Toimeained: tselekoksiib
Celebrex 100 mg kõvakapslid
Celebrex 200 mg kõvakapslid
Miks kasutatakse Celebrexi? Milleks see mõeldud on?
Celebrexi kasutatakse reumatoidartriidi, osteoartriidi ja anküloseeriva spondüliidi sümptomaatiliseks raviks.
Celebrex kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks aineteks (MSPVA-d) ja täpsemalt COX-2 inhibiitorite allrühmaks. Keha toodab prostaglandiine, mis võivad põhjustada valu ja põletikku.Teatud tingimustes nagu reumatoidartriit ja artroos toodab keha neid rohkem. Celebrex vähendab prostaglandiinide tootmist, vähendades seeläbi ka valu ja põletikku.
Vastunäidustused Kui Celebrexi ei tohi kasutada
Rääkige oma arstile, kui midagi järgnevast kehtib teie kohta, sest nende seisunditega patsiendid ei tohi Celebrexi võtta.
- kui olete tselekoksiibi või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui teil on kunagi olnud allergiline reaktsioon ravimite rühmale, mida nimetatakse sulfoonamiidideks (nt mõned antibiootikumid infektsioonide raviks)
- kui teil on praegu "mao- või soolehaavand" või "mao- või sooleverejooks"
- kui teil on atsetüülsalitsüülhappe või mõne muu põletikuvastase või valuvaigistava ravimi (NSAID) võtmise tõttu olnud astma, ninapolüübid, tugev ninakinnisus või allergiline reaktsioon, nagu sügelev nahalööve, näo, huulte turse, keele või kõri, hingamisraskused või vilistav hingamine
- kui te olete rase. Kui te võite ravi ajal rasestuda, pidage nõu oma arstiga rasestumisvastastest vahenditest.
- kui te toidate last rinnaga
- kui teil on raske maksahaigus
- kui teil on raske neeruhaigus
- kui teil on põletikuline soolehaigus, näiteks haavandiline koliit või Crohni tõbi
- kui teil on "südamepuudulikkus või teadaolev südame isheemiatõbi või tserebrovaskulaarne haigus, näiteks kui teil on diagnoositud südameatakk, insult või mööduv isheemiline atakk (ajutine verevoolu vähenemine ajus, mida nimetatakse ka" mini -insuldiks ") ), "stenokardia või südame või aju veresoonte blokeerimine
- kui teil on või on olnud vereringehäireid (perifeersete arterite haigus) või kui teil on olnud jalaarterite operatsioon
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Celebrexi võtmist
Celebrexi on teile määranud arst. Järgnev teave aitab teil Celebrexi kasutamisel parimaid tulemusi saavutada. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne Celebrexi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on varem olnud mao või soolte haavand või verejooks (ärge võtke Celebrexi, kui teil on praegu mao või soolte haavand või verejooks)
- kui te võtate atsetüülsalitsüülhapet (isegi väikestes annustes, mida kasutatakse südame kaitseks)
- kui te kasutate vere hüübimist vähendavaid ravimeid (nt varfariin)
- kui te kasutate Celebrexi samaaegselt teiste MSPVA -dega, välja arvatud atsetüülsalitsüülhape, nagu ibuprofeen või diklofenak. Nende ravimite samaaegset kasutamist tuleks vältida
- kui suitsetate, teil on diabeet, kõrge vererõhk või kõrge kolesteroolitase
- kui teil on süda, maks või neerud, mis ei tööta hästi, võib arst teid regulaarselt kontrollida
- kui teil on vedelikupeetus (nt pahkluude ja jalgade turse)
- kui teil on dehüdratsioon, näiteks haiguse, kõhulahtisuse või diureetikumide (kasutatakse organismis liigse vedeliku raviks) kasutamise tõttu;
- kui teil on olnud raske allergiline reaktsioon või raske nahareaktsioon mõne ravimi suhtes
- kui te tunnete end infektsiooni tõttu haigena või arvate, et teil on infektsioon, sest Celebrex võib varjata palavikku või muid nakkuse ja põletiku tunnuseid
- kui olete üle 65 -aastane, võib arst teid regulaarselt kontrollida
Nagu teiste MSPVA -de puhul (nt.ibuprofeen või diklofenak), võib see ravim põhjustada vererõhu tõusu ja seetõttu võib arst paluda teil regulaarselt vererõhku kontrollida.
Ravi ajal tselekoksiibiga on teatatud mõningatest raskete maksareaktsioonide juhtudest, sealhulgas raske maksapõletik, maksakahjustus, maksapuudulikkus (mõnel juhul lõppes surmaga või oli vajalik maksa siirdamine). Juhtudest, mille algusaeg on teada, tekkis kõige raskem maksareaktsioon ühe kuu jooksul pärast ravi alustamist.
Celebrex võib raskendada rasestumist. Te peaksite oma arstile rääkima, kui plaanite rasestuda või kui teil on probleeme rasestumisega (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Celebrexi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid:
- Dekstrometorfaan (kasutatakse köha raviks)
- AKE inhibiitorid või angiotensiin II antagonistid (kasutatakse kõrge vererõhu ja südamepuudulikkuse korral)
- Diureetikumid (kasutatakse liigse vedeliku raviks kehas)
- Flukonasool ja rifampitsiin (kasutatakse seen- ja bakteriaalsete infektsioonide raviks)
- Varfariin või muud suukaudsed antikoagulandid (ravimid, mis vähendavad vere hüübimist)
- Liitium (kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks)
- Muud ravimid depressiooni, unehäirete, kõrge vererõhu või ebaregulaarse südametegevuse raviks
- Neuroleptikumid (kasutatakse teatud psüühikahäirete raviks)
- Metotreksaat (kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaasi ja leukeemia raviks)
- Karbamasepiin (kasutatakse epilepsia / krampide ja teatud valu või depressiooni vormide raviks)
- Barbituraadid (kasutatakse epilepsia / krampide ja mõnede unehäirete raviks)
- Tsüklosporiin ja takroliimus (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks, nt pärast siirdamist)
Celebrexi võib võtta koos atsetüülsaliinhappe väikese annusega (75 mg päevas või vähem). Enne mõlema ravimi samaaegset võtmist küsige nõu oma arstilt.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Rasedad või rasestuda võivad naised (nt fertiilses eas naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid) ei tohi Celebrexi kasutada ravi ajal. Kui te rasestute Celebrexi kasutamise ajal, peate ravi katkestama ja pöörduma oma arsti poole alternatiivse ravi saamiseks.
Viljakus
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas Celebrex, võivad vähendada viljakust. Rääkige oma arstile, kui plaanite rasestuda või kui teil on probleeme rasestumisega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Enne autojuhtimist või masinatega töötamist peate olema teadlik sellest, kuidas te Celebrexile reageerite. Kui te tunnete pärast Celebrexi võtmist pearinglust või uimasust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui need toimed kaovad.
Celebrex sisaldab
Celebrex sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui teile on teatatud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Celebrexi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui arvate või tunnete, et Celebrexi toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst ütleb teile, millist annust võtta. Kuna südameprobleemidega seotud kõrvaltoimete risk võib annuse ja ravi kestuse suurenemisel suureneda, on oluline, et kasutate valu kontrollimiseks väikseimat võimalikku annust ja ärge võtke Celebrexi kauem kui vaja.
Celebrex tuleb alla neelata tervelt koos joogiveega. Kapsleid võib võtta igal kellaajal, koos toiduga või ilma. Püüdke siiski alati võtta iga Celebrexi annus iga päev samal kellaajal.
Võtke ühendust oma arstiga kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist, kui te ei tunne kasu.
Osteoartriidi korral on tavaline annus 200 mg ööpäevas, mida arst võib vajadusel suurendada maksimaalselt 400 mg -ni. Tavaline annus on järgmine:
- üks 200 mg kapsel üks kord päevas; või
- üks 100 mg kapsel kaks korda päevas.
Reumatoidartriidi korral on tavaline annus 200 mg ööpäevas, mida arst võib vajadusel suurendada maksimaalselt 400 mg -ni. Tavaline annus on järgmine:
- üks 100 mg kapsel kaks korda päevas.
Anküloseeriva spondüliidi korral on tavaline annus 200 mg ööpäevas, mida arst võib vajadusel suurendada maksimaalselt 400 mg -ni.
Tavaline annus on järgmine:
- üks 200 mg kapsel üks kord päevas; või
- üks 100 mg kapsel kaks korda päevas.
Neeru- või maksaprobleemid: veenduge, et arst teaks, kas teil on maksa- või neeruprobleeme, sest võib olla vajalik väiksem annus.
Eakad inimesed, eriti need, kes kaaluvad alla 50 kg: kui te olete üle 65 -aastane ja eriti kui te kaalute alla 50 kg, võib arst teid hoolikamalt kontrollida.
Te ei tohiks võtta rohkem kui 400 mg päevas.
Kasutamine lastel: Celebrex on ainult täiskasvanutele. Mitte kasutada lastele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Celebrexi
Kui te võtate Celebrexi rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem kapsleid, kui arst on määranud. Kui te võtate liiga palju kapsleid, võtke ühendust oma arsti, apteekri või haiglaga ja võtke ravim kaasa.
Kui te unustate Celebrexi võtta:
Kui te unustate kapsli võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Celebrexi võtmise:
Celebrex -ravi äkiline lõpetamine võib põhjustada sümptomite halvenemist. Ärge lõpetage Celebrexi võtmist, kui arst pole seda öelnud. Arst ütleb teile tõenäoliselt, et vähendate annust paar päeva, enne kui täielikult loobute.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Celebrexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool loetletud kõrvaltoimeid on täheldatud artriidiga patsientidel, kes kasutasid Celebrexi. Allpool loetletud tärniga (*) tähistatud kõrvaltoimed esinesid sagedamini Celebrexi võtvatel patsientidel käärsoolepolüüpide vältimiseks. Nende uuringute patsiendid võtsid Celebrexi suurtes annustes ja pikem kestus.
Kui teil tekib mõni järgmistest, lõpetage Celebrexi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile:
Kui teil on:
- allergiline reaktsioon, nagu nahalööve, näo turse, vilistav hingamine või hingamisraskused
- südamehaigused nagu valu rinnus
- tugev kõhuvalu või mao või soolte verejooksu nähud, näiteks must väljaheide või veri väljaheites või vere oksendamine
- nahareaktsioon, nagu nahalööve, villid või naha koorumine
- maksapuudulikkus (mille sümptomiteks on iiveldus, kõhulahtisus, ikterus (naha või maakera kollakas värvimuutus).
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st:
- Kõrge vererõhk *
Sage: võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st:
- Südameatakk*
- Vedelikupeetus pahkluude, jalgade ja / või kätega
- Kuseteede infektsioonid
- Õhupuudus *, sinusiit (siinuspõletik või -infektsioon, blokeeritud või valulikud siinused), nohu või kinnine nina, kurguvalu, köha, külmetus, gripi sümptomid
- Pearinglus, unehäired
- Oksendamine *, kõhuvalu, kõhulahtisus, seedehäired, tuul
- Nahalööve, sügelus
- Lihaste jäikus
- Neelamisraskused *
- Olemasolevate allergiate süvenemine
Aeg -ajalt: võivad esineda kuni 1 patsiendil 100 -st:
- Insult *
- Südamepuudulikkus, südamepekslemine, südame löögisageduse tõus
- Olemasoleva kõrge vererõhu halvenemine
- Ebanormaalsed vereanalüüsid maksaga seotud väärtuste määramiseks
- Ebanormaalsed vereanalüüsid neerude väärtuste määramiseks
- Aneemia (punaste vereliblede muutused, mis võivad põhjustada väsimust ja õhupuudust)
- Ärevus, depressioon, väsimus, unisus, kipitustunne
- Kõrgenenud kaaliumisisaldus vereanalüüside tulemustes (võib põhjustada iiveldust, väsimust, lihasnõrkust või südamepekslemist)
- Hägune või halvenenud nägemine, helin kõrvus, valu ja haavandid suus, kuulmisraskused *
- Kõhukinnisus, röhitsemine, maopõletik (seedehäired, kõhuvalu või oksendamine), mao- või soolepõletiku süvenemine.
- Jalakrambid
- Sügelev lööve (nõgestõbi)
Harv: võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st:
- Haavandid (verejooks) maos, söögitorus või soolestikus; või soolestiku hernia (võib põhjustada kõhuvalu, palavikku, iiveldust, oksendamist, soolesulgust), tume või must väljaheide, söögitorupõletik (võib põhjustada neelamisraskusi), kõhunäärmepõletik (võib põhjustada kõhuvalu)
- Valgete vereliblede (mis aitavad kaitsta keha nakkuste eest) ja trombotsüütide arvu vähenemine (suurem verejooksu või verevalumite tekkimise võimalus)
- Raskused lihaste liigutuste koordineerimisel
- Segadustunne, maitse muutused
- Suurenenud tundlikkus valguse suhtes
- Juuste väljalangemine
Väga harv: võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st:
- Tõsised nahahaigused, nagu äge generaliseerunud ja eksanteematoosne pustuloos (sümptomiteks on punane, paistes nahk, mis on kaetud paljude väikeste pustulitega)
- Maksaprobleemid (nt kolestaas ja kolestaatiline hepatiit, millega võivad kaasneda sellised sümptomid nagu värvunud väljaheide, iiveldus ja naha või silmade kollasus)
- Neeruhaigused (nt nefrootiline sündroom ja minimaalsete muutustega haigus, millega võivad kaasneda sellised sümptomid nagu veepeetus (turse), vahutav uriin, väsimus ja isutus)
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel:
- Surmav ajuverejooks
- Rasked allergilised reaktsioonid (sh eluohtlik anafülaktiline šokk), mis võivad põhjustada nahalöövet, näo, huulte, suu, keele või kõri turset, vilistavat hingamist või hingamisraskust; neelamisraskused)
- Verejooks maos või sooltes (võib põhjustada verd väljaheites või oksendamist), soole- või käärsoolepõletik, iiveldus
- Tõsised nahahaigused, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (võivad põhjustada löövet, villide teket või naha koorumist)
- Hilinenud allergiline reaktsioon koos võimalike sümptomitega, nagu lööve, näo turse, palavik, lümfisõlmede turse, kõrvalekalded vereanalüüsides (nt maksafunktsioon, täielik vereanalüüs (eosinofiilia, valgete vereliblede spetsiifiline tõus).
- Maksapuudulikkus, maksakahjustus ja raske maksapõletik (mõnikord surmav või maksa siirdamist vajav). Sümptomiteks on iiveldus, kõhulahtisus, ikterus (nahk või silmad kollakas), tume uriin, kahvatu väljaheide, kerge verejooks, sügelus või külmavärinad.
- Neeruprobleemid (võimalik neerupuudulikkus, neerupõletik)
- Verehüübed kopsude veresoontes. Sümptomiteks võivad olla äkiline õhupuudus, teravad valud hingamisel või minestamine.
- Ebaregulaarne südametegevus
- Meningiit (aju ja seljaaju katva membraani põletik)
- Hallutsinatsioonid
- Epilepsia ägenemine (sagedasemate ja / või raskemate krampide võimalus)
- Põletikulised veresooned (võib põhjustada palavikku, valu, punetavaid laike nahal)
- "Silma arteri või veeni obstruktsioon, mis põhjustab nägemise osalist või täielikku kaotust, sidekesta põletikku, silma verejooksu"
- Punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine (võib põhjustada väsimust, kergesti tekkivaid verevalumeid, sagedast ninaverejooksu ja suurenenud nakkusohtu)
- Valu rinnus
- Lõhnataju halvenemine
- Naha värvimuutus (verevalumid), lihasvalu ja nõrkus, liigesevalu
- Menstruaaltsükli häired
- Vähenenud viljakus naistel, tavaliselt pöörduv
- Peavalu, kuumahood
- Madal naatriumisisaldus vereanalüüside tulemustes (võib põhjustada isukaotust, peavalu, iiveldust, krampe ja lihaste nõrkust)
Kliinilistes uuringutes, mis ei olnud seotud artriidi või muude artriidiga seotud seisunditega ja kus Celebrexi võeti annuses 400 mg päevas kuni 3 aastat, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:
Sage: võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st:
- Südame häired: stenokardia (valu rinnus)
- Maoärritus: ärritunud soole sündroom (võib hõlmata kõhuvalu, kõhulahtisust, seedehäireid, tuult)
- Neerukivid (mis võivad põhjustada selja- või kõhuvalu, verd uriinis), urineerimisraskused
- Kaalutõus
Aeg -ajalt: võivad esineda kuni 1 patsiendil 100 -st:
- Süvaveenide tromboos (vere hüübimine tavaliselt jalas, mis võib põhjustada vasika valu, turset või punetust või hingamisprobleeme)
- Maoärritus: mao infektsioon (mis võib põhjustada mao- ja sooleärritust ning haavandeid)
- Alajäsemete murd
- Herpes zoster (Püha Antoniuse tuli), nahainfektsioon, ekseem (kuiv, sügelev lööve), kopsupõletik (rindkereinfektsioon (võimalik köha, palavik, hingamisraskused))
- Lendavad kärbsed silmas, mis põhjustavad nägemise halvenemist või hägustumist, peapööritust sisekõrvahäirete tõttu, haigeid, põletikulisi või veritsevaid igemeid, suuhaavandeid
- Liigne urineerimine öösel, veritsevad hemorroidid, sagedased väljaheited
- Rasva kogunemine nahale või mujale, gangliontsüst (kahjutu turse liigestes ja käte või jalgade kõõluste ümbruses), rääkimisraskused, ebanormaalne või väga tugev verejooks tupest, valu rinnus
- Naatriumi taseme tõus vereanalüüside tulemustes
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab näidatud kuu viimasele päevale.
Hoida Celebrexi temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Celebrex sisaldab
Toimeaine on tselekoksiib.
1 kapsel sisaldab 100 mg või 200 mg tselekoksiibi.
Abiained on:
Laktoosmonohüdraat, naatriumlaurüülsulfaat, povidoon, naatriumkroskarmelloos ja magneesiumstearaat. Kapsli kestad sisaldavad: želatiini, titaandioksiidi E171, naatriumlaurüülsulfaati ja sorbitaanmonolauraati. Tint sisaldab šellakit, propüleenglükooli, indigokarmiini E132 (100 mg kapsleid), kollast raudoksiidi E172 (200 mg kapsleid).
Kuidas Celebrex välja näeb ja pakendi sisu
Celebrex on saadaval kõvade kapslite kujul. Valged läbipaistmatud siniste ribadega kapslid tähistusega 7767 ja 100 (Celebrex 100 mg).
Valged läbipaistmatud kapslid kuldsete ribadega, tähistusega 7767 ja 200 (Celebrex 200 mg).
Kapslid on pakitud läbipaistvatesse või läbipaistmatutesse PVC- või alumiiniumblistritesse.
Celebrex on pakendites 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps eraldatavates ühikutes, 1 x 100 cps eraldatavates ühikutes, 5 x (10 x 10) cps.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CELEBREX
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 100 mg või 200 mg tselekoksiibi.
Celebrexi kapslid sisaldavad laktoosi (iga kapsel sisaldab vastavalt 149,7 mg või 49,8 mg laktoosmonohüdraati; vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõvad kapslid.
Valged läbipaistmatud siniste ribadega kapslid tähistusega 7767 ja 100.
Valged läbipaistmatud kapslid kuldsete ribadega, tähistusega 7767 ja 200.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Osteoartriidi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi sümptomaatiline ravi.
Selektiivse COX-2 inhibiitori määramise otsus peab põhinema patsiendi üldiste riskide hindamisel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kuna tselekoksiibi kardiovaskulaarsed riskid võivad annuse ja kokkupuute kestusega suureneda, peaks ravi kestus olema võimalikult lühike ja kasutama madalaimat efektiivset ööpäevast annust. Ravi vajadust ja ravivastust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, eriti osteoartriidiga patsiendid (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.8 ja 5.1).
Osteoartriit
Soovitatav ööpäevane annus on 200 mg üks kord ööpäevas või jagatuna kaheks annuseks. Patsientidel, kelle sümptomite leevendamine ei ole osutunud piisavaks, võib annus 200 mg kaks korda ööpäevas suurendada efektiivsust. Pärast kahenädalast ravi tuleb suurema terapeutilise kasu puudumisel kaaluda muid ravivõimalusi.
Reumatoidartriit
Soovitatav algannus on 200 mg, jagatuna kaheks annuseks. Vajadusel võib annust hiljem suurendada kuni 200 mg kaks korda päevas. Pärast kahenädalast ravi tuleb suurema terapeutilise kasu puudumisel kaaluda muid ravivõimalusi.
Anküloseeriv spondüliit
Soovitatav ööpäevane annus on 200 mg üks kord ööpäevas või jagatuna kaheks annuseks. Patsientidel, kelle sümptomite leevendamine ei ole osutunud piisavaks, võib annus 400 mg üks kord ööpäevas või kaheks jagatud annuseks suurendada efektiivsust. Pärast kahenädalast ravi tuleb suurema terapeutilise kasu puudumisel hinnata teisi ravivõimalusi.
Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 400 mg kõigi näidustuste korral.
Celebrexi võib võtta koos toiduga või ilma.
Eakad kodanikud
Vanus üle 65 aasta: nagu noorematel täiskasvanutel, tuleb esialgu kasutada 200 mg päevas. Vajadusel võib annust hiljem suurendada kuni 200 mg kaks korda päevas. Erilist tähelepanu tuleb pöörata eakatele patsientidele kehakaaluga alla 50 kg (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Muutunud maksafunktsioon
Teadaolevalt mõõduka maksakahjustusega patsientidel (seerumi albumiin vahemikus 25 ... 35 g / l) tuleb ravi alustada poole soovitatud annusega. Kliiniline kogemus selles rühmas piirdub maksatsirroosiga patsientidega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Muutunud neerufunktsioon
Kliiniline kogemus kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientide kohta, keda ravitakse tselekoksiibiga, on piiratud; seetõttu on soovitatav ravida seda patsiendirühma ettevaatlikult (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Tselekoksiibi kasutamine lastel ei ole näidustatud.
CYP2C9 metaboolse aktiivsuse vähenemine
Patsientidele, kellel on teadaolev või kahtlustatav CYP2C9 metaboolse aktiivsuse vähenemine, tuginedes genotüübile või varasemale anamneesile / kogemustele teiste CYP2C9 substraatidega, tuleb tselekoksiibi manustada ettevaatusega, kuna annusest sõltuvate kõrvaltoimete oht suureneb. Sellistel juhtudel tuleb kaaluda soovitatud minimaalse annuse poole võrra (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Teadaolev ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes.
Aktiivne peptiline haavand või seedetrakti verejooks.
Isikud, kellel on esinenud astmahooge, ägedat riniiti, ninapolüüpe, angioneurootilist turset,
nõgestõbi või allergilised reaktsioonid pärast atsetüülsalitsüülhappe või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de), sealhulgas COX-2 (tsüklooksügenaas-2) inhibiitorite võtmist.
Rasedus ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.5). Kahel tselekoksiibiga uuritud loomaliigil täheldati väärarenguid (vt lõigud 4.6 ja 5.3). Võimalik risk raseduse ajal manustamisel ei ole teada, kuid seda ei saa välistada.
Imetamine (vt lõigud 4.6 ja 5.3).
Raske maksapuudulikkus (seerumi albumiin
Hinnanguline kreatiniini kliirens neerude kaudu
Krooniline soolepõletik.
Südame paispuudulikkus (NYHA II-IV).
Väljakujunenud südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus ja / või ajuveresoonkonna haigus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tselekoksiibiga ravitud patsientidel on teatatud seedetrakti ülaosa tüsistustest (perforatsioonid, haavandid või verejooksud), millest mõned on lõppenud surmaga. Ettevaatus on soovitatav patsientide ravimisel, kellel on suurenenud MSPVA -de kasutamisega seotud seedetrakti tüsistuste risk: eakad, patsiendid, kes võtavad samaaegselt mõnda muud MSPVA -d või atsetüülsalitsüülhapet, või patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti haigused, nt nagu haavandid ja seedetrakti verejooks..
Kui tselekoksiibi võetakse koos atsetüülsalitsüülhappega (isegi väikestes annustes), suureneb seedetrakti kõrvaltoimete (seedetrakti haavandite või muude seedetrakti tüsistuste) risk veelgi.
Pikaajalistes kliinilistes uuringutes ei ole näidatud olulist erinevust seedetrakti ohutuses selektiivsete COX-2 inhibiitorite + atsetüülsalitsüülhappe ja MSPVA-de + atsetüülsalitsüülhappe vahel (vt lõik 5.1).
Tselekoksiibi ja muude MSPVA -de kui aspiriini samaaegset kasutamist tuleks vältida.
Pikaajalises platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid juhuslikud adenomatoosse polüpoosiga patsiendid, keda raviti tselekoksiibiga annustes 200 mg kaks korda ööpäevas ja 400 mg kaks korda ööpäevas, võrreldes platseeboga, täheldati tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste, peamiselt müokardiinfarkti, arvu suurenemist ( vt punkt 5.1).
Kuna tselekoksiibi kardiovaskulaarsed riskid võivad koos annuse ja kokkupuute kestusega suureneda, peaks ravi kestus olema võimalikult lühike ja kasutama madalaimat efektiivset ööpäevast annust. Ravi vajadust ja ravivastust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, eriti osteoartriidiga patsiendid (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.8 ja 5.1).
Patsiente, kellel on olulised kardiovaskulaarsete sündmuste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine), tohib tselekoksiibiga ravida alles pärast hoolikat kaalumist (vt lõik 5.1).
Selektiivsed COX-2 inhibiitorid ei asenda atsetüülsalitsüülhapet kardiovaskulaarse päritoluga trombembooliliste haiguste profülaktikas, kuna neil puudub trombotsüütide vastane toime. Seetõttu ei tohi trombotsüütidevastast ravi katkestada (vt lõik 5.1).
Nagu teistegi prostaglandiinide sünteesi pärssivate ravimite puhul, on tselekoksiibiga ravitud patsientidel täheldatud vedelikupeetust ja turset. Seetõttu tuleb tselekoksiibi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis südamepuudulikkus, vasaku vatsakese düsfunktsioon või hüpertensioon, ja patsientidel, kellel on muu ödeem, kuna prostaglandiinide inhibeerimine võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist ja vedelikupeetust. patsiendid, kes võtavad diureetikume või kellel on hüpovoleemia oht.
Nagu teisedki mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, võib tselekoksiib põhjustada hüpertensiooni teket või olemasoleva hüpertensiooni süvenemist, mis mõlemad võivad kaasa aidata kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse suurenemisele. Seetõttu tuleb tselekoksiibravi alustamisel ja kogu selle vältel hoolikalt jälgida vererõhku. ravikuuri.
Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus ja eriti südamefunktsiooni kahjustus leitakse eakatel patsientidel kergemini ja seetõttu tuleb neid patsiente hoida asjakohase meditsiinilise järelevalve all.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas tselekoksiib, võivad põhjustada neerutoksilisust.Tselekoksiibiga läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud mõju neerufunktsioonile, mis on sarnane võrreldavate MSPVA -dega. Suurima neerutoksilisuse riskiga patsiendid on neerufunktsiooni kahjustus, südamepuudulikkus, maksafunktsiooni kahjustus, diureetikume, AKE inhibiitoreid, angiotensiin II retseptori antagoniste saavad patsiendid ja eakad patsiendid (vt lõik 4.5). Selliseid patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida tselekoksiibravi.
Ravi ajal tselekoksiibiga on teatatud mõningatest rasketest maksareaktsioonidest, sealhulgas fulminantsest hepatiidist (mõned surmaga lõppenud juhtumid), maksanekroosist ja maksapuudulikkusest (mõned surmaga lõppenud või maksasiirdamist nõudvad juhtumid). Juhtudest, mille algusaeg on teada, tekkisid kõige tõsisemad maksaga seotud kõrvaltoimed ühe kuu jooksul pärast tselekoksiibravi alustamist (vt lõik 4.8).
Kui ravi ajal halveneb patsiendi eespool kirjeldatud mis tahes elundisüsteemi kliiniline seisund, tuleb võtta asjakohased meetmed ja kaaluda tselekoksiibravi lõpetamist.
Tselekoksiib pärsib tsütokroom CYP2D6. Kuigi see ei ole selle ensüümi tugev inhibiitor, võib tsütokroom CYP2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimite puhul olla vajalik individuaalselt annuse vähendamine (vt lõik 4.5). Patsiente, kellel on vähenenud CYP2C9 metaboolne aktiivsus, tuleb ravida ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Tselekoksiibi kasutamisega seoses on väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, millest mõned võivad lõppeda surmaga, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik 4.8). Näib, et patsientidel on nende risk suurem. Kõrvaltoimed ravi algfaasis: enamikul juhtudel ilmnevad sümptomid esimese ravikuu jooksul. Tselekoksiibi saavatel patsientidel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaksia, angioödeem, eosinofiiliaga seotud ravimilööve ja süsteemsed sümptomid (DRESS, ülitundlikkuse sündroom)) (vt lõik 4.8).
Patsientidel, kellel on anamneesis sulfoonamiidiallergia või muu ravimiallergia, võib olla suurem risk raskete nahareaktsioonide või ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks (vt lõik 4.3). Tselekoksiibravi tuleb lõpetada esimeste lööbe, limaskesta kahjustuste või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel.
Tselekoksiib võib varjata palavikku ja muid põletiku tunnuseid.
Samaaegset ravi varfariiniga saanud patsientidel on esinenud raskeid verejooksu episoode. Tselekoksiibi ja varfariini ja teiste suukaudsete antikoagulantide samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Celebrex 100 mg ja 200 mg kapslid sisaldavad laktoosi (vastavalt 149,7 mg ja 49,8 mg). Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Varfariini või teisi antikoagulante kasutavatel patsientidel tuleb esimestel päevadel pärast ravi alustamist või tselekoksiibi annuse muutmist jälgida eriti antikoagulantide aktiivsust, kuna neil patsientidel on suurenenud veritsustüsistuste oht. Seetõttu tuleb suukaudseid antikoagulante kasutavaid patsiente hoolikalt jälgida protrombiini aja (INR) suhtes, eriti ravi esimestel päevadel, kui alustatakse ravi tselekoksiibiga või kui muudetakse tselekoksiibi annust (vt 4.4). Teatatud on verejooksu episoodidest, mis võivad lõppeda surmaga ja mis on seotud protrombiiniaja pikenemisega, eriti eakatel patsientidel, keda raviti tselekoksiibi ja varfariiniga.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada diureetikumide ja antihüpertensiivsete ravimite toimet. Nagu mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, võib mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt dehüdreerunud, ravi saavatel patsientidel) suureneda ägeda neerupuudulikkuse risk, mis on üldiselt pöörduv. ) kui AKE inhibiitoreid või angiotensiin II retseptori antagoniste kombineeritakse MSPVA -dega, sealhulgas tselekoksiibiga (vt lõik 4.4). Seetõttu tuleb nende ravimite kombineeritud manustamisel olla ettevaatlik, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast ravi alustamist ning seejärel perioodiliselt tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
28-päevase kliinilise uuringu käigus lisinopriiliga kontrollitud I ja II astme hüpertensiooniga patsientidel ei põhjustanud 200 mg tselekoksiibi manustamine kaks korda ööpäevas kliiniliselt olulist keskmise süstoolse või diastoolse vererõhu tõusu, nagu näitab 24-tunnine ambulatoorne vererõhu kontroll. Tselekoksiibi annusega 200 mg kaks korda ööpäevas ravitud patsientidest 48% peeti viimase kliinilise visiidi ajal lisinopriilile allumatuks (patsiendid, kelle diastoolne vererõhk oli> 90 mmHg või diastoolse vererõhu tõus> 10% võrreldes algväärtusega), võrreldes 27% -ga % platseebot saanud patsientidest; see erinevus oli statistiliselt oluline.
On mõeldav, et MSPVA-de ja tsüklosporiini või takroliimuse samaaegne manustamine võib suurendada tsüklosporiini ja takroliimuse nefrotoksilist toimet.
Tselekoksiibi võib kasutada koos atsetüülsalitsüülhappe väikeses annuses, kuid see ei asenda atsetüülsalitsüülhapet südame-veresoonkonna profülaktikaks. Kesksetes uuringutes, nagu ka teiste MSPVA-de puhul, on atsetüülsalitsüülhappe samaaegne manustamine suurendanud riski seedetrakti haavandid või muud seedetrakti tüsistused võrreldes tselekoksiibi monoteraapiaga (vt lõik 5.1).
Farmakokineetilised koostoimed
Tselekoksiibi mõju teistele ravimitele
Tselekoksiib on CYP2D6 inhibiitor. Ravi ajal tselekoksiibiga suurenes tsütokroom CYP2D6 substraadi dekstrometorfaani plasmakontsentratsioon 136%. Selle ensüümiga interakteeruvate ravimite plasmakontsentratsioon võib suureneda, kui seda manustatakse koos tselekoksiibiga. Antidepressandid (tritsüklilised ja selektiivsed inhibiitorid tagasivõtmine serotoniin), neuroleptikumid, antiarütmikumid jne. on selle narkootikumide kategooria näide. Nende ravimite, tsütokroom CYP2D6 substraatide individuaalselt määratud annus võib nõuda ravi alustamisel tselekoksiibiga vähendamist või lõpetamisel selle suurendamist.
Haridus in vitro näitas, et tselekoksiibil on teatud potentsiaal tsütokroom CYP2C19 katalüüsitud metabolismi pärssimiseks. Selle nähtuse kliiniline tähtsus on märgitud in vitro, pole teada. Diasepaam, tsitalopraam ja imipramiin on näited ravimitest, mida metaboliseerib tsütokroom CYP2C19.
Koostoimeuuringus ei näidanud tselekoksiib kliiniliselt olulist toimet suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (1 mg noretisterooni / 35 mg etinüülöstradiooli) farmakokineetikale.
Tselekoksiib ei muuda tolbutamiidi (CYP2C9 substraat) ega glibenklamiidi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
Reumatoidartriidiga patsientidel ei muutnud tselekoksiib statistiliselt oluliselt metotreksaadi (selle haiguse korral kasutatud annuste) farmakokineetikat (plasma või neerukliirens). Siiski tuleb kaaluda metotreksaadi toksilisuse piisavat jälgimist kombinatsioonis tselekoksiibiga.
Tervetel vabatahtlikel põhjustas tselekoksiibi 200 mg kaks korda ööpäevas ja 450 mg liitium kaks korda päevas samaaegne manustamine liitiumi Cmax ja AUC väärtuste suurenemise vastavalt 16% ja 18%. Seetõttu tuleb liitiumravi saavatel patsientidel hoolikalt jälgida tselekoksiibravi alustamist või lõpetamist.
Teiste ravimite toime tselekoksiibile
Patsientidel, kellel on vähenenud CYP2C9 metaboolne aktiivsus ja suurenenud süsteemne ekspositsioon tselekoksiibile, võib samaaegne ravi CYP2C9 inhibiitoritega veelgi suurendada tselekoksiibi ekspositsiooni. Patsientidel, kellel on teadaolev vähenenud metaboolne aktiivsus. CYP2C9 puhul tuleb neid kombinatsioone vältida (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kuna tselekoksiib metaboliseerub peamiselt tsütokroom CYP2C9 kaudu, tuleb flukonasooli saavatel patsientidel ravida poole soovitatud annusega."200 mg tselekoksiibi ja tugeva CYP2C9 inhibiitori flukonasooli 200 mg päevas ühekordse annuse samaaegne kasutamine põhjustas tselekoksiibi Cmax ja AUC keskmise suurenemise vastavalt 60% ja 130%. L" CYP2C9 indutseerijate samaaegne kasutamine rifampitsiin, karbamasepiin ja barbituraadid võivad vähendada tselekoksiibi plasmakontsentratsiooni.
Ketokonasool või antatsiidid ei muutnud tselekoksiibi farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kliinilised andmed tselekoksiibi kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad. Loomkatsed (rotid ja küülikud) on näidanud reproduktiivtoksilisust, sealhulgas väärarenguid (vt lõigud 4.3 ja 5.3). Võimalik risk raseduse ajal manustamisel ei ole teada, kuid seda ei saa välistada . Sarnaselt teiste prostaglandiinide sünteesi inhibiitoritega võib tselekoksiib põhjustada raseduse kolmandal trimestril emaka inertsi ja arterijuha enneaegset sulgumist. Tselekoksiib on vastunäidustatud raseduse või võimaliku raseduse korral (vt lõigud 4.3 ja 4.4). , tselekoksiibi kasutamine tuleb lõpetada.
Tselekoksiib eritub imetavate rottide rinnapiima kontsentratsioonides, mis on plasmas sarnased. Tselekoksiibi manustamine vähestele imetavatele naistele on näidanud, et "tselekoksiibi eritumine rinnapiima on väga madal. Tselekoksiibiga ravitavad naised ei tohi last rinnaga toita."
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsiendid, kellel tselekoksiibi võtmise ajal tekib pearinglus, peapööritus või unisus, peaksid vältima autojuhtimist ja masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide kaupa ja jaotatud esinemissageduse järgi tabelis 1, mis põhineb järgmistest allikatest:
• Osteoartriidi ja reumatoidartriidiga patsientidel teatatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on suurem kui 0,01% ja suurem kui platseebo puhul, 12 kliinilises uuringus vs platseebo ja / või muu aktiivne kontroll kuni 12 -nädalase kestusega, tselekoksiibi ööpäevased annused 100 mg kuni 800 mg. Teistes uuringutes, milles võrreldi mitteselektiivseid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, raviti ligikaudu 7400 osteoartriidi ja reumatoidartriidiga patsienti tselekoksiibi ööpäevaste annustega kuni 800 mg, sealhulgas ligikaudu 2300 patsienti, kes said ravi ühe aasta või kauem. Nendes täiendavates uuringutes tselekoksiibiga teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas tabelis 1 loetletud osteoartriidi või reumatoidartriidiga patsientidega.
• Kõrvaltoimed, mida teatati 3-aastaste pikaajaliste polüpoosi ennetamise uuringutes (APC ja PreSAP uuringud; vt. Lõik 5.1, Farmakodünaamilised omadused) platseebost kõrgemal esinemissagedusel patsientidel, keda raviti tselekoksiibi 400 mg ööpäevaste annustega.Kardiovaskulaarne ohutus - pikaajalised uuringud juhuslike adenomatoossete polüüpidega patsientidel).
• Turuletulekujärgsest ravimiohutuse järelevalvest tulenevad kõrvaltoimed on teatatud spontaanselt ajavahemiku jooksul, mil hinnanguliselt on tselekoksiibiga ravitud üle 70 miljoni patsiendi (erinevate annuste, kestuste ja näidustustega). Kuna kõiki ravimi kõrvaltoimeid ei ole müügiloa hoidjale teatatud ja ravimiohutuse järelevalve andmebaasi kantud, ei ole nende reaktsioonide esinemissagedust võimalik usaldusväärselt kindlaks määrata.
Tabel 1. Kõrvaltoimed tselekoksiibi ja turuletulekujärgse ravimiohutuse kliinilistes uuringutes (MedDRA terminoloogia) 1,2
APC ja PreSAP uuringute lõplikes (hinnatud) andmetes patsientide kohta, keda raviti tselekoksiibiga 400 mg ööpäevas kuni 3 aastat (mõlema uuringu kombineeritud andmed - vt üksikute uuringutulemuste kohta lõiku 5.1), l "suurem müokardiinfarkti esinemissagedus võrreldes platseeboga võrreldes 7,6 juhtu 1000 patsiendi kohta (aeg-ajalt) ja insuldi (diferentseerumata tüübid) esinemissagedus platseebost suurem.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. Tervetele vabatahtlikele on 9 päeva jooksul manustatud ühekordseid annuseid kuni 1200 mg ja korduvaid annuseid kuni 1200 mg kaks korda päevas ilma kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete ilmnemiseta.Üleannustamise kahtluse korral, näiteks maoloputus, arstlik järelevalve ja vajadusel sümptomaatilise ravi alustamine, tuleb osutada asjakohast arstiabi. Arvatakse, et dialüüs ei ole tõhus meetod ravimi kõrvaldamiseks, arvestades selle suurt seondumist plasma valkude suhtes.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: mittesteroidsed põletikuvastased ja reumavastased ravimid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, koksiibid
ATC -kood M01AH01
Tselekoksiib on tsüklooksügenaas-2 (COX-2) selektiivne inhibiitor, mis on efektiivne suu kaudu, kui seda manustatakse annuses 200-400 mg päevas (kliinilise efektiivsuse vahemik). Nende annuste kasutamisel ei täheldatud tervetel vabatahtlikel statistiliselt olulist COX-1 inhibeerivat toimet (mõõdetuna inhibeerimisena). ex vivo tromboksaan B2 [TxB2]).
Tsüklooksügenaas vastutab prostaglandiinide moodustumise eest. On tuvastatud kaks tsüklooksügenaasi isovormi, COX-1 ja COX-2. On tõestatud, et COX-2 on ensüümi isovorm, mis on indutseeritud vastusena põletikku soodustavatele stiimulitele ja arvatakse, et see vastutab peamiselt valu, põletikku ja palavikku põhjustavate prostanoidide sünteesi eest. COX-2 osaleb ka ovulatsiooni, munarakkude siirdamise ja arteriaalkanali sulgemise protsessides, neerufunktsiooni reguleerimises ja kesknärvisüsteemi aktiivsuses (palaviku esilekutsumine, valu tajumine ja kognitiivne funktsioon). See võib mängida rolli ka haavandite paranemisel: see on tegelikult isoleeritud inimeste maohaavandeid ümbritsevates kudedes, kuid selle tähtsust haavandite paranemisprotsessis ei ole kindlaks tehtud.
Trombotsüütidevastase aktiivsuse erinevus mõnede COX-1 inhibeerivate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja selektiivsete COX-2 inhibiitorite vahel võib olla kliiniliselt oluline trombembooliliste reaktsioonide riskiga patsientidel. COX-2 inhibiitorid vähendavad süsteemse prostatsükliini (ja seega võib-olla ka endoteeli) teket mõjutamata trombotsüütide tromboksaani.
Tselekoksiib on diarüülasendatud pürasool, mis on keemiliselt sarnane teiste mittearüülamiinsulfoonamiididega (nt tiasiidid, furosemiid), kuid erineb arüülamiinsulfoonamiididest (nt sulfametoksasool ja teised sulfoonamiidantibiootikumid).
Pärast tselekoksiibi suurte annuste manustamist täheldati annusest sõltuvat toimet TxB2-le. Väikestes uuringutes, mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel ja kellele manustati korduvalt 600 mg kaks korda ööpäevas (3 korda maksimaalsest soovitatavast annusest), ei näidanud tselekoksiib platseeboga võrreldes mingit mõju trombotsüütide agregatsioonile ja veritsusajale.
On läbi viidud palju kliinilisi uuringuid, mis kinnitasid tselekoksiibi efektiivsust ja ohutust osteoartriidi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi korral. Tselekoksiibi on hinnatud põlve- ja puusaliigese osteoartriidi põletikuliste ja valulike seisundite ravis. Ligikaudu 4200 kliinilises uuringus osalenud patsiendil platseebot ja aktiivseid ravimeid. Tselekoksiibi on hinnatud ka reumatoidartriidi põletikuliste ja valulike seisundite raviks ligikaudu 2100 patsiendil, kes osalesid kuni 24 -nädalastes kliinilistes uuringutes võrreldes platseebo ja aktiivsete ravimitega. Tselekoksiibi kasutamisel ööpäevastes annustes 200-400 mg saavutati valu vähenemine vähem kui 24 tunni jooksul pärast manustamist. Tselekoksiibi hinnati ka anküloseeriva spondüliidi sümptomaatiliseks raviks 896 patsiendil, kes osalesid kliinilistes uuringutes kuni 12 nädalat Nendes uuringutes näidati tselekoksiibi annustes 100 mg kaks korda ööpäevas, 200 mg üks kord päevas, 200 mg kaks korda päevas ja 400 mg üks kord päevas, et anküloseeriva spondüliidi korral on valu, üldine aktiivsus ja funktsionaalsus märkimisväärselt paranenud.
Viis topeltpimedat randomiseeritud kontrollitud uuringut hõlmasid seedetrakti ülaosa endoskoopilist kontrolli ligikaudu 4500 patsiendil, keda raviti tselekoksiibi annustega 50–400 mg kaks korda ööpäevas ja kellel ei olnud uuringu alguses haavandeid. 12 uuringus nädala tselekoksiibi (100-800 mg / päevas) seostati mao ja kaksteistsõrmiksoole haavandite riskiga võrreldes oluliselt väiksema riskiga kui naprokseenil (1000 mg päevas) ja ibuprofeenil (2400 mg päevas). Andmed ei olnud diklofenakiga võrreldes olulised (150 12-nädalastes uuringutes ei erinenud endoskoopiliselt avastatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientide protsent platseebost ja tselekoksiibist 200 mg kaks korda ööpäevas ja 400 mg kaks korda ööpäevas oluliselt.
Ravi ohutuse hindamiseks läbi viidud pikaajalises perspektiivuuringus (CLASS-uuring, kestus 6–15 kuud) raviti 5800 osteoartriidiga ja 2200 reumatoidartriidiga patsienti tselekoksiibiga 400 mg kaks korda ööpäevas (vastavalt 4 ja 2 korda) ) soovitatud annused osteoartriidi ja reumatoidartriidi korral), ibuprofeen 800 mg kolm korda päevas või diklofenak 75 mg kaks korda päevas (mõlemad terapeutilistes annustes). Kakskümmend kaks protsenti uuringusse kaasatud patsientidest võtsid samaaegselt väikese annusega atsetüülsalitsüülhapet (≤ 325 mg / päevas), peamiselt kardiovaskulaarse profülaktika eesmärgil. Mis puudutab esmast tulemusnäitajat, st keeruliste haavandite arvu (määratletud kui seedetrakti verejooks, perforatsioon või obstruktsioon), siis tselekoksiib ei erinenud oluliselt individuaalselt hinnatud ibuprofeenist või diklofenakist. Isegi kui võrrelda mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega tervikuna, ei täheldatud keeruliste haavandite puhul statistiliselt olulist erinevust (suhteline risk 0,77, 95% CI 0,41-1,46, kogu ravi kestuse põhjal). "Kombineeritud tulemusnäitaja, nimelt keeruline ja sümptomaatiline haavandid, "oli esinemissagedus tselekoksiibi rühmas oluliselt väiksem kui mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühmas (suhteline risk 0,66, 95% CI 0,45-0,97), kuigi seda erinevust tselekoksiibi ja diklofenaki vahel ei leitud. 4 korda suurem komplikatsioonide esinemissagedus Tselekoksiibi ja väikestes annustes atsetüülsalitsüülhapet saanud patsientidel on teatatud ainult tselekoksiibi kasutavatest patsientidest. Kliiniliselt olulise hemoglobiinisisalduse languse (> 2 g / dl) esinemissagedus, mida kinnitab korduvkontroll, oli tselekoksiibi saanud patsientidel oluliselt väiksem et MSPVA-dega ravitud patsientide rühma (suhteline risk 0,29, 95% CI 0,17–0,48). Selle sündmuse oluliselt väiksem esinemissagedus ei muutunud atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel või ilma.
24-nädalases randomiseeritud prospektiivses ohutusuuringus ≥60-aastastel patsientidel või kellel oli anamneesis mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (välja arvatud need, kes kasutasid atsetüülsalitsüülhapet), langes hemoglobiinisisaldusega (≥2 g / dl) ja / või hematokritiga patsientide protsent (≥10%) teadaolevast või kahtlustatavast seedetrakti päritolust oli 200 mg tselekoksiibiga kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel madalam (N = 2238) kui patsientidel, keda raviti toimeainet prolongeeritult vabastava diklofenaki 75 mg kaks korda ööpäevas ja omeprasooliga 20 mg üks kord ööpäevas (N = 2246) ( 0,2% vs 1,1% kindlakstehtud seedetrakti päritolu korral, p = 0,004; 0,4% vs 2,4% eeldatava seedetrakti päritolu korral, p = 0,0001). Kliiniliselt väljendunud seedetrakti tüsistused, nagu perforatsioon, obstruktsioon või verejooks, olid väga väikesed, ilma erinevusteta ravigruppide vahel (4-5 rühma kohta).
Kardiovaskulaarne ohutus - pikaajalised uuringud juhuslike adenomatoossete polüüpidega patsientidel
Tselekoksiibiga viidi läbi kaks uuringut juhuslike adenomatoossete polüüpidega patsientidel: APC uuring (Adenoomi ennetamine tselekoksiibiga) ja PreSAP uuring (Spontaansete adenomatoossete polüüpide ennetamine). APC uuringus teatati tselekoksiibi kasutamisel 3-aastase ravi jooksul annusest sõltuvast kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti või insuldi kombineeritud tulemusnäitaja tõusust platseeboga võrreldes. Sama kombineeritud tulemusnäitaja puhul ei näidanud PreSAP uuring statistiliselt oluline riski suurenemine.
APC uuringus olid suhtelised riskid võrreldes platseeboga kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti või insuldi kombineeritud (hinnatud) tulemusnäitaja puhul 3,4 (95% CI 1,4–8,5) 400 mg tselekoksiibi manustamisel kaks korda ööpäevas ja 2,8 (95% CI 1,1–7,2) ) koos annusega 200 mg kaks korda ööpäevas ) platseebo jaoks. Mõlema tselekoksiibi ravirühma suurenemine võrreldes platseeboga oli peamiselt tingitud müokardiinfarkti suuremast esinemissagedusest.
PreSAP uuringus oli suhteline risk võrreldes platseeboga sama kombineeritud (hinnatud) tulemusnäitaja puhul 1,2% (95% CI 0,6–2,4) ühekordse ööpäevase 400 mg tselekoksiibi annusega võrreldes.Selle kombineeritud tulemusnäitaja kumulatiivsed 3-aastased näitajad olid vastavalt 2,3% (21/933 patsienti) ja 1,9% (12/628 patsienti). Müokardiinfarkti esinemissagedus (hinnatud) oli 1,0% (9/933 patsienti) 400 mg tselekoksiibi ühekordse ööpäevase annusega ja 0,6% (4/628 patsienti) platseeboga.
Kolmanda pikaajalise uuringu ADAPT (Alzheimeri tõve põletikuvastane uuring) andmed ei näidanud kardiovaskulaarse riski olulist suurenemist tselekoksiibi annusega 200 mg kaks korda ööpäevas võrreldes platseeboga. Suhteline risk võrreldes platseeboga sarnase kombineeritud tulemusnäitaja korral (kardiovaskulaarne surm, müokardiinfarkt, insult) oli 1,14 (95% CI 0,61–2,12) 200 mg tselekoksiibiga kaks korda ööpäevas. Müokardiinfarkti esinemissagedus oli 1, 1% (8/717 patsienti) 200 mg tselekoksiibiga kaks korda ööpäevas ja 1,2% (13/1070) platseeboga.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tselekoksiib imendub hästi ja saavutab maksimaalse plasma umbes 2-3 tunni pärast. Selle võtmine täis kõhuga (rasvane eine) aeglustab imendumist umbes 1 tunni võrra.
Tselekoksiib elimineeritakse peamiselt pärast ainevahetust; vähem kui 1% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Tselekoksiibi ekspositsiooni subjektiivne varieeruvus on ligikaudu 10-kordne. Tselekoksiibil on terapeutiliste annuste vahemikus annusest ja ajast sõltumatu farmakokineetiline profiil. Terapeutilistele annustele vastavate plasmakontsentratsioonide korral seondub plasmavalkudega ligikaudu 97%. Tselekoksiib ei seondu eelistatult erütrotsüütidega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8-12 tundi püsiseisund need saavutatakse 5 päeva jooksul pärast ravi algust. Farmakoloogilist toimet avaldab muutumatu toimeaine. Ringluses leiduvatel peamistel metaboliitidel puudub tuvastatav COX-1 või COX-2 aktiivsus.
Tselekoksiibi metabolismi vahendab peamiselt tsütokroom P450 2C9. Inimese plasmas on tuvastatud kolm metaboliiti, mis ei ole COX-1 või COX-2 inhibiitorid, nimelt primaarne alkohol, vastav karboksüülhape ja selle glükurokonjugaat.
Tsütokroom P450 2C9 aktiivsus on vähenenud isikutel, kellel on geneetiline polümorfism, mis viib ensüümi aktiivsuse vähenemiseni, näiteks need, kes on CYP2C9 * 3 polümorfismi suhtes homosügootsed.
200 mg tselekoksiibi farmakokineetilises uuringus üks kord päevas tervetele vabatahtlikele erinevate genotüüpidega, nagu CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 või CYP2C9 * 3 / * 3, tselekoksiibi keskmine Cmax ja AUC 0–24 päeval oli CYP2C9 * 3 / * 3 genotüübiga isikutel võrreldes teiste genotüüpidega vastavalt ligikaudu 4 ja 7 korda kõrgem. Kolmes eraldi üheannuselises uuringus, milles osales kokku 5 isikut, kellel oli CYP2C9 * 3 genotüüp / * 3, AUC 0-24 ühekordse annuse korral peaaegu kolmekordistus võrreldes normaalsete metaboliseerijatega. Homosügootse * 3 / * 3 genotüübi esinemissagedus on hinnanguliselt 0,3–1,0% etniliste rühmade lõikes.
Patsiente, kellel on teadaolev või kahtlustatav CYP2C9 metaboolse aktiivsuse vähenemine, tuginedes anamneesile / varasemale kogemusele teiste CYP2C9 substraatidega, tuleb manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Tselekoksiibi farmakokineetilistes parameetrites ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi eakate Aafrika -Ameerika ja Kaukaasia patsientide vahel.
Eakatel naistel (vanuses> 65 aastat) on tselekoksiibi plasmakontsentratsioon peaaegu kahekordistunud.
Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega oli kerge maksakahjustusega patsientidel keskmine tselekoksiibi Cmax ja AUC tõus vastavalt 53% ja 26%. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel olid vastavad väärtused vastavalt 41% ja 146%. Kerge kuni mõõduka kahjustusega patsientide metaboolne võimekus oli otseselt seotud albumiini väärtustega. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (seerumi albumiinisisaldus vahemikus 25 ... 35 g / l) tuleb ravi alustada annusega, mis võrdub poolega soovitatud annusest. raske maksakahjustus (seerumi albumiin
Tselekoksiibi kasutamise kogemus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on piiratud. Ravimi farmakokineetikat ei ole neerukahjustusega patsientidel uuritud, kuid on ebatõenäoline, et see selles populatsioonis oluliselt muutub. Seetõttu on neerukahjustusega patsientide ravimisel soovitatav olla ettevaatlik. Tselekoksiibi kasutamine raske neerukahjustuse korral on vastunäidustatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavalistes embrüo-loote toksilisuse uuringutes oli diafragmaalsong rottide lootel ja kardiovaskulaarsed väärarengud küülikute lootel pärast süsteemset kokkupuudet vabas vormis oleva ravimiga ligikaudu 5 korda (rott) ja 3 korda (küülik) kõrgemad kui tasemed. saavutati maksimaalne soovitatav ööpäevane annus inimestel (400 mg). Diafragmaalset hernia täheldati rottidel ka postnataalse toksilisuse uuringus, mis hõlmas kokkupuudet organogeneesi perioodil. Selles uuringus oli madalaim süsteemne ekspositsioon, mille juures see kõrvalekalle tekkis ühe looma puhul oli hinnanguliselt 3 -kordne soovituslik inimese annus.
Loomadel põhjustas tselekoksiibiga kokkupuude embrüonaalse arengu varases staadiumis implanteerimiseelseid ja -järgseid kaotusi. Need toimed on oodata prostaglandiinide sünteesi pärssimise tagajärjel.
Tselekoksiib eritub roti piima. Loote toksilisust täheldati peri-postnataalsetes uuringutes rottidel.
Tavapärased genotoksilisuse või kantserogeensuse uuringud ei ole näidanud inimesele erilisi ohte peale nende, mis on kirjeldatud ravimi omaduste kokkuvõtte teistes osades. Kaheaastases toksilisusuuringus isaste rottidega suurte annuste korral täheldati tromboosi suurenemist teistes kudedes kui neerupealised.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
100 mg kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati, naatriumlaurüülsulfaati, povidooni K30, naatriumkroskarmelloosi ja magneesiumstearaati. Kapsli kestad sisaldavad: želatiini, titaandioksiidi E171; Tint sisaldab indigokarmiini E132, šellakit, propüleenglükooli.
200 mg kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati, naatriumlaurüülsulfaati, povidooni K30, naatriumkroskarmelloosi ja magneesiumstearaati. Kapsli kestad sisaldavad: želatiini, titaandioksiidi E171; Tint sisaldab kollast raudoksiidi E172, šellakit, propüleenglükooli.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistev või läbipaistmatu PVC blister või kuumtihendatud alumiiniumblister.
Karbid 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps eraldatavates ühikutes, 1 x 100 cps eraldatavates ühikutes, 5 x (10 x 10) cps.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Celebrex 100 mg
Blisterpakendid Alumiinium / läbipaistev PVC
2 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624142 / M
Blisterpakendid Alumiinium / läbipaistmatu PVC
2 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624282 / M
Alumiinium / alumiinium blisterpakendid
2 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kõvakapslit 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kõvakapslit 100 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterpakendid Alumiinium / läbipaistev PVC
2 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624561 / M
Blisterpakendid Alumiinium / läbipaistmatu PVC
2 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624700 / M
Alumiinium / alumiinium blisterpakendid
2 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kõvakapslit 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kõvakapslit 200 mg eraldatavates ühikutes - AIC n. 034624849 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. august 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 3. detsember 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
18. märts 2013
