Toimeained: kloorambutsiil
LEUKERAN 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Leukerani? Milleks see mõeldud on?
LEUKERAN sisaldab toimeainena kloorambutsiili, mis kuulub kasvajavastaste ravimite klassi (pahaloomuliste kasvajate raviks kasutatavad ravimid).
LEUKERAN on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- Hodgkini tõbi (lümfisõlmede pahaloomuline kasvaja)
- Mitte-Hodgkini lümfoomide teatud vormid (teist tüüpi lümfisõlmede pahaloomuline kasvaja)
- Krooniline lümfotsüütleukeemia (lümfotsüütide, valgete vereliblede rühma kuuluvate vereliblede pahaloomuline kasvaja)
- Waldenströmi makroglobulineemia (lümfoomi tüüp, mille korral vähirakud toodavad suures koguses ebanormaalset valku, mida nimetatakse makroglobuliiniks)
Vastunäidustused Kui Leukerani ei tohi kasutada
Ärge võtke LEUKERAN'i - kui olete kloorambutsiili või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Leukerani võtmist
LEUKERAN on aktiivne tsütotoksiline (rakke hävitav) aine, mida kasutatakse ainult selliste ravimite manustamise kogemusega arstide järelevalve all.
Enne LEUKERAN’i manustamist pidage nõu oma arstiga, kui:
- on olnud või on end vaktsineerimas nn elusvaktsiinidega. Leukeran põhjustab immuunsüsteemi langust ja seda tüüpi vaktsiinide samaaegset manustamist tuleks vältida, kuna võivad tekkida tõsised või surmavad infektsioonid.
- on potentsiaalne kandidaat luuüdi siirdamiseks (autoloogne tüvirakkude siirdamine), sest kloorambutsiili pikaajaline kasutamine võib vähendada saadaolevate tüvirakkude arvu.
- te olete hiljuti (vähemalt 4 nädalat) saanud kiiritusravi või kui olete saanud teisi tsütotoksilisi aineid, ei tohi teile LEUKERANi manustada
- kui teil on maksahaigus, tuleb toksilisuse tunnuseid ja sümptomeid hoolikalt jälgida. Samuti, kui teil on raske maksapuudulikkus, võtab teie arst seda teile sobiva Leukerani annuse määramisel arvesse.
- teil on neeruhaigus
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Leukerani toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eriti:
- olete saanud või kavatsete end vaktsineerida (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud).
- fludarabiini, pentostatiini ja kladribiini (vähivastased ravimid, mis takistavad rakkude paljunemist), sest nende ravimite võtmine koos LEUKERANiga suurendas kloorambutsiili tsütotoksilisust in vitro.
LEUKERAN koos toidu, joogi ja alkoholiga
Kloorambutsiili tablette tuleb manustada suu kaudu ja võtta iga päev tühja kõhuga (vähemalt üks tund enne sööki või kolm tundi pärast sööki).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Kui võimalik, ärge võtke kloorambutsiili raseduse ajal, eriti esimesel trimestril.
Iga patsiendi arst hindab lootele avalduvat riski emale oodatava terapeutilise kasu suhtes.
Toitmisaeg
LEUKERAN -ravi saavad emad ei tohi last rinnaga toita.
Viljakus
See ravim võib põhjustada normaalse menstruaaltsükli kadumist ja munasarjade funktsiooni pärssimist (blokeerib ovulatsiooni, mis on munaraku vabanemine munasarjadest) naistel.
Inimestel võib see ravim põhjustada sperma tootmise katkemist, kuigi eeldatakse, et koguannus on vähemalt 400 mg.
Lümfoomiga patsientidel on täheldatud erineval määral spermatogeneesi (spermatosoidide tootmine) taastumist pärast ravi, mille käigus kloorambutsiili koguannus on 410-2600 mg.
Kui kummalegi partnerile manustatakse LEUKERANi, tuleb kasutada piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puuduvad andmed toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele.
LEUKERAN sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Leukerani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst on määranud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Hodgkini tõbi
Täiskasvanud
Kasutatuna ühe ravimina, haiguse kaugelearenenud staadiumis (mõjub sümptomitele, kuid mitte haiguse põhjusele), manustatakse seda tavaliselt annustes 0,2 mg / kg päevas 4-8 nädala jooksul.
LEUKERANi kasutatakse tavaliselt kombineeritud ravis ja on kasutatud erinevaid raviskeeme. LEUKERANi kasutati lämmastikusinepi alternatiivina, vähendades toksilisust, kuid sarnase terapeutilise toimega.
Lapsed
LEUKERANi võib kasutada lastel Hodgkini tõve raviks. Raviskeemid on sarnased täiskasvanutega.
Mitte-Hodgkini lümfoomid
Täiskasvanud
Kasutatuna ainsa ravimina kaugelearenenud haiguse palliatiivses ravis, manustatakse seda algselt annustes 0,1–0,2 mg / kg päevas 4–8 nädala jooksul, säilitusravi viiakse läbi, vähendades ööpäevast annust või vahelduvate ravikuuridega.
LEUKERAN on kasulik kaugelearenenud ja difuusse lümfotsüütilise lümfoomi ravis ning retsidiivide korral pärast kiiritusravi. Kaugelearenenud mitte-Hodgkini lümfotsüütiliste lümfoomide korral ei ole ainult kloorambutsiiliga või kombineeritud keemiaraviga saavutatud ravivastuse osas olulist erinevust.
Lapsed
LEUKERANi võib kasutada lastel mitte-Hodgkini lümfoomide raviks. Raviskeemid on sarnased täiskasvanutega.
Krooniline lümfotsüütleukeemia
Täiskasvanud
Leukeran -ravi alustatakse tavaliselt pärast sümptomite ilmnemist või luuüdi funktsiooni halvenemise (kuid mitte luuüdi puudulikkuse) tunnuste ilmnemisel, nagu näitab perifeerse vere arv. LEUKERANi manustatakse algselt annuses 0,15 mg / kg päevas, kuni valgete vereliblede arv on langenud alla 10 000 / mm3.
Ravi võib jätkata 4 nädalat pärast esimese ravikuuri lõppu ja jätkata annusega 0,1 mg / kg päevas.
Tavaliselt kipub paljudel patsientidel pärast umbes 2 -aastast ravi normaliseeruma valgete vereliblede arv, põrn ja lümfisõlmed muutuvad tundmatuks ning lümfotsüütide osakaal luuüdis väheneb alla 20%.
Kui teil on tõendeid luuüdi puudulikkuse kohta, tuleb neid esialgu ravida prednisolooniga ja enne ravi alustamist LEUKERANiga peaks olema märke luuüdi funktsiooni taastumisest. Vahelduvat suurte annustega ravi võrreldi LEUKERANi ööpäevaste annustega, kuid kahe ravigrupi vahel ei täheldatud olulisi erinevusi ravivastuses ega kõrvaltoimete esinemissageduses.
Waldenströmi makroglobulineemia
Täiskasvanud
LEUKERAN on Waldenströmi makroglobulineemia parim valik.
Algannused on ligikaudu 6-12 mg päevas, kuni täheldatakse leukopeeniat; seejärel võetakse annused 2-8 mg päevas.
LEUKERAN tablettide ohutu käsitsemine
LEUKERANi tablettide käsitsemisel tuleb järgida tsütotoksiliste ravimite kohta kirjeldatud soovitusi vastavalt kehtivatele eeskirjadele.
Kuni tableti väliskate on terve, ei ole LEUKERAN tablettide käsitsemisel ohtu.
LEUKERANi tablette ei tohi poolitada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Leukerani
Pöörduv pantsütopeenia (kõigi vererakkude vähenemine) on kloorambutsiili juhusliku üleannustamise peamine märk.
Võib esineda raskeid kesknärvisüsteemi reaktsioone, nagu ärritunud käitumine ja ataksia (liigutuste kontrolli kadumine) kuni üldiste krampide tekkeni.
Ravi
Kuna antidooti pole, tuleb hoolikalt jälgida vere seisundit ja vajadusel võtta koos üldiste toetusmeetmetega vereülekanne.
Juhuslikul Leukerani liiga suure annuse allaneelamisel / võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Leukerani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle toote kohta ei ole praegust kliinilist dokumentatsiooni, mida saaks kasutada kõrvaltoimete esinemissageduse kindlakstegemiseks.
Kõrvaltoimete esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt saadud annusest ja ka sellest, kas kloorambutsiili manustatakse koos teiste raviainetega. Leukerani kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on esitatud sageduse järjekorras:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Leukopeenia (leukotsüütide arvu vähenemine), neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine), pantsütopeenia (kõigi vererakkude arvu vähenemine) või luuüdi puudulikkus (luuüdi blokaad)
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Ägedad sekundaarsed pahaloomulised kasvajad (eriti leukeemia ja müelodüsplastiline sündroom, mis on luuüdi funktsiooni muutus, mis avaldub vererakkude halva moodustumise või talitlushäire tõttu), eriti pärast pikaajalist ravi.
- Aneemia
- Krambid neeruprobleemidega lastel, mida nimetatakse nefrootiliseks sündroomiks.
- Seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja suuhaavandid.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Dermatiit
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria ja angioneurootiline turse pärast esimest või järgmist manustamist. Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs. Harvadel juhtudel on teatatud nahalööbe progresseerumisest rasketesse seisunditesse, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
- Krambid (krambihäiretega patsiendid võivad olla eriti vastuvõtlikud), osalised ja / või üldised fokaalsed krambid lastel ja täiskasvanutel, kellele manustati kloorambutsiili ööpäevaste terapeutiliste annustega või vahelduvate suurte annustega.
- Hepatotoksilisus, ikterus.
- Narkootikumide palavik.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Pöördumatu luuüdi puudulikkus. Kuigi müelosupressioon (luuüdi aktiivsuse vähenemine) esineb sageli, on see tavaliselt pöörduv, tingimusel et ravi lõpetatakse õigeaegselt.
- Liikumishäired, sh värinad, lihaste tõmblused ja müokloonus (lühike ja tahtmatu lihaste kokkutõmbumine) krampide puudumisel. Perifeersed neuropaatiad (perifeersete närvide talitlushäired või probleemid).
- Interstitsiaalne kopsufibroos (kopsukoe muutmine armkoeks), interstitsiaalne kopsupõletik (põletik ja progresseeruv kopsude arm). Kroonilise lümfotsüütilise leukeemiaga patsientidel, kes on saanud pikaajalist ravi kloorambutsiiliga, on mõnikord teatatud raskest interstitsiaalsest kopsufibroosist, kuid see võib pärast ravi lõpetamist taanduda.
- Bakteriaalne tsüstiit (põie põletik, mida ei põhjusta bakterid).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Menstruatsiooni puudumine (amenorröa)
- Spermatosoidide puudumine (asoospermia).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/ it / . Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab avamata ja õigesti hoitud tootele.
Hoida kuivas kohas.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Koostis
- Toimeaine on kloorambutsiil. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg kloorambutsiili.
- Abiained on: Tableti tuum: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, steariinhape.
- Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid, sünteetiline kollane raudoksiid, sünteetiline punane raudoksiid, makrogool.
Kuidas LEUKERAN välja näeb ja pakendi sisu
Õhukese polümeerikattega tabletid 25 tabletiga pudelites.
Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele
Järelevalve
Kuna LEUKERAN võib põhjustada pöördumatut luuüdi aplaasiat (luuüdi kogu aktiivsuse blokaad), tuleb ravitavate patsientide vereanalüüse hoolikalt jälgida igakuiste igapäevaste kontrollide abil. Terapeutiliste annuste korral vähendab LEUKERAN lümfotsüütide arvu ja mõjutab vähem verepilti. neutrofiilide, trombotsüütide ja hemoglobiinisisalduse suurenemist. Esimeste neutrofiilide vähenemise märkide korral ei ole vaja ravi katkestada, kuid tuleb märkida, et vähenemine võib jätkuda 10 päeva või kauem pärast viimast annust.
Kui esineb luuüdi lümfotsüütiline infiltratsioon (luuüdi asendamine lümfotsüütidega) või kui see on hüpoplastiline (halvasti toimiv vererakkude tootmisel), ei tohi päevane annus ületada 0,1 mg / kg kehakaalu kohta.
Nefrootilise sündroomiga lapsi (neeruhaigus, millega kaasneb valgu kadu uriinis), patsiente, kellele on määratud vahelduvaid suuri annuseid, ja patsiente, kellel on esinenud krambihooge, tuleb pärast LEUKERANi manustamist hoolikalt jälgida, kuna neil võib olla suurem krampide oht.
Mutagenees ja kantserogenees
On näidatud, et kloorambutsiil põhjustab inimestel kromatiidi- või kromosoomikahjustusi.
On teatatud sekundaarsetest pahaloomulistest kasvajatest (eriti leukeemiast, mis on valgete vereliblede vähk ja müelodüsplastiline sündroom, mis on luuüdi funktsiooni muutus, mis väljendub vererakkude vähenemises), eriti pärast pikaajalist ravi. (vt lõik "Võimalikud kõrvaltoimed").
Alküülivate ainetega ravitud munasarjavähiga patsientide võrdlus teiste ravimata patsientidega näitas, et alküülivate ainete, sealhulgas kloorambutsiili kasutamine suurendab märkimisväärselt ägeda leukeemia esinemissagedust.
Ägeda müeloidse leukeemia tekkest on teatatud ka väikesel osal patsientidest, kes said pikaajalist ravi kloorambutsiiliga rinnavähi adjuvantravina. Leukeemia tekke riski tuleb võrrelda kloorambutsiili kasutamise võimaliku terapeutilise kasuga.
Teratogenees
LEUKERAN, nagu ka teised tsütotoksilised ained, on potentsiaalselt teratogeenne (võib põhjustada väärarenguid).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LEUKERAN 2 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: kloorambutsiil 2 mg.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
üks tablett sisaldab ka 67,65 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
LEUKERAN on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- Hodgkini tõbi
- Mõned mitte-Hodgkini lümfoomide vormid
- krooniline lümfotsüütide leukeemia
- Waldenströmi makroglobulineemia
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kasutatavate protokollide üksikasjaliku pildi saamiseks on soovitatav tutvuda vastava kirjandusega.
LEUKERAN on aktiivne tsütotoksiline aine, mida tuleb kasutada ainult selliste ravimite manustamises kogenud arstide järelevalve all.
Annustamine
Hodgkini tõbi
• Täiskasvanud
Kasutatuna ühe ravimina kaugelearenenud haiguse palliatiivseks raviks manustatakse seda tavaliselt annustes 0,2 mg / kg päevas 4-8 nädala jooksul.
LEUKERANi kasutatakse tavaliselt kombineeritud ravis ja on kasutatud erinevaid raviskeeme. LEUKERANi kasutati lämmastikusinepi alternatiivina, vähendades toksilisust, kuid sarnase terapeutilise toimega.
• Lapsed
LEUKERANi võib kasutada lastel Hodgkini tõve raviks. Raviskeemid on sarnased täiskasvanutega.
Mitte-Hodgkini lümfoomid
• Täiskasvanud
Kasutatuna ainsa ravimina kaugelearenenud haiguse palliatiivses ravis, manustatakse seda algselt annustes 0,1–0,2 mg / kg päevas 4–8 nädala jooksul, säilitusravi viiakse läbi, vähendades ööpäevast annust või vahelduvate ravikuuridega. .
LEUKERAN on kasulik kaugelearenenud ja hajusate lümfotsütaarsete lümfoomidega patsientide ravis ning retsidiivide korral pärast kiiritusravi. Kaugelearenenud mitte-Hodgkini lümfotsüütiliste lümfoomide korral ei ole kloorambutsiiliga eraldi või kombineeritud keemiaraviga saavutatud üldises ravivastuses olulist erinevust.
• Lapsed
LEUKERANi võib kasutada lastel mitte-Hodgkini lümfoomide ravis. Raviskeemid on sarnased täiskasvanutega.
Krooniline lümfotsüütleukeemia
• Täiskasvanud
Leukeran -ravi alustatakse tavaliselt pärast seda, kui patsiendil on esinenud sümptomeid või kui on märke luuüdi funktsiooni halvenemisest (kuid mitte luuüdi puudulikkusest), nagu näitab perifeerse vere arv.
LEUKERANi manustatakse algselt annuses 0,15 mg / kg päevas, kuni valgete vereliblede arv on langenud alla 10 000 mikroliitri kohta.
Ravi võib jätkata 4 nädalat pärast esimese ravikuuri lõppu ja jätkata annusega 0,1 mg / kg päevas.
Tavaliselt kipub paljudel patsientidel pärast umbes 2 -aastast ravi normaliseeruma valgete vereliblede arv, põrn ja lümfisõlmed muutuvad tundmatuks ning lümfotsüütide osakaal luuüdis on langenud alla 20%. Patsiente, kellel on tõendeid luuüdi puudulikkuse kohta, tuleb esialgu ravida prednisolooniga ja enne ravi alustamist LEUKERANiga peavad olema märke luuüdi funktsiooni taastumisest.
Vahelduvat suurte annustega ravi võrreldi LEUKERANi ööpäevaste annustega, kuid kahe ravigrupi vahel ei täheldatud olulisi erinevusi ravivastuses ega kõrvaltoimete esinemissageduses.
Waldenströmi makroglobulineemia
• Täiskasvanud
LEUKERAN on üks esimesi valikuid Waldenströmi makroglobulineemia raviks. Algannused on ligikaudu 6-12 mg päevas, kuni täheldatakse leukopeeniat; seejärel võetakse annused 2-8 mg päevas.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida toksilisuse nähtude ja sümptomite suhtes. Kuna kloorambutsiil metaboliseerub peamiselt maksas, tuleb raske maksakahjustusega patsientidel kaaluda annuse vähendamist. Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole siiski piisavalt andmeid konkreetse annustamissoovituse tegemiseks.
Eakad patsiendid
Eakate patsientidega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. Siiski on soovitatav jälgida neeru- ja maksafunktsiooni. Nende funktsioonide rikkumisel tuleb olla ettevaatlik. Kuigi kliiniline kogemus ei ole näidanud vanusega seotud erinevusi ravivastuses, tuleb eakatel patsientidel ravimi annust siiski hoolikalt tiitrida, alustades tavaliselt ravi madalaima võimaliku annusega.
Manustamisviis
Kloorambutsiili tablette tuleb manustada suu kaudu ja võtta iga päev tühja kõhuga (vähemalt üks tund enne sööki või kolm tundi pärast sööki).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Vaktsineerimine elusorganismi vaktsiiniga võib põhjustada nakatumist immuunpuudulikkusega patsientidel, mistõttu ei ole soovitatav vaktsineerida elusorganismivaktsiinidega.
Patsiente, kellele võib teha autoloogse tüvirakkude siirdamise, ei tohi ravida pikaajalise kloorambutsiiliga.
LEUKERANi ohutu käsitsemine vt lõik 6.6.
Järelevalve
Kuna LEUKERAN võib põhjustada pöördumatut luuüdi aplaasiat, tuleb ravitavate patsientide vereanalüüse hoolikalt jälgida, viies läbi igakuiseid põhjalikke kontrolle. Terapeutiliste annuste kasutamisel vähendab LEUKERAN lümfotsüütide arvu ja mõjutab vähem neutrofiilide ja trombotsüütide arvu ning hemoglobiini taset.
Esimeste neutrofiilide vähenemise märkide korral ei ole vaja ravi katkestada, kuid tuleb märkida, et vähenemine võib jätkuda 10 päeva või kauem pärast viimast annust.
LEUKERANi ei tohi anda patsientidele, kes on hiljuti (vähemalt neli nädalat) saanud kiiritusravi või kes on saanud teisi tsütotoksilisi aineid.
Luuüdi lümfotsüütilise infiltratsiooni või hüpoplastilise vormi korral ei tohi päevane annus ületada 0,1 mg / kg kehakaalu kohta.
Nefrootilise sündroomiga pediaatrilisi patsiente, patsiente, kellele on määratud vahelduvaid suuri annuseid, ja patsiente, kellel on esinenud krambihooge, tuleb pärast Leukerani manustamist hoolikalt jälgida, kuna neil võib olla suurem krampide oht.
Mutagenees ja kantserogenees
On näidatud, et kloorambutsiil põhjustab inimestel kromatiidi- või kromosoomikahjustusi.
On teatatud sekundaarsetest pahaloomulistest kasvajatest (eriti leukeemia ja müelodüsplastiline sündroom), eriti pärast pikaajalist ravi (vt lõik 4.8).
Alküülivate ainetega ravitud munasarjavähiga patsientide võrdlus teiste ravimata patsientidega näitas, et alküülivate ainete, sealhulgas kloorambutsiili kasutamine suurendab märkimisväärselt ägeda leukeemia esinemissagedust.
Ägeda müeloidse leukeemia tekkest on teatatud ka väikesel osal patsientidest, kes said pikaajalist ravi kloorambutsiiliga rinnavähi adjuvantravina.
Kloorambutsiili kasutamise kaalumisel tuleb kaaluda leukemogeenset riski võimaliku terapeutilise kasuga (vt lõik 5.3).
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Immuunpuudulikkusega inimestel ei ole soovitatav vaktsineerida elusorganismivaktsiinidega (vt lõik 4.4).
Puriini analoogid (nagu fludarabiin, pentostatiin ja kladribiin) suurendasid kloorambutsiili tsütotoksilisust ex vivo; selle leidu kliiniline tähtsus on aga teadmata.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Raseduse ajal tuleks võimaluse korral vältida kloorambutsiili kasutamist, eriti esimesel trimestril. Iga üksikjuhtumi puhul on hea hinnata riski lootele ja eeldatavat kasu emale.
Nagu kõigi teiste tsütotoksiliste kemoteraapiate puhul, tuleb kummagi partneri LEUKERANi manustamisel kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
LEUKERAN -ravi saavad emad ei tohi last rinnaga toita
Viljakus
Kloorambutsiil võib põhjustada munasarjade funktsiooni pärssimist ja pärast ravimiravi on teatatud amenorröast. Kloorambutsiilravi tõttu on täheldatud ka asoospermiat, kuigi eeldatakse, et koguannus on vähemalt 400 mg.
Lümfoomiga patsientidel on täheldatud erineval määral spermatogeneesi taastumist pärast ravi, kui kloorambutsiili koguannus on 410-2600 mg.
Teratogeensus
LEUKERAN, nagu ka teised tsütotoksilised ained, on potentsiaalselt teratogeenne (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed kloorambutsiili toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Selle toote kohta ei ole praegust kliinilist dokumentatsiooni, mida saaks kasutada kõrvaltoimete esinemissageduse kindlakstegemiseks. Kõrvaltoimete esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt saadud annusest ja ka sellest, kas kloorambutsiili manustatakse koos teiste raviainetega.
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt organsüsteemide klassile ja esinemissagedusele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
1 Kuigi luuüdi puudulikkust esineb sageli, on see tavaliselt pöörduv, tingimusel et ravi lõpetatakse õigeaegselt.
3 Patsiendid, kellel on anamneesis krampide häired, võivad olla eriti vastuvõtlikud.
3 Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kes on saanud pikaajalist ravi kloorambutsiiliga, on aeg-ajalt teatatud raskest interstitsiaalsest kopsufibroosist, kuid see võib pärast ravi lõpetamist taanduda.
4 On teatatud nahalööbe progresseerumisest rasketesse seisunditesse, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Pöörduv pantsütopeenia on kloorambutsiili juhusliku üleannustamise peamine märk. Neuroloogilise toksilisuse ilmingud ulatuvad ärritunud käitumisest ja ataksia kuni üldiste krampide tekkimiseni.
Ravi
Kuna antidooti pole, tuleb hoolikalt jälgida vere seisundit ja vajadusel võtta koos üldiste toetusmeetmetega vereülekanne.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ja immunomoduleerivad ravimid - tsütostaatikumid - alküülivad ained - lämmastikusinepi analoogid.
ATC -kood: L01AA02.
Toimemehhanism
Kloorambutsiil on lämmastikku sisaldava aromaatse sinepi derivaat, mis toimib bifunktsionaalse alküüliva ainena. Lisaks sekkumisele DNA replikatsioonile indutseerib kloorambutsiil raku apoptoosi tsütosoolse p53 kogunemise ja sellele järgneva apoptoosi promootori (Bax) aktiveerimise kaudu.
Farmakodünaamilised toimed
Kloorambutsiili tsütotoksiline toime tuleneb nii kloorambutsiilist endast kui ka selle peamisest metaboliidist, fenüülaäädikhappe sinepist (vt lõik 5.2).
Vastupanu mehhanism
Kloorambutsiil on lämmastikku sisaldava aromaatse sinepi derivaat ja resistentsus lämmastikusinepi suhtes on teatatud sekundaarselt: muutused nende ainete ja nende metaboliitide transpordis erinevate multiresistentsete valkude kaudu, muutused kineetikas. ristsidemega Nende ainete poolt moodustatud DNA ja apoptoosi modifikatsioonid ning muutunud DNA parandustegevus. Kloorambutsiil ei ole multiresistentse valgu 1 (MRP1 või ABCC1) substraat, kuid selle konjugeeritud glutatioon on MRP1 (ABCC1) ja MRP2 (ABCC2) substraadid.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kloorambutsiil imendub seedetraktist passiivse difusiooni kaudu hästi ja on mõõdetav 15-30 minuti jooksul pärast manustamist. Suukaudse kloorambutsiili biosaadavus on pärast 10-200 mg üksikannuste manustamist ligikaudu 70% -100%. Uuringus, kus osales 12 patsienti, kes said ligikaudu 0,2 mg / kg suukaudset kloorambutsiili, oli keskmine annusega kohandatud maksimaalne plasmakontsentratsioon (492 + 160 nanogrammi / ml) vahemikus 0,25 kuni 2 tundi pärast manustamist.
Kooskõlas kloorambutsiili eeldatava kiire imendumisega on näidatud, et kloorambutsiili farmakokineetika individuaalne varieeruvus on pärast suukaudseid annuseid vahemikus 15 kuni 70 mg suhteliselt väike (2-kordne varieeruvus patsiendi AUC-st 2-4-kordseks patsientide vahel) varieeruvus).
Kloorambutsiili imendumine väheneb, kui seda võetakse pärast sööki. Kümne patsiendi uuringus pikendas toidutarbimine keskmist aega Cmax-i saavutamiseks üle 100%, vähendas maksimaalset plasmakontsentratsiooni rohkem kui 100%. 50%ja vähendas keskmist AUC ( 0-?) Ligikaudu 27% (vt lõik 4.2).
Levitamine
Kloorambutsiili jaotusruumala on ligikaudu 0,14–0,24 l / kg.
Kloorambutsiil seondub kovalentselt plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga (98%) ja kovalentselt punaste verelibledega.
Biotransformatsioon
Kloorambutsiil metaboliseerub maksas ulatuslikult monodikloroetüleerimise ja a -oksüdeerimise teel, moodustades peamise metaboliidina fenüülaäädikhappe sinepi (PAAM), millel on loomadel alküüliv toime. in vivo moodustades monohüdroksü- ja dihüdroksüderivaate. Samuti reageerib see glutatiooniga, moodustades kloorambutsiili mono- ja diglutatioonkonjugaadid.
Pärast ligikaudu 0,2 mg / kg suukaudse kloorambutsiili manustamist tuvastati mõne patsiendi plasmas PAAM juba 15 minuti pärast ja keskmine annusega kohandatud plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 306 ± 73 nanogrammi / ml. 3 tundi.
Elimineerimine
Kloorambutsiili eliminatsiooni poolväärtusaja lõppfaas on vahemikus 1,3 kuni 1,5 tundi ja PAAM-i puhul ligikaudu 1,8 tundi. Muutumatul kujul levinud kloorambutsiili ja PAAM-i eritumine neerude kaudu on väga madal; vähem kui 1% manustatud annusest igaüks eritub uriiniga 24 tunni jooksul, ülejäänud annus eritub peamiselt monohüdroksü- ja dihüdroksüderivaatidena.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kantserogeensus ja mutagenees
Nagu teisedki tsütotoksilised ained, on kloorambutsiil genotoksilisuse testides mutageenne in vitro ja in vivoning on loomadel ja inimestel kantserogeenne.
Reproduktiivtoksikoloogia
Rottidel on näidatud, et kloorambutsiil kahjustab spermatogeneesi ja põhjustab munandite atroofiat.
Teratogeensus
On näidatud, et kloorambutsiil kutsub esile arenguhäireid, nagu lühike või keerdunud saba, mikrotsefaalia või eksentsefaalia, digitaalsed kõrvalekalded, sealhulgas ektro-, brachi-, syn- ja polydactyly, ning pikkade luude kõrvalekalded, nagu pikkuse vähenemine, ühe või mitme komponendi puudumine, luustumispaikade täielik puudumine hiire ja roti embrüos pärast ühekordset suukaudset manustamist 4 ... 20 mg / kg. Samuti on näidatud, et kloorambutsiil kutsub esile rottide järglaste neeruhäireid pärast ühekordset intraperitoneaalset süsti 3 ... 6 mg / kg .
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, steariinhape. Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid, sünteetiline kollane raudoksiid, sünteetiline punane raudoksiid, makrogool.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida kuivas kohas.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
LEUKERAN 2 mg on saadaval pruunide, ümmarguste, kaksikkumerate tablettidena merevaigukollastes klaaspudelites, millel on lastekindel kork 25 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
LEUKERAN tablettide ohutu käsitsemine
LEUKERANi tablettide käsitsemisel tuleb järgida tsütotoksiliste ravimite soovitusi vastavalt kehtivatele eeskirjadele.
Kuni tableti väliskate on terve, ei ole LEUKERAN tablettide käsitsemisel ohtu.
LEUKERANi tablette ei tohi poolitada.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest ärilinnak,
Dublin 24, Iirimaa.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Pudel 25 õhukese polümeerikattega 2 mg tabletiga: A.I.C. 024790026
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Pudel 25 õhukese polümeerikattega 2 mg tabletiga: 28. märts 2001 / mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2015
