Toimeained: Montelukast
MONTEGEN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Montegeni pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- MONTEGEN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- MONTEGEN 5 mg närimistabletid
- MONTEGEN 4 mg närimistabletid
- MONTEGEN 4 mg graanulid
Näidustused Miks kasutatakse Montegeni? Milleks see mõeldud on?
MONTEGEN on leukotrieeni retseptori antagonist, mis blokeerib aineid, mida nimetatakse leukotrieenideks. Leukotrieenid põhjustavad kopsude hingamisteede ahenemist ja paisumist ning põhjustavad ka allergilisi sümptomeid. Leukotrieenide blokaad parandab astma sümptomeid ja aitab astmat kontrolli all hoida ning parandab hooajaliste allergiate sümptomeid (tuntud ka kui heinapalavik ja hooajaline allergiline nohu).
Arst määras MONTEGENi astma raviks, vältimaks astma sümptomeid nii päeval kui öösel.
- MONTEGENi kasutatakse patsientide raviks, kes ei saa oma ravimitega piisavalt kontrolli ja vajavad täiendavaid ravimeid.
- Samuti hoiab MONTEGEN ära treeningust tingitud hingamisteede ahenemise.
- Astmahaigetel, kellel MONTEGEN on näidustatud astma raviks, võib MONTEGEN leevendada hooajalise allergilise riniidi sümptomeid.
Teie arst otsustab, kuidas MONTEGENi kasutada, sõltuvalt teie astma sümptomitest ja raskusastmest.
Mis on astma?
Astma on pikaajaline haigus.
Astma hõlmab:
- Hingamisraskused, mis on tingitud hingamisteede ahenemisest. Hingamisteede ahenemine halveneb ja paraneb vastuseks erinevatele tingimustele.
- Hingamisteed, mis reageerivad paljudele ärritavatele stiimulitele, nagu sigaretisuits, õietolm, külm õhk või treening.
- Hingamisteede turse (põletik).
Astma sümptomite hulka kuuluvad: köha, õhupuudus ja survetunne rinnus.
Mis on hooajalised allergiad?
Hooajalised allergiad (mida nimetatakse ka heinapalavikuks või hooajaliseks allergiliseks nohuks) on allergilised reaktsioonid, mis on sageli põhjustatud puude, rohu ja seemnete õietolmust. Hooajaliste allergiate tüüpilisteks sümptomiteks võivad olla: kinnine nina, külm, sügelev nina; aevastamine; punased, paistes, sügelevad ja vesised silmad.
Vastunäidustused Kui Montegenit ei tohi kasutada
Rääkige oma arstile kõigist praegustest või varasematest haigustest ja allergiatest.
Ärge võtke MONTEGENi
- kui olete montelukasti või MONTEGENi mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt 6. LISAINFO).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Montegen'i võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga MONTEGEN
- kui teie astma või hingamine halveneb, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- MONTEGEN'i suu kaudu ei tohi kasutada ägedate astmahoogude raviks. Krampide tekkimisel järgige arsti juhiseid. Hoidke alati astmahoogude jaoks inhaleeritavaid erakorralisi ravimeid.
- On oluline, et teie või teie laps võtaksite kõiki arsti poolt välja kirjutatud astmaravimeid MONTEGENi ei tohi kasutada teiste arsti poolt välja kirjutatud astmaravimite asemel.
- Patsiendid, kes võtavad astmaravimeid, peaksid olema teadlikud, et kui neil tekivad sellised sümptomid nagu gripilaadne sündroom, kipitustunne või vähenenud tunne kätes või jalgades, süvenevad kopsusümptomid ja / või nahapunetus, peavad nad pöörduma oma arsti poole.
- Ärge võtke atsetüülsalitsüülhapet (aspiriini) ega põletikuvastaseid ravimeid (nimetatakse ka mittesteroidseteks põletikuvastasteks või mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks), kui need halvendavad astmat.
Kasutamine lastel
2–5 -aastastele lastele on saadaval MONTEGEN 4 mg närimistabletid ja 4 mg graanulid.
6–14 -aastastele lastele on saadaval MONTEGEN 5 mg närimistabletid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Montegeni toimet
MONTEGENi kasutamine koos teiste ravimitega
Mõned ravimid võivad mõjutada MONTEGENi toimet või MONTEGEN võib mõjutada teiste ravimite toimet.
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Enne MONTEGENi võtmise alustamist öelge oma arstile, kui te võtate järgmisi ravimeid:
- Fenobarbitaal (kasutatakse epilepsia raviks)
- Fenütoiin (kasutatakse epilepsia raviks)
- Rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi ja mõnede teiste infektsioonide raviks)
- Gemfibrosiil (kasutatakse kõrge lipiidide taseme raviks plasmas).
MONTEGENi kasutamine koos toidu ja joogiga
MONTEGEN 10 mg võib võtta söögikordade ajal või vahel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kasutamine raseduse ajal
Kui olete rase või soovite rasestuda, peate enne MONTEGENi kasutamist nõu pidama oma arstiga. Arst otsustab, kas sellistel tingimustel saate MONTEGENi võtta või mitte.
Kasutage rinnaga toitmise ajal
Ei ole teada, kas MONTEGEN võib erituda rinnapiima. Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, pidage enne MONTEGENi võtmist nõu oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole oodata. Individuaalsed reaktsioonid ravimitele võivad siiski erineda. Mõned kõrvaltoimed (nagu pearinglus ja unisus), millest on MONTEGENi kasutamisel teatatud väga harva, võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Oluline teave mõningate MONTEGENi koostisainete kohta
MONTEGEN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Montegeni kasutada: Annustamine
- Te peate võtma ainult ühe MONTEGEN tableti päevas, nagu arst on teile määranud.
- Tablett tuleb võtta ka siis, kui teil pole sümptomeid või teil on äge astmahoog.
- Võtke MONTEGENi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral peate konsulteerima oma arsti või apteekriga.
- Võtke tablett suu kaudu.
Täiskasvanutele alates 15. eluaastast:
Üks 10 mg tablett tuleb võtta iga päev õhtul. MONTEGEN 10 mg võib võtta söögikordade ajal või vahel.
Kui te võtate MONTEGENi, veenduge, et te ei võtaks ühtegi teist sama toimeainet montelukasti sisaldavat ravimit.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Montegen'i liiga palju?
Kui te võtate MONTEGENi rohkem kui ette nähtud
Konsulteerige koheselt oma arstiga.
Enamikul üleannustamise aruannetest ei esinenud kõrvaltoimeid. Üleannustamise korral täiskasvanutel ja lastel kõige sagedamini teatatud sümptomiteks on kõhuvalu, unisus, janu, peavalu, oksendamine ja hüperaktiivsus.
Kui te unustate MONTEGENi võtta
Proovige võtta MONTEGENi nii, nagu see oli ette nähtud. Kui aga unustate tableti võtmata, jätkake ravimi võtmist tavalistes annustes. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate MONTEGENi võtmise
Ravi MONTEGENiga võib olla efektiivne astma vastu ainult siis, kui jätkate selle võtmist Oluline on jätkata MONTEGENi võtmist seni, kuni arst on seda määranud. See aitab astmat kontrolli all hoida.
Kui teil on MONTEGENi kasutamise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Mis on Montegeni kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka MONTEGEN põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
MONTEGEN 10 mg õhukese polümeerikattega tablettidega läbi viidud kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud MONTEGENiga seotud kõrvaltoimed (esinenud vähemalt ühel patsiendil 100-st ja vähem kui ühel patsiendil 10-st):
- Kõhuvalu
- Peavalu
Need kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged ja esinesid MONTEGENiga ravitud patsientidel sagedamini kui platseebot (tablett, mis ei sisalda ravimit) saanud patsientidel.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage (esineb vähemalt ühel kasutajal 10 -st)
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
Harv (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st)
Väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st)
Lisaks on ravimi kaubanduslikul kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- ülemiste hingamisteede infektsioon (väga sage)
- suurenenud kalduvus veritseda (harv)
- allergilised reaktsioonid, sealhulgas näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi (aeg -ajalt)
- käitumise ja meeleolu muutused [muutunud unenäod, sealhulgas õudusunenäod, unetus, unes kõndimine, ärrituvus, ärevus, rahutus, agiteeritus, sealhulgas agressiivne käitumine või vaenulikkus, depressioon (aeg -ajalt); värin, muutunud tähelepanu, mäluhäired (harv); hallutsinatsioonid, desorientatsioon, enesetapumõtted ja -teod (väga harv)]
- pearinglus, unisus, kipitus, krambid (aeg -ajalt)
- südamepekslemine (harv)
- ninaverejooks (aeg -ajalt)
- kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine (sage); suukuivus, seedehäired (aeg -ajalt)
- hepatiit (maksapõletik) (väga harv)
- lööve (sage); verevalumid, sügelus, nõgestõbi (aeg -ajalt), nahaaluse koe punane valulik turse, mis paikneb kõige sagedamini jalgade esipinnal (nodosum erüteem), rasked nahareaktsioonid (multiformne erüteem), mis võivad ilmneda ilma hoiatuseta (väga harv)
- liigese- või lihasvalu, lihaskrambid (aeg -ajalt)
- palavik (sage); nõrkus / väsimus, halb enesetunne, turse (aeg -ajalt)
Väga harvadel juhtudel on astmaatiliste patsientide Montelukast-ravi ajal teatatud sümptomite kompleksist, nagu gripilaadne vorm, käte või jalgade kipitus või tuimus, kopsusümptomite süvenemine ja / või nahalööve. Churg-Strauss) . Patsient peab viivitamatult arstile teatama, kui ilmneb üks või mitu neist sümptomitest.
Lisateavet kõrvaltoimete kohta küsige oma arstilt või apteekrilt. Teatage oma arstile või apteekrile kõigist kõrvaltoimetest, mis ei ole ülalpool loetletud või kui sümptomid süvenevad.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke MONTEGEN lastele kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage MONTEGENi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil kuue numbriga sõna EXP järel. Kaks esimest numbrit tähistavad kuud; neli viimast numbrit näitavad aastat. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
- Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida MONTEGEN sisaldab
- Toimeaine on montelukast. Üks tablett sisaldab montelukasti naatriumi, mis vastab 10 mg montelukastile.
- Abiained on: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat (89,3 mg), naatriumkroskarmelloos, hüproloos (E463) ja magneesiumstearaat. Kate: hüpromelloos, hüproloos (E463), titaandioksiid (E171), punane ja kollane raudoksiid (E172), karnaubavaha.
MONTEGENi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Värvuselt beež, ruudukujuline, ümarate servadega, kilega kaetud, ühele küljele on pressitud 117.
Blisterpakendid: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletti.
Blisterpakendid (ühekordse annusena), pakendis: 49, 50 ja 56 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MONTEGEN 10 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: montelukasti naatriumi, mis vastab 10 mg montelukastile.
Teadaolevat toimet omav abiaineSee ravim sisaldab 89,3 mg laktoosmonohüdraati tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Värvuselt beež, ruudukujuline, ümarate servadega, kilega kaetud, suurus 7,9 mm x 7,9 mm, ühele küljele on pressitud 117.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Montegen on näidustatud astma raviks täiendava ravina püsiva kerge / mõõduka astmaga patsientidel, kes ei saa inhaleeritavate kortikosteroididega ebapiisavat kontrolli ja kellele manustatakse samaaegselt lühitoimelisi b-adrenergilisi agoniste. Vaja "tagada ebapiisav kliiniline kontroll astma korral.Montegenit võib kasutada ka hooajalise allergilise riniidi sümptomaatiliseks raviks patsientidel, kellel Montegen on näidustatud astma raviks.
Montegen on näidustatud ka astma profülaktikaks, kus domineerivaks komponendiks on füüsilisest koormusest tingitud bronhide ahenemine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus täiskasvanutele ja 15 -aastastele ja vanematele noorukitele, kellel on astma või astma ja samaaegne hooajaline allergiline riniit, on üks 10 mg tablett ööpäevas.
Üldised soovitused
Montegeni terapeutiline toime astma kontrollparameetritele ilmneb ühe päeva jooksul. Montegen'i võib võtta koos toiduga või ilma. Soovitage patsiendil jätkata Montegeni võtmist isegi siis, kui astma on kontrolli all, samuti astma ägenemise perioodidel. Montegenit ei tohi kasutada koos teiste sama toimeainet montelukasti sisaldavate ravimitega.
Eakatel või neerupuudulikkusega või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta. Annus on mõlemast soost patsientidele sama.
Montegeni teraapia seoses teiste astmaravidega
Patsiendi praegusele raviskeemile võib lisada Montegeni.
Inhaleeritavad kortikosteroidid
Montegenit võib kasutada täiendava ravina, kui teised ained, nagu inhaleeritavad kortikosteroidid ja kiiretoimelised beeta-agonistid, mida kasutatakse vastavalt vajadusele, tagavad ebapiisava kliinilise kontrolli. Montegen ei ole inhaleeritavate kortikosteroidide asendusravi (vt lõik 4.4).
Lapsed
Ärge manustage Montegen 10 mg õhukese polümeerikattega tablette alla 15-aastastele lastele. Montegen 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide ohutus ja efektiivsus alla 15-aastastel lastel ei ole tõestatud.
6–14 -aastastele lastele on saadaval 5 mg närimistabletid.
2–5 -aastastele lastele on saadaval 4 mg närimistabletid.
See on saadaval 4 mg graanulitena lastele vanuses 6 kuud kuni 5 aastat.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Soovitage patsiendil mitte kasutada suukaudset montelukasti ägedate astmahoogude raviks ja omama käepärast sobivaid erakorralisi ravimeid. Ägeda rünnaku korral tuleb võimalikult kiiresti kasutada lühitoimelist inhaleeritavat b-adrenergilist agonisti.
Montelukasti ei tohi järsult asendada inhaleeritavate või suukaudsete kortikosteroididega.
Puuduvad andmed selle kohta, et montelukasti samaaegsel manustamisel oleks võimalik kortikosteroidide suukaudset annust vähendada.
Harvadel juhtudel võivad astmavastaseid ravimeid, sealhulgas montelukasti, saavatel patsientidel tekkida süsteemne eosinofiilia, mis mõnikord avaldub vaskuliidi kliiniliste tunnustena, mis on sarnased Churg-Straussi sündroomiga, mis on sageli süsteemse raviga ravitav kortikosteroid. Neid juhtumeid on mõnikord seostatud suukaudse kortikosteroidravi vähendamise või katkestamisega. Kuigi põhjuslikku seost leukotrieeni retseptori antagonismiga ei ole kindlaks tehtud, peavad arstid jälgima patsiente eosinofiilia, vaskuliitilise lööbe, kopsusümptomite süvenemise, südame tüsistuste ja / või või neuropaatia. Neid sümptomeid tekitavaid patsiente tuleb hinnata ja nende raviskeeme uuesti läbi vaadata.
Aspiriinitundlikel astmahaigetel ei muuda montelukastravi vajadust vältida aspiriini või muid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Montelukasti võib manustada koos teiste astma profülaktikas ja kroonilises ravis tavaliselt kasutatavate ravimitega. Ravimite koostoime uuringutes ei avaldanud montelukasti soovitatav kliiniline annus kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: teofülliin, prednisoon, prednisoloon, rasestumisvastased vahendid suukaudne (etinüülöstradiool / noretindroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja varfariin.
Patsientidel, keda manustatakse koos fenobarbitaaliga, vähenes montelukasti plasmakontsentratsiooni kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 40%. Kuna montelukasti metaboliseerivad CYP 3A4, 2C8 ja 2C9, tuleb olla ettevaatlik, eriti lastel, kui montelukasti manustatakse samaaegselt. koos CYP 3A4, 2C8 ja 2C9 indutseerijatega, nagu fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin.
Haridus in vitro näitas, et montelukast on tugev CYP 2C8 inhibiitor. Siiski on andmed montelukasti ja rosiglitasooniga (substraat, mida kasutatakse peamiselt CYP 2C8 vahendusel metaboliseeritavate ravimite representatiivse testina) läbiviidud kliinilise koostoime uuringus näidatud, et montelukast ei inhibeeri CYP 2C8. in vivo. Seetõttu ei tohiks montelukast oluliselt muuta selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite (nt paklitakseel, rosiglitasoon ja repagliniid) metabolismi.
Haridus in vitro näitas, et montelukast on CYP 2C8 ning vähemal määral 2C9 ja 3A4 substraat. Montelukasti ja gemfibrosiili (nii CYP 2C8 kui ka 2C9 inhibiitor) ravimite koostoimeuuringus suurendas gemfibrosiil montelukasti süsteemset ekspositsiooni 4,4 korda. Rutiinset annust ei ole vaja kohandada. Montelukasti manustamisel koos gemfibrosiili või mõne muu tugeva 2C8 inhibiitorid, kuid arst peab olema teadlik kõrvaltoimete sagenemise võimalusest.
Andmete põhjal in vitro, ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid vähem tugevate CYP 2C8 inhibiitoritega (nt trimetoprim). Montelukasti ja itrakonasooli, tugeva CYP 3A4 inhibiitori, samaaegne manustamine ei põhjustanud montelukasti süsteemse ekspositsiooni olulist suurenemist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet rasedusele ega embrüo -loote arengule.
Raseduse andmebaasides saadaolevad piiratud andmed ei viita põhjusliku seose olemasolule Montegeni ja väärarengute (jäsemete defektid) vahel, mida turustamisjärgses maailmas on harva teatatud.
Montegenit võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui seda peetakse hädavajalikuks.
Toitmisaeg
Uuringud rottidega on näidanud, et montelukast eritub rinnapiima (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas montelukast / metaboliidid erituvad rinnapiima.
Imetamise ajal võib Montegenit kasutada ainult siis, kui seda peetakse hädavajalikuks.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Montegen ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuid mõned patsiendid on teatanud unisusest või pearinglusest.
04.8 Kõrvaltoimed
Montelukasti on kliinilistes uuringutes hinnatud järgmiselt:
• 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid ligikaudu 4000 täiskasvanud ja noorukile astmahaigele vanuses ≥ 15 aastat.
• 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid ligikaudu 400 hooajalise allergilise riniidiga täiskasvanud ja noorukile astmahaigele vanuses ≥ 15 aastat.
• 5 mg närimistabletid ligikaudu 1750 astmaga lastel vanuses 6 kuni 14 aastat.
Sageli teatati järgmistest ravimiga seotud kõrvaltoimetest (≥ 1/100
Jätkates ravi kliinilistes uuringutes kuni 2 aastat piiratud arvul täiskasvanud patsientidel ja kuni 12 kuud 6-14-aastastel lastel, ei muutunud ohutusprofiil.
Kõrvaltoimete tabel
Turustamisjärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on loetletud alljärgnevas tabelis organsüsteemi klasside ja konkreetsete kõrvaltoimete järgi.Esinemissageduse kategooriaid hinnati asjakohaste kliiniliste uuringute põhjal.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Kroonilise astma uuringutes on montelukasti manustatud täiskasvanud patsientidele annustes kuni 200 mg päevas 22 nädala jooksul ja lühiajalistes uuringutes kuni 900 mg päevas ligikaudu ühe nädala jooksul, ilma kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeta.
Turuletulekujärgselt ja montelukastiga läbi viidud kliinilistes uuringutes on teatatud ägedast üleannustamisest. Nende hulgas on teateid täiskasvanutest ja lastest kuni 1000 mg annuste (ligikaudu 61 mg / kg 42-kuulise lapse kohta) kohta. kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanutel ja lastel Enamikul üleannustamise juhtudest puudusid kahjulikud kogemused.
Üleannustamise sümptomid
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas montelukasti ohutusprofiiliga ja hõlmasid kõhuvalu, unisust, janu, peavalu, oksendamist ja psühhomotoorset hüperaktiivsust.
Üleannustamise juhtimine
Spetsiifiline teave montelukasti üleannustamise ravi kohta puudub. Ei ole teada, kas montelukast on dialüüsitav peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: leukotrieeni retseptori antagonistid, ATC -kood: R03D C03
Toimemehhanism
Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevad põletikulised eikosanoidid, mida vabastavad erinevad rakud, sealhulgas nuumrakud ja eosinofiilid. Need olulised astma vahendajad seonduvad tsüsteinüülleukotrieeni (CysLT) retseptoritega. CysLT 1. tüüpi retseptor (CysLT1) asub inimeste hingamisteedes (sh siledad müotsüüdid ja hingamisteede makrofaagid) ning teistel põletikueelsetel rakkudel (sh eosinofiilid ja mõned tüvirakud). müeloidne seeria). CysLT-sid on seostatud astma ja allergilise riniidi patofüsioloogiaga. Astma korral hõlmavad leukotrieeni vahendatud toimed bronhide ahenemist, limaskesta sekretsiooni, veresoonte läbilaskvust ja eosinofiilide värbamist. Allergilise riniidi korral vabanevad CysLT -d nina limaskestalt pärast kokkupuudet allergeenidega nii varajases kui ka hilises reaktsioonis ning on seotud allergilise riniidi sümptomitega. On näidatud, et intranasaalne stimulatsioon CysLT -dega suurendab nina hingamisteede resistentsust ja ninakinnisuse sümptomeid.
Farmakodünaamilised toimed
Montelukast on suukaudselt aktiivne ühend, millel on kõrge afiinsus ja selektiivsus CysLT1 retseptori suhtes. Kliinilistes uuringutes pärsib montelukast väikestes annustes, näiteks 5 mg, LTD4 sissehingamisel põhjustatud bronhide ahenemist. Bronhide laienemist täheldati kahe tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Beeta-adrenergilise agonisti põhjustatud bronhodilataatoriefekt lisandus montelukasti tekitatud bronhodilateerivale toimele. Ravi montelukastiga pärssis antigeeniga kokkupuutest tingitud bronhide ahenemise varajast ja hilist staadiumi. Võrreldes platseeboga vähendas montelukast perifeerse vere eosinofiilide arvu nii täiskasvanutel kui lastel. Eraldi uuringus vähendas ravi montelukastiga oluliselt eosinofiile hingamisteedes (röga uurimise tulemusena) ja perifeerses veres, parandades samal ajal astma kliinilist kontrolli.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanute uuringutes vs platseebo, montelukast, 10 mg üks kord ööpäevas, on näidanud FEV1 paranemist hommikul (muutused algväärtusest 10,4% vs 2,7%), väljahingamise tippvool (PEFR) (muutused võrreldes algväärtusega 24,5 l / min) vs 3,3 l / min) ja vähendab oluliselt b -adrenergiliste agonistide üldist kasutamist (muutused algväärtusest -26,1% vs -4,6%). Patsiendi teatatud päevase ja öise sümptomite skoori paranemine oli oluliselt parem kui platseeborühmas.
Täiskasvanutega läbi viidud uuringutes on näidatud, et montelukastil on kliiniliselt täiendav toime inhaleeritava kortikosteroidi poolt indutseeritud toimele (protsentuaalsed muutused algväärtusest inhaleeritava beklometasooni ja montelukasti puhul) vs beklometasoon vastavalt FEV1: 5,43% vs 1,04% ja b -adrenergiliste agonistide kasutamine: -8,70% vs -2,64%). Esialgne ravivastus montelukastile oli kiirem kui inhaleeritava beklometasooniga (200 mg kaks korda ööpäevas, manustatuna vaheseadme kaudu), kuigi beklometasoon oli kogu kaheteistnädalase uuringuperioodi jooksul. Andis suurema keskmise efekti (protsentuaalsed muutused algväärtusest) montelukast vs beklometasoon FEV1 vastavalt: 7,49% vs 13,3% ja b -adrenergiliste agonistide kasutamine: -28,28% vs -43,89%). Siiski saavutas "suur protsent montelukastiga ravitud patsiente sama kliinilise ravivastuse kui beklometasooniga (nt 50% beklometasooniga ravitud patsientidest saavutas FEV1 paranemise ligikaudu 11% või rohkem kui algtasemel, samas kui ligikaudu 42% montelukastiga ravitud patsientidest saavutas sama ravivastuse).
Kliiniline uuring viidi läbi, et hinnata montelukasti kasutamist hooajalise allergilise riniidi sümptomaatilises ravis 15 -aastastel ja vanematel täiskasvanutel ja noorukitel, kellel on samaaegne hooajaline allergiline nohu. Selles uuringus näitasid 10 mg montelukasti üks kord ööpäevas tabletid statistiliselt olulist igapäevase nohu sümptomite skoori paranemine võrreldes platseeboga. Igapäevane nohu sümptomite skoor on päevase ninasümptomite skoori (keskmine ninakinnisus, rinorröa, aevastamine ja nina sügelus) ja öiste sümptomite (keskmine ninakinnisus ärkamine, uinumisraskused ja öiste ärkamiste skoor.) Patsientide ja arstide allergilise riniidi üldhinnang paranes samuti platseeboga võrreldes oluliselt.Astma efektiivsuse hindamine ei olnud selle uuringu peamine eesmärk.
8-nädalases uuringus 6-14-aastastel patsientidel parandas montelukast, 5 mg üks kord ööpäevas, märkimisväärselt hingamisfunktsiooni võrreldes platseeboga (FEV1 protsentuaalsed muutused algväärtusest: 8,71% vs 4,16%; protsentuaalsed muutused algväärtusest hommikul PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) ja vähendas vajadusel b -adrenergiliste agonistide kasutamist (muutused algväärtusest -11,7% vs +8,2%).
Harjutusest tingitud bronhide ahenemise (BIE) olulist vähenemist demonstreeriti 12-nädalases täiskasvanute uuringus (FEV1 maksimaalne vähenemine 22,33% montelukasti puhul vs Platseebo puhul 32,40%; FEV1 algtaseme 5% taastumisaeg: 44,22 min vs 60,64 minutit). See toime püsis kogu uuringu 12-nädalase kestuse jooksul. BIE vähenemist demonstreeriti ka lühiajalises uuringus lastega (FEV1 maksimaalne vähenemine: 18,27% vs 26,11%; FEV1 algtaseme 5% taastumisaeg: 17,76 min vs 27,98 min). Mõlemas uuringus ilmnes toime üks kord ööpäevas manustamisintervalli lõpus.
Aspiriinitundlikel astmahaigetel, kes said samaaegselt inhaleeritavaid ja / või suukaudseid kortikosteroide, parandas montelukastiravi platseeboga võrreldes oluliselt astma kontrolli (FEV1 protsentuaalsed muutused algväärtusest: 8,55% vs -1,74%; b -adrenergiliste agonistide üldkasutuse vähenemine võrreldes algtasemega: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub montelukast kiiresti. 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide puhul saavutatakse täiskasvanute maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) keskmine väärtus 3 tundi (Tmax) pärast tühja kõhuga manustamist. Keskmine biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 64%. Biosaadavus ja Cmax. standardtoit neid ei mõjuta. Ohutust ja efektiivsust on tõestatud kliinilistes uuringutes, kus 10 mg õhukese polümeerikattega tablette manustati olenemata toidu tarbimise ajast.
5 mg närimistablettide puhul saavutatakse täiskasvanu Cmax tühja kõhuga pärast 2 -tunnist manustamist. Keskmine biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 73% ja väheneb 63% -ni tavalise toidukorraga.
Levitamine
Üle 99% montelukastist seondub plasmavalkudega. Montelukasti jaotusruumala stabiilses olekus on keskmiselt 8–11 liitrit. Rottidel tehtud uuringud radiomärgistatud montelukastiga näitavad minimaalset jaotumist vere -aju barjääri vahel. Lisaks oli 24 tundi pärast annuse manustamist radioaktiivselt märgistatud aine kontsentratsioon kõigis teistes kudedes minimaalne.
Biotransformatsioon
Montelukast metaboliseerub ulatuslikult. Terapeutiliste annustega läbi viidud uuringutes ei olnud montelukasti metaboliitide plasmakontsentratsioon püsikontsentratsioonis nii täiskasvanutel kui ka lastel tuvastatav.
Tsütokroom P450 2C8 on montelukasti metabolismi peamine ensüüm. Lisaks võivad CYP 3A4 ja 2C9 oma osa olla väikesed, kuigi on näidatud, et itrakonasool, CYP 3A4 inhibiitor, ei muuda tervetel isikutel montelukasti farmakokineetilisi muutujaid. kes said 10 mg montelukasti päevas. Tulemuste põhjal in vitro inimese maksa mikrosoomidel ei inhibeeri montelukast terapeutilises plasmakontsentratsioonis tsütokroomide P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 või 2D6 toimet. Metaboliitide panus montelukasti terapeutilisse toimesse on minimaalne.
Elimineerimine
Tervetel täiskasvanutel on montelukasti plasmakliirens keskmiselt 45 ml / min. Pärast radioaktiivselt märgistatud montelukasti annuse suukaudset manustamist tuvastati 86% radioaktiivsusest väljaheidete uurimisel, mis viidi läbi viie päeva jooksul, ja vähem kui 0,2% uriin Need andmed koos montelukasti biosaadavusega seotud andmetega näitavad, et montelukast ja selle metaboliidid erituvad peaaegu ainult sapi kaudu.
Patsientide omadused
Eakatel või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna montelukast ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapiteede kaudu, ei ole neerupuudulikkusega patsientidel annuse kohandamist oodata. Puuduvad farmakokineetilised andmed montelukasti kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor> 9).
Suurte montelukasti annuste (20 ja 60 korda suurem kui inimese soovitatav annus) korral täheldati teofülliini plasmakontsentratsiooni vähenemist, mida soovitatud annuse 10 mg üks kord ööpäevas kasutamisel ei täheldatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes täheldati kergeid ja mööduvaid muutusi seerumi SGPT (ALT), glükoosi, fosfori ja triglütseriidide sisalduses.Toksilisuse tunnused loomadel olid: suurenenud süljeeritus, seedetrakti sümptomid, lahtised väljaheited ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Need esinesid annuste korral, mis olid> 17 korda suuremad kui kliinilise annuse korral täheldatud süsteemne ekspositsioon Ahvidel tekkisid kõrvaltoimed, alustades annustest 150 mg / kg päevas (> 232 korda suurem kui kliinilise annusega täheldatud süsteemne ekspositsioon). Loomkatsetes ei muutnud montelukast viljakust ja paljunemisvõimet süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli 24 korda suurem kui kliinilises annuses täheldatud. Emaste fertiilsusuuringus rottidel olid annused 200 mg / kg päevas (> 69 korda suuremad kui täheldatud süsteemne ekspositsioon) kliinilise annusega) täheldati vastsündinute kerge kaalu langust. Küülikute uuringutes täheldati "mittetäieliku luustumise suuremat esinemissagedust kui kontrollrühmas", kui see oli 24 korda suurem kui kliiniline annus. Rottidel ei täheldatud kõrvalekaldeid. On tõestatud, et montelukast läbib platsentaarbarjääri ja eritub loomadel rinnapiima.
Hiirtel ja rottidel ei esinenud surmajuhtumeid pärast montelukastnaatriumi ühekordse suukaudse annuse manustamist kuni 5000 mg / kg, mis on maksimaalne testitud annus (vastavalt 15 000 mg / m2 ja 30 000 mg / m2 hiirtel ja rottidel). Annus võrdub 25 000 -kordse inimesele soovitatud annusega täiskasvanutel (täiskasvanud patsiendi kehakaalu järgi 50 kg).
Leiti, et montelukastil ei olnud hiirtel UVA-, UVB- ega nähtava spektri fototoksilisust annustes kuni 500 mg / kg päevas (ligikaudu> 200 korda suurem kui kliinilise annusega täheldatud süsteemne ekspositsioon).
Montelukast ei olnud närilistel mutageenne ega mutageenne in vitro ja in vivo ega onkogeen.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Kroskarmelloosnaatrium
Hüproloos (E 463)
Magneesiumstearaat
Kate:
Hüpromelloos
Hüproloos (E 463)
Titaandioksiid (E 171)
Punane ja kollane raudoksiid (E 172)
Carnauba vaha
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pakitud polüamiid / PVC / alumiinium blistritesse:
Blisterpakendid 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 ja 200 tabletti.
Blistrid (ühekordne annus), pakendis 49x1, 50x1 ja 56x1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
28 õhukese polümeerikattega tabletti 10 mg nr. 034003018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. august 1998
Viimase uuendamise kuupäev: 21. juuli 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2016
