on 0,46–0,73 l / h / kg (35,7–51, 1 l / h). Nende Vss ja Cl hinnangutega seotud keskmine kehakaal oli 69 kg.
Deksmedetomidiini plasma farmakokineetika on sarnane patsientidel, kes on pärast intensiivset infusiooni üle 24 tunni möödunud. Hinnangulised farmakokineetilised parameetrid on: t1 / 2 umbes 1,5 tundi, Vss umbes 93 liitrit ja Cl umbes 43 l / h. Deksmedetomidiini farmakokineetika on annusevahemikus 0,2 ... 1,4 μg / kg / h lineaarne ja kuni 14-päevase ravi korral see ei kogune. Deksmedetomidiin seondub plasmavalkudega 94%. Plasmavalk on konstantne kontsentratsioonivahemikus 0,85 ja 85 ng / ml. Deksmedetomidiin seondub nii inimese seerumi albumiini kui ka alfa-1-happelise glükoproteiiniga. Albumiin on deksmedetomidiini peamine siduv valk plasmas.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Deksmedetomidiin eritub peamiselt maksa metabolismi kaudu. Esialgseid metaboolseid reaktsioone on kolme tüüpi; Otsene N-glükuronidatsioon, otsene N-metüülimine ja tsütokroom P450 katalüüsitud oksüdatsioon. Deksmedetomidiini kõige levinumad tsirkuleerivad metaboliidid on kaks N-glükuroniidi isomeeri. Metaboliit H-1, N-metüül-3-hüdroksümetüüldeksmedetomidiin O-glükuroniid on ka üks peamisi ringlevaid metaboliite pärast deksmedetomidiini biotransformatsiooni. Tsütokroom P-450 katalüüsib kahe väiksema ringluses oleva metaboliidi moodustumist: 3-hüdroksümetüüldeksmedetomidiin. imidasoolitsükli oksüdeerimisel tekkiva deksmedetomidiini ja H-3 3-metüülrühma hüdroksüülimise teel. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et oksüdeerunud metaboliitide moodustumist vahendavad mitmed CYP vormid (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 ja CYP2C19). Nendel metaboliitidel on ebaoluline farmakoloogiline toime.
Pärast IV manustamist radioaktiivselt märgistatud deksmedetomidiinist avastati üheksa päeva pärast keskmiselt 95% radioaktiivsusest uriinis ja 4% väljaheites. Peamised uriiniga erituvad metaboliidid on kaks N-glükuroniidi isomeeri, mis kokku moodustavad ligikaudu 34% annusest, ja N-metüül-3-hüdroksümetüüldeksmedetomidiin-O-glükuroniid, mis moodustab 14,51% annusest. Väiksemad metaboliidid nagu deksmedetomidiinkarboksüülhape, 3-hüdroksümetüüldeksmedetomidiin ja selle O-glükuroniid moodustavad individuaalselt 1,11-7,66% annusest. Uriinis leiti vähem kui 1% muutumatust ravimist. Umbes 28% uriinis leiduvatest metaboliitidest on tuvastamata väikesed metaboliidid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Suuri ega vanuselisi olulisi farmakokineetilisi erinevusi ei täheldatud. Deksmedetomidiini seondumine plasmavalkudega on maksakahjustusega isikutel vähenenud võrreldes tervete isikutega. Vaba deksmedetomidiini keskmine protsent plasmas oli vahemikus 8,5% tervetel ja 17,9% isikutel. raske maksapuudulikkusega. Erineva maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A, B või C) vähenes deksmedetomidiini maksakliirens ja pikenes plasma kliirensi aeg t1 / 2. Seondumata deksmedetomidiini plasmakliirensi keskmised väärtused kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel olid vastavalt 59%, 51%ja 32%tervetest tervetest isikutest. Kerge, mõõduka või raske maksakahjustusega patsientide keskmine t1 / 2 pikenes 3,9 -ni; Vastavalt 5,4 ja 7,4 tundi. Kuigi deksmedetomidiini manustatakse kuni toime saavutamiseni, võib maksapuudulikkusega patsientidel olla vajalik kaaluda alus- / säilitusannuse vähendamist sõltuvalt kahjustuse astmest ja ravivastusest.
Deksmedetomidiini farmakokineetika raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Andmeid imikute (28–44 rasedusnädal) ja kuni 17 -aastaste laste kohta on vähe. Deksmedetomidiini poolväärtusaeg lastel (1 kuu kuni 17 aastat) tundub sarnane täiskasvanutega, kuid vastsündinutel (alla 1 kuu) pikem. Vanuserühmades 1 kuu kuni 6 aastat on kohandatud plasma kliirens -põhjus tundus suurem, kuid vähenes vanematel lastel. Kaaluga kohandatud plasma kliirens vastsündinutel (alla 1 kuu) tundus ebaküpsuse tõttu madalam (0,9 l / h / kg) kui vanematel vanustel. Olemasolevad andmed on kokku võetud järgmises tabelis :
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja korduva annuse toksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei mõjutanud deksmedetomidiin isaste ja emaste fertiilsust rottidel ning teratogeenset toimet rottidel ega küülikutel ei täheldatud. Küülikute uuringus andis maksimaalse annuse 96 mikrogrammi / kg / päevas intravenoosne manustamine kliiniliselt täheldatuga sarnase ekspositsiooni. Rottidel põhjustas subkutaanne manustamine maksimaalse annuse 200 mikrogrammi / kg kohta suurenenud embrüo -loote suremuse ja loote kehakaalu langus. Neid toimeid seostati emaslooma toksilisuse ilmsete tunnustega. Loote kehakaalu langust täheldati ka rottide fertiilsusuuringus annuses 18 mikrogrammi / kg päevas ja sellega kaasnes luustumise edasilükkamine annustes 54 mcg / kg / päevas. Rottidel täheldatud kokkupuute tasemed on alla kliinilise ekspositsiooni vahemiku.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Ühilduvusuuringud on näidanud deksmedetomidiini võimalikku adsorptsiooni teatud tüüpi loodusliku kautšuki poolt.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
Pärast lahjendamist
Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus 24 tundi temperatuuril 25 ° C.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada.
Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutusaegse säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud aseptilistes tingimustes ja see on valideeritud.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida viaalid või ampullid välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Säilitamistingimused pärast ravimi lahjendamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
2 ml I tüüpi klaasist viaalid
2, 5 või 10 ml I tüüpi klaasist viaalid (täitekogustega 2, 4 ja 10 ml), hall bromobutüülkummist kork fluoropolümeerkattega.
Pakid
5 x 2 ml viaalid
25 x 2 ml viaalid
5 x 2 ml viaalid
4 x 4 ml viaalid
4 x 10 ml viaalid
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ampullid ja viaalid on mõeldud ühekordseks kasutamiseks.
Lahuse valmistamine
Dexdor’i võib lahjendada glükoosis 50 mg / ml (5%), Ringeri, mannitooli ja naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) süstelahuses, et saavutada vajalik kontsentratsioon 4 mcg / ml või 8 mcg / ml enne haldamine. Infusiooni valmistamiseks vajalikke koguseid vt allolevast tabelist.
Kui vajalik kontsentratsioon on 4 mcg / ml
Kui vajalik kontsentratsioon on 8 mcg / ml
Lahust tuleb hästi loksutada, et see hästi seguneks.
Enne manustamist tuleb Dexdorit visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuste suhtes.
Dexdor sobib kasutamiseks järgmiste intravenoossete lahuste ja järgmiste ravimitega:
Ringeri laktaat, 5%glükoosilahus, naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) süstelahus, 200 mg / ml (20%) mannitool, tiopentaalnaatrium, etomidaat, vekurooniumbromiid, pankuroonbromiid, suktsinüülkoliin, arakuuriumbesülaat, mivaakriumkloriid , rokurooniumbromiid, glükopürrolaatbromiid, fenüülefriinvesinikkloriid, atropiinsulfaat, dopamiin, noradrenaliin, dobutamiin, midasolaam, morfiinsulfaat, fentanüültsitraat, plasmaasendajad.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/11/718/001-002, EL/1/11/718/004, EL/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. september 2011
Viimane uuendamise kuupäev:
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
