Toimeained: paratsetamool, kodeiin (kodeiinfosfaat)
LONARID 400 mg + 10 mg tabletid
LONARID täiskasvanud 400 mg + 20 mg suposiidid
LONARID lapsed 200 mg + 5 mg ravimküünlaid
Miks kasutatakse Lonaridi? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Muud valuvaigistid ja palavikuvastased ained
See toode sisaldab kodeiini. Kodeiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse opioidanalgeetikumideks ja mis leevendavad valu. Seda saab kasutada üksi või koos teiste valuvaigistitega, nagu atsetaminofeen.
RAVI NÄIDUSTUSED
Täiskasvanud
Neuralgia, müalgia ja artralgia; hambavalu ja järjestikused valud pärast hamba väljatõmbamist; igasugused peavalud; kõrvavalu; düsmenorröa; operatsioonijärgsed ja traumajärgsed valud
Üle 12 -aastased lapsed
Kodeiini võib kasutada üle 12-aastastel lastel mõõduka valu lühiajaliseks raviks, mida ei leevenda teised valuvaigistid, näiteks atsetaminofeen või ibuprofeen.
Vastunäidustused Lonarid'i ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Alla 12 -aastased lapsed (vt lõigud "Näidustused" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
- Porfüüria, raske hepatotsellulaarne (Child - Pugh C) ja neerupuudulikkus, raske müokardi kahjustus, äge alkoholimürgitus, unerohud, valuvaigistid, psühhotroopsed ravimid; kõik need seisundid, millega kaasneb hingeldus, köha, millega kaasneb sekretsiooni stagnatsiooni oht, krooniline kõhukinnisus, kopsuemfüseem, bronhiaalastma, äge astmahoog, kopsupõletik.
- Peatselt sündiv, enneaegse sünnituse oht.
- Soole obstruktsioon.
- Paratsetamoolil põhinevad tooted on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ilmne glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, ja neile, kellel on raske hemolüütiline aneemia.
- Valu leevendamiseks lastel ja noorukitel (0-18-aastased) pärast mandlite või adenoidide eemaldamist obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu
- Patsientidel, kes kodeiini kiiresti metaboliseerivad morfiiniks
- Naistel rinnaga toitmise ajal rinnapiimaga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Lonaridi võtmist
Ravi ajal Lonaridiga kontrollige enne teiste ravimite võtmist, et see ei sisaldaks paratsetamooli ja kodeiini, kuna suurte annuste kasutamisel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed. Samuti võtke enne teiste ravimite kombineerimist ühendust oma arstiga. Vt ka "Interaktsioonid". Paratsetamooli olemasolu tõttu tuleb neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel manustada ettevaatusega. Toote suured või pikad annused võivad põhjustada kõrge riskiga maksahaigust ning isegi tõsiseid muutusi neerudes ja veres. Ärge manustage ilma arstiga nõu pidamata rohkem kui kolm päeva järjest.
Lonaridi tuleb kasutada pärast hoolikat riski ja kasu hindamist opioidisõltuvuse, teadvusekaotuse, hüpovoleemiliste seisundite, peavigastuste, intrakraniaalsete vigastuste või intrakraniaalse rõhu varasema tõusu, MAO inhibiitorite samaaegse kasutamise korral. obstruktiivsed hingamisteede haigused, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus, krooniline kõhukinnisus, Gilberti sündroom.
Annust tuleb vähendada või annustamisintervalli pikendada järgmistel juhtudel: maksafunktsiooni häired ja hepatiit (Child - Pugh AB), krooniline alkoholi kuritarvitamine, Gilberti sündroom (Maulengrachti tõbi), raske neerupuudulikkus (kreatiniini harjumuse kliirens).
Ravi alguses tuleb jälgida patsiendi individuaalset reaktsiooni ravimile, et sellega seotud üleannustamist oleks võimalik varakult avastada. See kehtib eriti eakate patsientide ning neeru- või hingamispuudulikkusega patsientide kohta.
Suukaudsete antikoagulantidega ravi ajal on soovitatav annuseid vähendada.
Väga harva on täheldatud raskeid ägedaid ülitundlikkusreaktsioone (nt anafülaktiline šokk). Ravi tuleb lõpetada pärast ülitundlikkusreaktsiooni esimeste märkide ilmnemist pärast Lonarid'i manustamist. Nende märkide ja sümptomite põhjal on vaja meditsiiniliste meetmetega sekkuda.
Soovitatust suurem annus võib maksa kahjustada.
Valuvaigistite laialdane kasutamine, eriti suurtes annustes, võib põhjustada peavalu, mida ei tohiks ravida ravimi suuremate annustega. Sellistel juhtudel ei tohi valuvaigistit jätkata ilma arsti nõuanneteta. Analgeetikumide järsk katkestamine pärast pikaajalist kasutamist suurtes annustes võib põhjustada võõrutusnähte (nt peavalu, väsimus, närvilisus, lihasvalu ja vegetatiivsed sümptomid), mis tavaliselt mööduvad mõne päeva jooksul. Ravi jätkamine sõltub arsti arvamusest ja võõrutusnähtude vähenemisest.
Hüpotensiooni ja samaaegse hüpovoleemiaga patsiendid ei tohi selle ravimi suuri annuseid võtta.
Kodeiinil, mis on fikseeritud seos paratsetamooliga, on esmane sõltuvust tekitav potentsiaal. Suurte annuste pikaajalise kasutamise korral areneb sõltuvus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus. Teiste opiaatidega esineb harjumust. Olemasoleva opioidisõltuvusega patsientidel (sealhulgas remissioonis) võib lühikese aja jooksul oodata retsidiivi. Narkomaanid peavad koodiini heroiini asendajaks. Alkoholist või rahustitest sõltuvuses olevad inimesed kipuvad samuti kodeiini kuritarvitama. Suurtes annustes ja pikema aja jooksul võetav kodeiin võib tekitada sõltuvust.
Koletsüstektoomiaga patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Oddi sulgurlihase kokkutõmbumine võib põhjustada müokardiinfarktiga sarnaseid sümptomeid või süvendada sümptomeid pankreatiidiga patsientidel. Kodeiini sisaldavaid preparaate võib võtta ainult arsti ettekirjutusel ja tema regulaarse järelevalve all.
Kodeiin muundatakse maksas ensüümi abil morfiiniks. Morfiin on aine, mis leevendab valu. Mõnel inimesel on selle ensüümi variatsioon ja see võib inimesi mõjutada erineval viisil. Mõnel inimesel ei toodeta ega toodeta morfiini väga väikestes kogustes ja sellest ei piisa valu leevendamiseks. Teised inimesed toodavad suures koguses morfiini ja neil on suure tõenäosusega tõsised kõrvaltoimed. Kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, peate lõpetama ravi ja pöörduma viivitamatult arsti poole: aeglane või pindmine hingamine, segasus, unisus, vähenenud pupillid, iiveldus või oksendamine, kõhukinnisus, isutus.
Lapsed ja noorukid
Kasutamine lastel ja noorukitel pärast operatsiooni
Kodeiini ei tohi kasutada laste ja noorukite valu leevendamiseks pärast mandlite või adenoidide eemaldamist obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu.
Kasutamine hingamisprobleemidega lastel
Kodeiini ei soovitata hingamisprobleemidega lastele, kuna morfiini toksilisuse sümptomid võivad neil lastel olla halvemad.
Isiklikuks kasutamiseks välja kirjutatud ravimeid ei tohi teistele anda.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Lonaridi toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Paratsetamool
Patsiendid, kes saavad kroonilist ravi ravimitega, mis võivad põhjustada maksa monooksügenaaside esilekutsumist, või kokkupuutel ainetega, millel võib olla selline toime (nt rifampitsiin, tsimetidiin, epilepsiavastased ravimid, nagu glutetimiid, fenobarbitaal, karbamasepiin), peaksid paratsetamooli kasutama väga ettevaatlikult ja ainult range meditsiinilise järelevalve all.
Paratsetamooli manustamine võib häirida kusihappe määramist (fosfotungsthappe meetodil) ja vere glükoosisisaldust (glükoosoksüdaasperoksidaasi meetodil).
Seos teiste psühhotroopsete ravimitega nõuab arstilt erilist ettevaatust ja valvsust, et vältida koostoime ootamatuid soovimatuid mõjusid.
Ärge manustage ravi ajal alkoholi.
Vastasel juhul võivad paratsetamooli kahjutud annused koos maksaensüümide esilekutsumist esilekutsuvate ravimitega (nt teatud uinutid ja epilepsiavastased ravimid (nt glutetümiid, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin) põhjustada maksakahjustusi. Sama võib juhtuda potentsiaalselt hepatotoksiliste ainete ja alkoholi kuritarvitamise korral (vt „Üleannustamine”).
Ainult suukaudseks kasutamiseks:
Ravimid, mis aeglustavad mao tühjenemist, näiteks propanteliin, vähendavad paratsetamooli imendumist ja aeglustavad selle toime algust. Ravimid, mis kiirendavad mao tühjenemist, näiteks metoklopramiid, suurendavad imendumise kiirust.
Paratsetamooli ja klooramfenikooli kombinatsioon võib pikendada klooramfenikooli poolväärtusaega, suurendades selle toksilisuse ohtu.
Paratsetamooli ja varfariini ning kumariini derivaatide koostoimete kliinilist olulisust ei saanud hinnata. Seetõttu on paratsetamooli pikaajaline kasutamine patsientidel, keda ravitakse suukaudsete antikoagulantidega, soovitatav ainult arsti järelevalve all.
Paratsetamooli ja AZT (zidovudiin või retroviir) samaaegne kasutamine suurendab viimase põhjustatud neutropeenia riski. Seetõttu tuleb Lonaridi võtta koos AZT -ga ainult arsti järelevalve all.
Probenetsiidi sissevõtmine pärsib paratsetamooli seondumist glükuroonhappega, vähendades seeläbi paratsetamooli kliirensit ligikaudu 2 korda. Seetõttu tuleb paratsetamooli annust vähendada, kui seda manustatakse koos probenetsiidiga.
Kolestüramiin vähendab paratsetamooli imendumist.
Kodeiin
Patsientidel, kes saavad koos kodeiiniga teisi narkootilisi analgeetikume, antipsühhootikume, anksiolüütikume või muid kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (sh alkoholi), võib tekkida kesknärvisüsteemi pärssiv toime. Sedatiivne ja pärssiv toime hingamissüsteemile. Seda võib suurendada alkoholi või muu kesknärvisüsteemi samaaegsel manustamisel depressandid, nagu rahustid, uinutid või psühhotroopsed ained (fenotiasiinid, nagu kloorpromasiin, tioridasiin, perfenasiin) ja antihistamiinikumid (nt prometasiin, meklosiin), antihüpertensiivsed ained ja muud valuvaigistid. Kodeiinist põhjustatud hingamisdepressiooni võivad võimendada tritsüklilised antidepressandid (imipramiin, amitriptüliin) ja opipramool. Kuna MAO inhibiitorite (nt tranüültsüpromiini) samaaegne manustamine võib põhjustada kesknärvisüsteemi ja muude ettenägematu raskusastmega kõrvaltoimete tugevnemist, ei tohi seda ravimit võtta enne kahte nädalat pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega.
Samuti tugevneb analgeetikumide toime.Osaliste agonistide / opioidantagonistide, näiteks buprenorfiini, pentasotsiini samaaegne kasutamine võib vähendada ravimi toimet.
Tsimetidiin ja teised ravimid, mis mõjutavad maksa metabolismi, võivad Lonaridi toimet võimendada. Ravi ajal morfiiniga on täheldatud selle katabolismi pärssimist, mille tagajärjel suureneb selle plasmakontsentratsioon. Seda tüüpi koostoimeid ei saa välistada. kodeiini jaoks.
Selle ravimiga ravi ajal tuleb vältida alkoholi tarvitamist, kuna psühhomotoorne võimekus võib oluliselt väheneda (üksikute komponentide aditiivne toime).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Paratsetamool
Pikaajaline kogemus ei ole näidanud mingeid tõendeid soovimatute kõrvaltoimete kohta rasedusele ega loote või vastsündinu tervisele. Tulevased andmed paratsetamooli üleannustamise kohta raseduse ajal ei näidanud väärarengute riski suurenemist. Paratsetamooli suukaudse kasutamise uurimiseks läbi viidud reproduktsiooniuuringud ei ole näidanud väärarengutele või lootetoksilisusele viitavaid märke. Normaalsetes kasutustingimustes võib paratsetamooli kasutada raseduse ajal (st igal trimestril), pärast riski ja kasu suhte hoolikat hindamist. Raseduse ajal ei tohi paratsetamooli võtta pikka aega, suurtes annustes ega koos teiste ravimitega, kuna ohutus ei ole nendel juhtudel kinnitatud.
Kodeiin
Lonaridi kasutamine on vastunäidustatud enneaegse sünnituse või enneaegse sünnituse ohu korral, kuna kodeiinfosfaat läbib platsentaarbarjääri ja võib vastsündinutel põhjustada hingamisdepressiooni. Juhtumikontrolli uuringu tulemused näitavad, et see võib suurendada hingamisteede riski esimese nelja raseduskuu jooksul kodeiini kasutanud naiste järglaste väärarengud. See tõus ei olnud statistiliselt oluline. Tõendeid muude väärarengute kohta on teatatud ka narkootiliste analgeetikumide, sealhulgas kodeiini epidemioloogilistes uuringutes. pikaajaline kodeiin loode, opiaatide sõltuvus.Lonaridi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikke riske lootele. Kui Lonaridi kasutatakse raseduse viimasel trimestril pikema aja jooksul, võib tekkida vastsündinute võõrutussündroom.
Toitmisaeg
Ärge võtke kodeiini rinnaga toitmise ajal. Kodeiin ja morfiin erituvad rinnapiima.
Viljakus
Prekliinilised uuringud ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsuse indeksile.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Lonarid-ravi ajal võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu väsimus, unisus, minestus, peapööritus, pearinglus, sedatsioon, müoos ja visomotoorse koordinatsiooni ja nägemisteravuse häired. Seetõttu on autojuhtimisel ja masinatega töötamisel soovitatav olla ettevaatlik. Väsimuse, unisuse, minestuse, peapöörituse, pearingluse, sedatsiooni, mioosi ning visomotoorse koordinatsiooni ja nägemisteravuse häirete ilmnemisel vältige potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, nagu autojuhtimine või masinatega töötamine.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Lonaridi kasutada: Annustamine
Kui arst ei ole määranud teisiti, on täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel annus 1-2 tabletti (400 mg + 10 mg) või üks suposiit täiskasvanutele (400 mg + 20 mg) kuni 3 korda päevas. juhtumi tõsidusele. Ravimit ei tohi võtta kauem kui 3 päeva. Kui valu ei parane 3 päeva pärast, pidage nõu oma arstiga. Kodeiini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 240 mg.
Alla 12 -aastased lapsed ei tohi Lonaridi võtta tõsiste hingamisprobleemide ohu tõttu.
Üleannustamine Mida teha, kui olete Lonarid'i võtnud liiga palju?
Lonaridi üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Eakatel, väikelastel, maksahaigusega patsientidel, kroonilistel alkohoolikutel või krooniliste toitumishäiretega patsientidel, samuti patsientidel, kes kasutavad samaaegselt ensüüme indutseerivaid ravimeid, on suurem mürgistuse oht, sealhulgas surmaga lõppenud.
Sümptomid
Lonaridi üleannustamise sümptomid on identsed kahe eraldi toimeaine üleannustamise sümptomitega.
Paratsetamool
Üleannustamise sümptomid ilmnevad tavaliselt esimese 24 tunni jooksul ja on kahvatud, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. Patsientidel võib esineda ajutist subjektiivset paranemist, kuid kerge kõhuvalu viitab maksakahjustuse püsimisele. Paratsetamooli ühekordne annus täiskasvanutel ligikaudu 6 g või rohkem või lastel 140 mg / kg põhjustab hepatotsellulaarset nekroosi. See võib põhjustada täieliku ja pöördumatu nekroosi ning sellest tulenevalt hepatotsellulaarse puudulikkuse, metaboolse atsidoosi ja entsefalopaatia, mis omakorda võib viia kooma ja surmani. Maksas on täheldatud samaaegset transaminaaside (ASAT, ALAT), laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini taseme tõusu ning protrombiini aja pikenemist, mis ilmneb 12 ... 48 tundi pärast allaneelamist. Maksakahjustuse kliinilised nähud ilmnevad tavaliselt 2 päeva pärast ja jõuavad maksimaalne 4 ... 6 päeva pärast. Äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarse nekroosiga võib areneda ka ilma raske maksakahjustuseta. Pärast paratsetamooli üleannustamist võivad tekkida ka muud maksavälised sümptomid nagu müokardi muutused ja pankreatiit.
Kodeiin
Lonaridis sisalduvast kodeiinist tingitud narkootilise üleannustamise sümptomid on oodata enne paratsetamooli toksilisuse märke. Raske joobeseisundiga kaasneb hingamisdepressiooni ja apnoe oht, mis võib lõppeda surmaga. Märgistatud mioos koos "täpsete" õpilastega on samuti patognomooniline. Sellega võib kaasneda unisus, mis ulatub stuuporini ja koomasse, millega kaasneb oksendamine, peavalu, kuse- ja väljaheitepeetus, mõnikord ka bradükardia ja vererõhu langus. Krambid tekivad aeg -ajalt, eriti lastel. Apnoe areng võib lõppeda surmaga.
Teraapia
Kui kahtlustatakse paratsetamooli mürgistust, on näidustatud SH -grupi doonorravimite (nt atsetüültsüsteiini) intravenoosne manustamine esimese 10 tunni jooksul pärast allaneelamist. Kuigi N-atsetüültsüsteiin on selle aja jooksul kõige tõhusam, võib see siiski teatud määral kaitsta, kui seda manustatakse hiljemalt 48 tunni jooksul pärast allaneelamist; sel juhul tuleks seda võtta kauem. üldised meetmed (nt aktiivsüsi). Täiendavad meetmed sõltuvad paratsetamooli mürgistuse sümptomite tõsidusest, iseloomust ja kulust ning tuleb järgida standardseid intensiivravi protokolle. Soovitatav on paratsetamooli seerumi plasmakontsentratsiooni testimine. dialüüsi teel. Hingamisdepressiooni korral tuleb tagada piisav ventilatsioon ja hapnikuga varustamine. Vajadusel võib manustada 0,4-2 mg iv naloksooni (spetsiifiline opioidantagonist). vastuseks tuleb annust korrata iga 2-3 minuti järel kuni annus 10-20 mg. Hoiatus: naloksooni toimeaeg (2-3 tundi) on lühem kui paljude opioidide puhul. Kui teil on Lonaridi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Lonaridi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Lonarid põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Paratsetamooli kasutamisel on teatatud erinevat tüüpi ja raskusastmega nahareaktsioonidest, sealhulgas harvadel juhtudel allergilistel nahalöövetel ja multiformse erüteemi, Stevensi-Johnsoni sündroomi ja epidermaalse nekrolüüsi juhtudel. On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, nagu angioödeem. turse, anafülaktiline šokk Ülitundlikkusreaktsiooni esimeste sümptomite korral peab patsient Lonarid -ravi lõpetama ja viivitamatult arstiga ühendust võtma.
Puuduvad tõendid selle kohta, et paratsetamool ja kodeiin suurendaksid kõrvaltoimete suurust ja olemust kombinatsioonis üksikute ainetega, kui ravimit õigesti kasutada. Lisaks on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: trombotsütopeenia, leukopeenia , aneemia, agranulotsütoos, maksafunktsiooni kahjustus ja hepatiit, muutused neerudes (äge neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, hematuuria, anuuria), seedetrakti reaktsioonid ja pearinglus. Üleannustamise korral võib paratsetamool põhjustada maksatsütolüüsi, mis võib areneda massiliseks ja pöördumatuks nekroos. Nagu teised morfiini derivaadid, võib ka kodeiinfosfaat pikaajalisel kasutamisel põhjustada kõhukinnisust. Pikaajaline kasutamine hõlmab ka sõltuvusohtu. Järsul katkestamisel pärast jätkuvat kasutamist võib täheldada võõrutussümptomeid. Suurtes annustes omab kodeiin enamikku morfiini kõrvaltoimetest, sealhulgas hingamisdepressiooni, peapööritust, pearinglust, sedatsiooni, iiveldust ja oksendamist. Muud kodeiinist tingitud kõrvaltoimed on järgmised: , eufooria, düsfooria, kusepeetus. Samuti on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone (sügelus, urtikaaria ja harva lööve).
Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:
Väga sage ≥ 1/10
Sage ≥ 1/100, <1/10
Aeg -ajalt ≥ 1/1000 kuni <1/100
Harv ≥ 1/10 000, <1/1000
Väga harv <1/10 000
Teadmata Sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
- Väga harv: trombotsütopeenia, leukopeenia.
- Teadmata: agranulotsütoos, pantsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired:
- Väga harv: ülitundlikkus (sealhulgas anafülaktiline šokk, angioödeem, vererõhu langus, düspnoe, iiveldus ja hüperhidroos).
Närvisüsteemi häired:
- Väga sage: väsimus, peavalu.
- Sage: unisus.
- Aeg -ajalt: unehäired.
Suurte annuste või eriti tundlike patsientide korral võib annusest sõltuval viisil mõjutada visomotoorset koordinatsiooni ja nägemisteravust, samuti on võimalik eufooria ja hingamisdepressioon.
Kõrva ja labürindi häired:
- Aeg -ajalt: tinnitus.
Südame häired:
- Sage: vererõhu langus, minestus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
- Aeg -ajalt: düspnoe.
- Väga harv: bronhospasm (valuvaigistava astma sündroom).
- Teadmata: kopsuturse (suurte annuste korral, eriti patsientidel, kellel on varem esinenud kopsufunktsiooni kahjustus).
Seedetrakti häired:
- Väga sage: kõhukinnisus, oksendamine (esialgu), iiveldus.
- Aeg -ajalt: suukuivus.
Maksa ja sapiteede häired:
- Harv: transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
- Aeg -ajalt: erüteem, allergiline dermatiit, urtikaaria, sügelus.
- Harv: ülitundlikkus, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom.
- Teadmata: ravimipurse.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva. Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Tabletid: Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Suposiidid: hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
HOIDKE SEDA RAVIMI LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
LONARID 400 mg + 10 mg tabletid
Üks tablett sisaldab: toimeaineid: 400 mg paratsetamooli, 10 mg kodeiinfosfaati.
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; karmelloosnaatrium; mikrokristalne tselluloos; maisitärklis; etüültselluloos; magneesiumstearaat.
LONARID täiskasvanud 400 mg + 20 mg suposiidid
üks suposiit sisaldab: toimeaineid: 400 mg paratsetamooli, 20 mg kodeiinfosfaati.
Abiained: sojaletsitiin; rasvhapete triglütseriidid.
LONARID lapsed 200 mg + 5 mg ravimküünlaid
Üks suposiit sisaldab: toimeaineid: 200 mg paratsetamooli, 5 mg kodeiinfosfaati.
Abiained: sojaletsitiin; rasvhapete triglütseriidid.
RAVIMVORM JA SISU
20 tabletti.
6 täiskasvanute suposiiti.
6 suposiiti lastele.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LONARID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
LONARID 400 mg + 10 mg tabletid:
üks tablett sisaldab:
Toimeained: paratsetamool 400 mg, kodeiinfosfaat 10 mg
LONARID täiskasvanud 400 mg + 20 mg suposiidid:
suposiit sisaldab:
Toimeained: paratsetamool 400 mg, kodeiinfosfaat 20 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid
Suposiidid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Täiskasvanud
Neuralgia, müalgia ja artralgia; hambavalu ja järjestikused valud pärast hamba väljatõmbamist; igasugused peavalud; kõrvavalu; düsmenorröa; operatsioonijärgsed ja traumajärgsed valud.
Üle 12 -aastased lapsed
Kodeiin on näidustatud üle 12 -aastastele patsientidele ägeda mõõduka valu raviks, mis ei allu piisavalt teiste valuvaigistitega, nagu atsetaminofeen või ibuprofeen (üksinda).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kui arst ei ole määranud teisiti, on täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel annus 1-2 tabletti (400 mg + 10 mg) või üks suposiit täiskasvanutele (400 mg + 20 mg) kuni 3 korda päevas. juhtumi tõsidusele.
Kodeiini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 240 mg.
Ravi kestus peaks piirduma 3 päevaga ja kui tõhusat valu leevendamist ei saavutata, tuleb patsiendil / hooldajal soovitada pöörduda arsti poole.
Lapsed
Alla 12 -aastased lapsed
Kodeiini ei tohi kasutada alla 12 -aastastel lastel opioidide toksilisuse ohu tõttu, mis on tingitud kodeiini muutuvast ja ettearvamatust metabolismist morfiiniks (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• alla 12 -aastased lapsed (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
• Porfüüria, raske hepatotsellulaarne (Child - Pugh C) ja neerupuudulikkus, raske müokardi kahjustus, äge alkoholimürgitus, unerohud, valuvaigistid, psühhotroopsed ravimid; kõik need seisundid, millega kaasneb hingeldus, köha, millega kaasneb sekretsiooni stagnatsiooni oht, krooniline kõhukinnisus, kopsuemfüseem, bronhiaalastma, äge astmahoog, kopsupõletik.
• Lähiaegne sünnitus, enneaegse sünnituse oht.
• Soole obstruktsioon.
• Paratsetamoolil põhinevad tooted on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ilmne glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, ja neile, kellel on raske hemolüütiline aneemia.
• Kõigil lastel (0–18-aastased), kellel tehakse obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu mandlite eemaldamise ja / või adenoidektoomia, kuna on suurenenud risk tõsiste ja eluohtlike kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.4).
• Naistel, kes toidavad last rinnaga (vt lõik 4.6).
• Patsientidel, kes on teadaolevalt ülikiired CYP2D6 metaboliseerijad.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravi ajal Lonaridiga kontrollige enne teiste ravimite võtmist, et see ei sisaldaks paratsetamooli ja kodeiini, kuna suurte annuste kasutamisel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed. Õpetage patsiendil enne teiste ravimite kombineerimist oma arstiga ühendust võtma. Vt lõik 4.5.
Paratsetamooli olemasolu tõttu tuleb neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel manustada ettevaatusega. Toote suured või pikad annused võivad põhjustada kõrge riskiga maksahaigust ning isegi tõsiseid muutusi neerudes ja veres.
Ärge manustage ilma arstiga nõu pidamata rohkem kui kolm päeva järjest.
Lonaridi tuleb kasutada pärast hoolikat riski ja kasu hindamist opioidisõltuvuse, teadvusekaotuse, hüpovoleemiliste seisundite, peavigastuste, intrakraniaalsete vigastuste või intrakraniaalse rõhu varasema tõusu, MAO inhibiitorite samaaegse kasutamise korral. obstruktiivsed hingamisteede haigused, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus, krooniline kõhukinnisus, Gilberti sündroom.
Annust tuleb vähendada või annustamisintervalli pikendada järgmistel juhtudel: maksafunktsiooni häired ja hepatiit (Child-Pugh AB), krooniline alkoholi kuritarvitamine, Gilberti sündroom (Meulengrachti tõbi), raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens)
Kodeiini olemasolu tõttu võib toode tekitada sõltuvust.
CYP2D6 metabolism
Kodeiin metaboliseeritakse maksaensüümi CYP2D6 kaudu morfiiniks, selle aktiivseks metaboliidiks.
Kui patsiendil on selle ensüümi puudus või täielik puudumine, ei saavutata piisavat valuvaigistavat toimet. Hinnangute kohaselt võib see puudus esineda kuni 7% -l Kaukaasia elanikkonnast. Kui aga patsient on tugev või ülikiire metaboliseerija, on suurenenud risk opioidide toksilisuse kõrvaltoimete tekkeks isegi tavaliste annuste kasutamisel. Need patsiendid muudavad kodeiini kiiresti morfiiniks, mille tulemuseks on oodatava morfiini taseme tõus seerumis.
Opioiditoksilisuse üldiste sümptomite hulka kuuluvad segasus, unisus, pindmine hingamine, müootiline pupill, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võivad need hõlmata hingamis- ja vereringe depressiooni sümptomeid, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva surmavad.
Allpool on kokku võetud ülikiirete metaboliseerijate levimuse hinnangud erinevates populatsioonides:
Ravi alguses tuleb jälgida patsiendi individuaalset reaktsiooni ravimile, et sellega seotud üleannustamist oleks võimalik varakult avastada. See kehtib eriti eakate patsientide ning neeru- või hingamispuudulikkusega patsientide kohta.
Operatsioonijärgne kasutamine lastel
Kirjanduses on teatatud, et lastele pärast mandlite eemaldamist ja / või obstruktiivse uneapnoe adenoidektoomiat manustatud kodeiin on põhjustanud harvaesinevaid, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid, sealhulgas surma (vt ka lõik 4.3).
Kõik lapsed said kodeiini annuseid, mis olid sobivas annustevahemikus; puudusid aga tõendid selle kohta, et need lapsed oleksid tugevad või ülikiired metaboliseerijad oma võimes kodeiini kodeerida morfiiniks.
Hingamisfunktsiooni kahjustusega lapsed
Kodeiini ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla kahjustatud, sealhulgas neuromuskulaarsed häired, rasked südame- või hingamisteede haigused, ülemiste hingamisteede või kopsuinfektsioonid, hulgitraumad või ulatuslikud kirurgilised protseduurid. Need tegurid võivad halvendada. Morfiini toksilisuse sümptomid.
Suukaudsete antikoagulantidega ravi ajal on soovitatav annuseid vähendada.
Väga harva on täheldatud raskeid ägedaid ülitundlikkusreaktsioone (nt anafülaktiline šokk). Ravi tuleb lõpetada pärast ülitundlikkusreaktsiooni esimeste märkide ilmnemist pärast Lonarid'i manustamist. Nende märkide ja sümptomite põhjal on vaja meditsiiniliste meetmetega sekkuda.
Soovitatust suurem annus võib maksa kahjustada.
Valuvaigistite laialdane kasutamine, eriti suurtes annustes, võib põhjustada peavalu, mida ei tohiks ravida ravimi suuremate annustega. Sellistel juhtudel ei tohi valuvaigistit jätkata ilma arsti nõuanneteta.
Analgeetikumide järsk katkestamine pärast pikaajalist kasutamist suurtes annustes võib põhjustada võõrutusnähte (nt peavalu, väsimus, närvilisus, lihasvalu ja vegetatiivsed sümptomid), mis tavaliselt mööduvad mõne päeva jooksul.
Ravi jätkamine sõltub arsti arvamusest ja võõrutusnähtude vähenemisest.
Hüpotensiooni ja samaaegse hüpovoleemiaga patsiendid ei tohi selle ravimi suuri annuseid võtta.
Kodeiinil, mis on fikseeritud seos paratsetamooliga, on esmane sõltuvust tekitav potentsiaal.
Suurte annuste pikaajalise kasutamise korral areneb sõltuvus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus. Teiste opiaatidega esineb harjumust. Olemasoleva opioidisõltuvusega patsientidel (sealhulgas remissioonis) võib lühikese aja jooksul oodata retsidiivi.
Narkomaanid peavad koodiini heroiini asendajaks. Alkoholist või rahustitest sõltuvuses olevad inimesed kipuvad samuti kodeiini kuritarvitama. Suurtes annustes ja pikema aja jooksul võetav kodeiin võib tekitada sõltuvust.
Koletsüstektoomiaga patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Oddi sulgurlihase kokkutõmbumine võib põhjustada müokardiinfarktiga sarnaseid sümptomeid või süvendada sümptomeid pankreatiidiga patsientidel.
Kodeiini sisaldavaid preparaate võib võtta ainult arsti ettekirjutusel ja tema regulaarse järelevalve all.
Isiklikuks kasutamiseks välja kirjutatud ravimeid ei tohi teistele anda.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Paratsetamool
Kasutage äärmise ettevaatusega ja range kontrolli all kroonilise ravi ajal ravimitega, mis võivad määrata maksa monooksügenaaside induktsiooni, või kokkupuutel ainetega, millel võib olla selline toime (nt rifampitsiin, tsimetidiin, epilepsiavastased ravimid, nagu glutetimiid, fenobarbitaal, karbamasepiin).
Paratsetamooli manustamine võib häirida kusihappe määramist (fosfotungsthappe meetodil) ja vere glükoosisisaldust (glükoosoksüdaasperoksidaasi meetodil).
Seos teiste psühhotroopsete ravimitega nõuab arstilt erilist ettevaatust ja valvsust, et vältida koostoimete ootamatuid soovimatuid mõjusid.Ärge manustage ravi ajal alkoholi.
Vastasel juhul võivad paratsetamooli kahjutud annused koos maksaensüümide esilekutsumist esilekutsuvate ravimitega (nt teatud uinutid ja epilepsiavastased ravimid (nt glutetümiid, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin) põhjustada maksakahjustusi. Sama võib juhtuda ka potentsiaalselt hepatotoksiliste ainete ja alkoholi kuritarvitamise korral (vt lõik 4.9).
Ainult suukaudseks kasutamiseks:
Ravimid, mis aeglustavad mao tühjenemist, näiteks propanteliin, vähendavad paratsetamooli imendumist ja aeglustavad selle toime algust. Ravimid, mis kiirendavad mao tühjenemist, näiteks metoklopramiid, suurendavad imendumise kiirust.
Paratsetamooli ja klooramfenikooli kombinatsioon võib pikendada klooramfenikooli poolväärtusaega, suurendades selle toksilisuse ohtu.
Paratsetamooli ja varfariini ning kumariini derivaatide koostoimete kliinilist olulisust ei saanud hinnata. Seetõttu on paratsetamooli pikaajaline kasutamine patsientidel, keda ravitakse suukaudsete antikoagulantidega, soovitatav ainult arsti järelevalve all.
Paratsetamooli ja AZT (zidovudiin või retroviir) samaaegne kasutamine suurendab viimase põhjustatud neutropeenia riski. Seetõttu tuleb Lonaridi võtta koos AZT -ga ainult arsti järelevalve all.
Probenetsiidi sissevõtmine pärsib paratsetamooli seondumist glükuroonhappega, vähendades seeläbi paratsetamooli kliirensit ligikaudu 2 korda. Seetõttu tuleb paratsetamooli annust vähendada, kui seda manustatakse koos probenetsiidiga.
Kolestüramiin vähendab paratsetamooli imendumist.
Kodeiin
Patsientidel, kes saavad samaaegselt kodeiiniga teisi narkootilisi analgeetikume, antipsühhootikume, anksiolüütikume või muid kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (sh alkoholi), võib tekkida kesknärvisüsteemi lisandiv depressioon.
Rahustavat ja pärssivat toimet hingamisteede tasemele võib suurendada alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete, näiteks rahustite, uinutite või psühhotroopsete ainete (fenotiasiinid, nagu kloropromasiin, tioridasiin, perfenasiin) ja antihistamiinikumide (nt prometaasiin, meklosiin) samaaegne manustamine ), antihüpertensiivsed ravimid ja muud valuvaigistid.
Kodeiinist põhjustatud hingamisdepressiooni võivad võimendada tritsüklilised antidepressandid (imipramiin, amitriptüliin) ja opipramool.
Kuna MAO inhibiitorite, näiteks tranüültsüpromiini, samaaegne manustamine võib põhjustada kesknärvisüsteemi ja muude ettenägematu raskusega kõrvaltoimete tugevnemist, ei tohi seda ravimit võtta enne kui kaks nädalat pärast ravi lõppu. Ravi MAO inhibiitoritega.
Samuti tugevneb analgeetikumide toime.Osaliste agonistide / opioidantagonistide, näiteks buprenorfiini, pentasotsiini samaaegne kasutamine võib vähendada ravimi toimet.
Tsimetidiin ja teised ravimid, mis mõjutavad maksa metabolismi, võivad Lonaridi toimet võimendada. Ravi ajal morfiiniga on täheldatud selle katabolismi pärssimist, mille tagajärjel suureneb selle plasmakontsentratsioon. Seda tüüpi koostoimeid ei saa välistada. kodeiini jaoks.
Selle ravimiga ravi ajal tuleb vältida alkoholi tarvitamist, kuna psühhomotoorne võimekus võib oluliselt väheneda (üksikute komponentide aditiivne toime).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Paratsetamool
Pikaajaline kogemus ei ole näidanud mingeid tõendeid soovimatute kõrvaltoimete kohta rasedusele ega loote või vastsündinu tervisele.
Tulevased andmed paratsetamooli üleannustamise kohta raseduse ajal ei näidanud väärarengute riski suurenemist. Paratsetamooli suukaudse kasutamise uurimiseks läbi viidud reproduktsiooniuuringud ei ole näidanud väärarengutele või lootetoksilisusele viitavaid märke. Normaalsetes kasutustingimustes võib paratsetamooli raseduse ajal (st igal trimestril) kasutada pärast "riski ja kasu suhte hoolikat hindamist ( vt lõik 5.3).
Raseduse ajal ei tohi paratsetamooli võtta pikka aega, suurtes annustes ega koos teiste ravimitega, kuna ohutus ei ole nendel juhtudel kinnitatud.
Kodeiin
Lonaridi kasutamine on vastunäidustatud enneaegse sünnituse või enneaegse sünnituse ohu korral, kuna kodeiinfosfaat läbib platsentaarbarjääri ja võib vastsündinutel põhjustada hingamisdepressiooni.
Juhtumikontrolli uuringu tulemused näitavad, et see võib suurendada hingamisteede väärarengute riski nende naiste järglastel, kes kasutasid kodeiini raseduse esimese nelja kuu jooksul. See tõus ei olnud statistiliselt oluline.Teistest väärarengutest on teatatud ka narkootiliste analgeetikumide, sealhulgas kodeiini epidemioloogilistes uuringutes.
Kodeiini pikaajalisel kasutamisel võib lootel tekkida opioidisõltuvus.
Lonaridi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikke riske lootele. Kui Lonaridi kasutatakse raseduse viimasel trimestril pikema aja jooksul, võib tekkida vastsündinute võõrutussündroom.
Toitmisaeg
Kodeiini ei tohi imetamise ajal kasutada (vt lõik 4.3).
Tavaliste terapeutiliste annuste korral võib kodeiin ja selle aktiivne metaboliit esineda rinnapiimas väga väikestes annustes ja tõenäoliselt ei mõjuta see imikut negatiivselt. Kui aga patsient on väga kiire CYP2D6 metaboliseerija, võib rinnapiimas esineda aktiivsema metaboliidi morfiini kõrgem sisaldus ja väga harvadel juhtudel võib see põhjustada vastsündinul opioiditoksilisuse sümptomeid, mis võivad lõppeda surmaga.
Viljakus
Prekliinilised uuringud ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsuse indeksile (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Igal juhul tuleb patsiente hoiatada, et neil võivad Lonarid-ravi ajal tekkida sellised kõrvaltoimed nagu väsimus, unisus, minestus, peapööritus, pearinglus, sedatsioon, müoos ja häiritud visomotoorne koordinatsioon ja nägemisteravus. Seetõttu tuleb autojuhtimisel olla ettevaatlik sõidukeid või masinaid kasutades.
Kui patsient tunneb väsimust, unisust, minestust, peapööritust, pearinglust, sedatsiooni, mioosi ning visomotoorse koordinatsiooni ja nägemisteravuse häireid, peaks ta vältima potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, nagu autojuhtimine või masinatega töötamine.
04.8 Kõrvaltoimed
Paratsetamooli kasutamisel on teatatud erinevat tüüpi ja raskusastmega nahareaktsioonidest, sealhulgas harvadel juhtudel allergilistel löövetel ja multiformse erüteemi, Stevensi-Johnsoni sündroomi ja epidermaalse nekrolüüsi juhtudel.
On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, nagu angioödeem, kõriturse, anafülaktiline šokk. Ülitundlikkusreaktsiooni esimeste nähtude ilmnemisel peab patsient Lonarid -ravi lõpetama ja pöörduma viivitamatult arsti poole.
Puuduvad tõendid selle kohta, et paratsetamool ja kodeiin suurendaksid kõrvaltoimete suurust ja olemust kombinatsioonis üksikute ainetega, kui ravimit õigesti kasutada. Lisaks on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: trombotsütopeenia, leukopeenia , aneemia, agranulotsütoos, maksafunktsiooni häired ja hepatiit, neerumuutused (äge neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, hematuuria, anuuria), seedetrakti reaktsioonid ja pearinglus.
Üleannustamise korral võib paratsetamool põhjustada maksatsütolüüsi, mis võib areneda massilise ja pöördumatu nekroosi poole.
Nagu teised morfiini derivaadid, võib ka kodeiinfosfaat pikaajalisel kasutamisel põhjustada kõhukinnisust.
Pikaajalisel kasutamisel kaasneb ka sõltuvusoht. Võõrutusnähte võib täheldada järsul katkestamisel pärast jätkuvat kasutamist.
Suurte annuste korral on kodeiinil enamik morfiini kõrvaltoimeid, sealhulgas hingamisdepressioon, peapööritus, pearinglus, sedatsioon, iiveldus ja oksendamine. Muud kodeiinist tingitud kõrvaltoimed on järgmised: mioos, eufooria, düsfooria, uriinipeetus. Samuti on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone (sügelus, nõgestõbi ja harva lööve).
Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:
Väga sage ≥ 1/10
Sage ≥ 1/100,
Aeg -ajalt ≥ 1/1000,
Harv ≥ 1/10 000,
Väga harv
Teadmata Sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
• Väga harv: trombotsütopeenia, leukopeenia
• Teadmata: agranulotsütoos, pantsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired:
• Väga harv: ülitundlikkus (sealhulgas anafülaktiline šokk, angioödeem, vererõhu langus, düspnoe, iiveldus ja hüperhidroos).
Närvisüsteemi häired:
• Väga sage: väsimus, peavalu
• Sage: unisus
• Aeg -ajalt: unehäired.
Suurte annuste või eriti tundlike patsientide korral võib annusest sõltuval viisil mõjutada visomotoorset koordinatsiooni ja nägemisteravust.
Võimalik on ka eufooria ja hingamisdepressioon.
Kõrva ja labürindi häired:
• Aeg -ajalt: tinnitus.
Südame patoloogiad:
• Sage: vererõhu langus, minestus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
• Aeg -ajalt: hingeldus
• Väga harv: bronhospasm (valuvaigistava astma sündroom)
• Teadmata: kopsuturse (suurte annuste korral, eriti patsientidel, kellel on varem esinenud kopsufunktsiooni kahjustus).
Seedetrakti häired:
• Väga sage: kõhukinnisus, oksendamine (esialgu), iiveldus
• Aeg -ajalt: suukuivus.
Maksa ja sapiteede häired:
• Harv: transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
• Aeg -ajalt: erüteem, allergiline dermatiit, urtikaaria, sügelus
• Harv: ülitundlikkus, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom
• Teadmata: ravimipurse.
04.9 Üleannustamine
Eakatel, väikelastel, maksahaigusega patsientidel, kroonilistel alkohoolikutel või krooniliste toitumishäiretega patsientidel, samuti patsientidel, kes võtavad samaaegselt ensüüme indutseerivaid ravimeid, on suurem mürgistusoht, isegi surmaga lõppenud.
Sümptomid
Lonaridi üleannustamise sümptomid on identsed kahe eraldi toimeaine üleannustamise sümptomitega.
Paratsetamool
Üleannustamise sümptomid ilmnevad tavaliselt esimese 24 tunni jooksul ja on kahvatud, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. Patsientidel võib esineda ajutist subjektiivset paranemist, kuid kerge kõhuvalu viitab maksakahjustuse püsimisele.
Paratsetamooli ühekordne annus täiskasvanutel ligikaudu 6 g või rohkem või lastel 140 mg / kg põhjustab hepatotsellulaarset nekroosi.
See võib põhjustada täieliku ja pöördumatu nekroosi ning sellest tulenevalt hepatotsellulaarse puudulikkuse, metaboolse atsidoosi ja entsefalopaatia, mis omakorda võib viia kooma ja surmani. Maksas on täheldatud samaaegset transaminaaside (ASAT, ALAT), laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini taseme tõusu ning protrombiini aja pikenemist, mis ilmneb 12 kuni 48 tundi pärast allaneelamist.
Maksakahjustuse kliinilised nähud ilmnevad tavaliselt 2 päeva pärast ja saavutavad haripunkti 4–6 päeva pärast.
Äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarse nekroosiga võib areneda isegi raske maksakahjustuse puudumisel. Pärast paratsetamooli üleannustamist võivad ilmneda ka muud maksavälised sümptomid nagu müokardi muutused ja pankreatiit.
Kodeiin
Lonaridis sisalduvast kodeiinist tingitud narkootilise üleannustamise sümptomid on oodata enne paratsetamooli toksilisuse märke. Raske joobeseisundiga kaasneb hingamisdepressiooni ja apnoe oht, mis võib lõppeda surmaga.
Märgistatud mioos koos "täpsete" õpilastega on samuti patognomooniline. Sellega võib kaasneda unisus, mis ulatub stuuporini ja koomasse, millega kaasneb oksendamine, peavalu, kuse- ja väljaheitepeetus, mõnikord ka bradükardia ja vererõhu langus. Krambid tekivad aeg -ajalt, eriti lastel. Apnoe areng võib lõppeda surmaga.
Teraapia
Kui kahtlustatakse paratsetamooli mürgistust, on näidustatud SH rühma doonorravimite, näiteks N-atsetüültsüsteiini intravenoosne manustamine esimese 10 tunni jooksul pärast allaneelamist. Kuigi N-atsetüültsüsteiin on selle aja jooksul kõige tõhusam, võib see siiski teatud määral kaitsta, kui seda manustatakse hiljemalt 48 tunni jooksul pärast allaneelamist, sel juhul tuleks seda võtta kauem.
Samuti tuleb kaaluda üldmeetmeid (nt aktiivsüsi).
Edasised meetmed sõltuvad paratsetamooli mürgistuse sümptomite tõsidusest, iseloomust ja kulust ning tuleb järgida standardseid intensiivravi protokolle.
Soovitatav on paratsetamooli plasmakontsentratsiooni järjestikune testimine. Paratsetamooli plasmakontsentratsiooni saab vähendada dialüüsi teel.
Hingamisdepressiooni korral säilitage piisav ventilatsioon ja hapnikuga varustamine. Vajadusel võib manustada 0,4–2 mg intravenoosselt. naloksooni (spetsiifiline opioidantagonist). Kui ravivastust ei ilmne, tuleb annust korrata iga 2-3 minuti järel kuni koguannuseks 10-20 mg.
Hoiatus: naloksooni toimeaeg (2-3 tundi) on lühem kui paljudel opiaatidel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud valuvaigistid ja palavikuvastased ained. ATC -kood: N02BE51
Paratsetamool
Paratsetamoolil on valuvaigistav ja palavikuvastane toime koos nõrga põletikuvastase toimega. Selle toimemehhanism ei ole täielikult teada. See pärsib tugevalt prostaglandiinide sünteesi kesktasandil, kuid ainult nõrgalt prostaglandiinide sünteesi perifeersel tasandil. Samuti pärsib see endogeensete pürogeenide mõju hüpotalamuse temperatuuri reguleerimiskeskusele.
Kodeiin
Kodeiin on nõrk tsentraalse toimega valuvaigisti. Kodeiin avaldab oma toimet opioidiretseptorite kaudu, kuigi kodeiinil on nende retseptorite suhtes väike afiinsus ja selle valuvaigistav toime tuleneb muundumisest morfiiniks. Kodeiin, eriti kombinatsioonis teiste valuvaigistitega, nagu atsetaminofeen, on osutunud efektiivseks ägeda notsitseptiivse valu korral.
Ühing
Lonarid on hästi talutav ja on tõhus valuvaigisti. See ühendab sünergistlikult kaks erineva omadusega toimeainet, mis kõik on suunatud valu leevendamisele. Seetõttu avaldab see samaaegselt valuvaigistavat ja põletikuvastast toimet. Lonaridi iseloomulik tunnus on selle kiire toime algus 10–20 minuti pärast ja toime kestus 4–6 tundi.
Kliinilise uuringu käigus võrreldi kodeiini ja paratsetamooli kombinatsiooni erinevate analgeetikumide ja platseeboga. Kõigil täheldatud juhtudel oli fikseeritud kombinatsioon statistiliselt oluliselt parem kui platseebo. Mõned uuringud on tõestanud kombinatsiooni analgeetilist efektiivsust, sealhulgas mille üksikute toimeainete annust suurendatakse, on suurem kui üksikute ainete puhul, eeldusel et riskid on vastuvõetavad.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Paratsetamool
Imendumine ja jaotumine:
Pärast suukaudset manustamist imendub paratsetamool peensoolest kiiresti ja peaaegu täielikult; maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 0,5-2 tundi pärast allaneelamist. Pärast rektaalset manustamist on paratsetamooli imendumine väiksem ja aeglasem kui pärast suukaudset manustamist, absoluutne biosaadavus on ligikaudu 30–40% ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,5–2 tunni pärast. Ravim jaotub kiiresti ja ühtlaselt kudedesse ja ristanditesse. Absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist varieerub 63% kuni 89% vahel, mis näitab esmase läbimise efekti ligikaudu 20% -40%. Paastumine kiirendab imendumist, kuid ei mõjuta biosaadavust Terapeutiliste annuste korral seondub valkudega vähe (ligikaudu 15% -21%).
Ainevahetus:
Paratsetamool metaboliseerub ulatuslikult maksas; peamine metaboolne rada viib glükuroniidi (umbes 60%) ja sulfaadi (umbes 35%) moodustumiseni. Terapeutilistest annustest suurematel küllastub sekundaarne metaboolne rada kiiresti. Väike kogus metaboliseerub tsütokroom P450 isoensüümide (peamiselt CYP2E1) kaudu, mille tulemusel moodustub toksiline metaboliit: N-atsetüül-p-bensokinonimiin (NAPQI), mis tavaliselt ja kiiresti detoksifitseerub konjugeerimisel maksa glutatiooniga (GSH) ja eritub. merkaptopuriini ja tsüsteiini konjugaatidena. Pärast suurt üleannustamist suureneb aga NAPQI tase.
Elimineerimine:
Glükuroonhappe ja väävelhappe mitteaktiivsed konjugaadid erituvad täielikult uriiniga 24 tunni jooksul. Vähem kui 5% võetud ravimist eritub muutumatul kujul. Kogu kliirens on ligikaudu 350 ml / min. Plasma poolväärtusaeg terapeutiliste annuste kasutamisel on 1,5–3 tundi, väikelastel on poolväärtusaeg pikenenud ja sulfaadi konjugatsioon on domineeriv ainevahetusrada. Paratsetamooli poolväärtusaeg plasmas pikeneb ka kroonilise maksahaiguse ja raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Kodeiin
Imendumine ja jaotumine:
Kodeiinfosfaat imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti, biosaadavus 40-70%. Maksimaalne plasmatipp saavutatakse 60 minuti pärast. Ligikaudu 25-30% manustatud kodeiinist seondub plasmavalkudega.
Ainevahetus:
Kodeiin metaboliseeritakse maksas CYP2D6 isoensüümi toimel morfiiniks, norkodeiiniks ja normomorfiiniks.
Elimineerimine:
Kodeiinfosfaadi ja selle metaboliitide eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu (85–90%), peamiselt konjugeerituna glükuroonhappega ja loetakse täielikuks 48 tunni pärast. Uriinis leiduva (vaba ja konjugeeritud) annuse protsent koosneb ligikaudu 10% morfiinist, 10% norkodeiinist, 50–70% kodeiinist ja alla 5% normorfiinist. Poolväärtusaeg plasmas on umbes 2–4 tundi.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
CYP2D6 ensüümi aeglased ja ülikiired metaboliseerijad
Kodeiin metaboliseerub peamiselt glükurokonjugatsiooni teel, kuid vähese metaboolse raja, näiteks O-demetüleerimise kaudu, muundatakse see morfiiniks. Seda metaboolset transformatsiooni katalüüsib ensüüm CYP2D6. Umbes 7% -l Kaukaasia päritolu elanikkonnast esineb geneetilise varieeruvuse tõttu CYP2D6 ensüümi puudus. Neid isikuid nimetatakse halvaks metaboliseerijaks ja nad ei pruugi oodatud ravitoimest kasu saada, kuna nad ei suuda kodeiini muuta selle aktiivseks metaboliidiks morfiiniks.
Seevastu umbes 5,5% Lääne-Euroopa elanikkonnast koosneb ülikiiretest metaboliseerijatest. Nendel isikutel on üks või mitu CYP2D6 geeni duplikaati ja seetõttu võib nende morfiini kontsentratsioon veres olla kõrgem, mistõttu suureneb kõrvaltoimete oht (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Erilist tähelepanu tuleks pöörata ülikiirete metaboliseerijate olemasolule neerupuudulikkusega patsientidel, kellel võib suureneda aktiivse metaboliidi morfiin-6-glükuroniidi kontsentratsioon.
CYP2D6 ensüümiga seotud geneetilist variatsiooni saab kindlaks teha geneetilise tüpiseerimise testiga.
Puuduvad andmed, et paratsetamooli ja kodeiinfosfaadi kombinatsioon muudaks ainete farmakokineetilisi parameetreid.
Ka vabatahtlike farmakokineetilised uuringud, mis viidi läbi selle kombinatsiooniga ja võrreldi üksikute ainetega, näitasid, et hinnatud farmakokineetilisi parameetreid (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Ei muudeta nii pärast suukaudset kui ka rektaalset manustamist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Paratsetamooli ja kodeiinfosfaadi kombinatsiooni toksilisuse uuringuid ei ole tehtud. Kuna üksikutel komponentidel on erinevad farmakoloogilise aktiivsuse mehhanismid ja nad järgivad erinevaid metaboolseid teid, ei saa kombinatsioonilt sünergistlikku toksilisust oodata.
Paratsetamool
Äge suukaudne toksilisus (LD50) närilistel ja mitte-närilistel on paratsetamooli puhul vahemikus 400 kuni 2000 mg / kg. Kasutades soovitatud annust, peetakse paratsetamooli ohutuks ravimiks. Inimestel on täheldatud paratsetamooli ägedat mürgistust (hepatotoksilisust) Paratsetamooli surmav annus on ligikaudu 10 g.
Kõige tõsisemad toksilised mõjud nii loomadele kui ka inimestele olid maksakahjustus koos tsentrilobulaarse nekroosiga ja harvem neerukahjustus (proksimaalne tubulaarne nekroos). Maksanekroosi ulatus suureneb annusega ja on tihedalt seotud seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemisega.
Paratsetamooli peamine metaboolne rada viib glükuroniidide (aeglane, suure võimsusega) ja konjugeeritud sulfaadi (kiire, madal mahtuvus) moodustumiseni. Väike metaboolne rada viib väga reaktiivse metaboliidi NAPQI (N-atsetüül-p-bensokinonimiin) moodustumiseni, mis tavaliselt blokeeritakse ja inaktiveeritakse konjugeerimise teel maksa glutatiooniga (GSH).
Pärast hepatotoksilist annust väheneb glutatiooni kättesaadavus ja toksiline metaboliit seondub kovalentselt oluliste valkude ja ensüümidega, põhjustades rakkude kahjustusi ja nekroosi.
Paratsetamooli toksilist toimet saab neutraliseerida, manustades SH radikaalrühmade doonoreid, nagu glutatiooni prekursorid.
Lisaks ägedale toksilisusele on kroonilist paratsetamooli üleannustamist ja paratsetamooli subtoksiliste annuste kasutamist mitme nädala jooksul seostatud kroonilise aktiivse hepatiidiga. Kuigi hepatotoksilisus on paratsetamooli kõige levinum toksiline toime loomadele ja inimestele, on täheldatud ka kroonilist neerukahjustust, sealhulgas proksimaalset tubulaarset nekroosi ja interstitsiaalset nefriiti.
Rottidel ja hiirtel läbi viidud genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringute tulemused olid erinevad.
Rahvusvaheline vähiuuringute agentuur (IARC) on paratsetamooli klassifitseerinud mittegenotoksiliseks ja kantserogeenseks, tuginedes bioloogilistele uuringutele rottidel ja hiirtel vastavalt riiklikule toksikoloogiaprogrammile (NTP).
Paratsetamool läbib platsenta. Paratsetamool ei ole loomadele ja inimestele teratogeenne. Puuduvad andmed paratsetamoolist tingitud muutuste kohta viljakuses ja pre / postnataalses arengus laboriloomadel ja inimestel.
Kodeiin
Kodeiinfosfaadi äge mürgisus (LD50) erinevatel liikidel on vahemikus 100 kuni 427 mg / kg.
Inimestel on täheldatud ägedat kodeiinimürgistust.Kodeiini surmav annus on vahemikus 500 mg kuni 1 g.
Genotoksilisuse kohta on läbi viidud mitmeid uuringuid ja uuringuid, mis on kinnitanud, et kodeiinil puudub klastogeenne toime. Avaldatud kirjanduse kohaselt ei ole kodeiin hiirtel ja rottidel kantserogeenne.
Teised ei toeta mõnes loomkatses täheldatud kodeiini teratogeenset potentsiaali. Viidi läbi uuringud kodeiini võimaliku arengutoksilisuse kohta hiirtel ja hamstritel. NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") väärtused olid 10 mg / kg / päevas (hamstril) ja 75 mg / kg / päevas (hiirel), mis on 11 korda suurem kui maksimaalne ööpäevane terapeutiline annus inimestele. Loote keskmise kaalu vähenemist täheldati ilma struktuuriliste väärarenguteta.
Sarnased järeldused tehti ka eelmise küülikute ja rottide uuringu tulemuste põhjal.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tabletid: veevaba kolloidne ränidioksiid; karmelloosnaatrium; mikrokristalne tselluloos; maisitärklis; etüültselluloos; magneesiumstearaat.
Täiskasvanute suposiidid: sojaletsitiin; rasvhapete triglütseriidid.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
Tabletid: 18 kuud
Suposiidid: 4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Tabletid: Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Suposiidid: hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
LONARID 400 mg + 10 mg tabletid: 20 tabletti, läbipaistmatu Al / PVC-PVDC blister
LONARID täiskasvanud 400 mg + 20 mg suposiidid: 6 suposiiti, polüetüleenist alumiiniumlint
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Lorenzini kaudu, 8
20139 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
LONARID 400 mg + 10 mg tabletid AIC n. 020204095
LONARID täiskasvanud 400 mg + 20 mg suposiidid AIC n. 020204107
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 25. veebruari 2014. aasta otsus
-cos-cause-e-come-superarla.jpg)
