Toimeained: Zofenopriil (Zofenopriili kaltsium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Bifrili kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
BIFRIL sisaldab 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenopriili kaltsiumi, mis kuulub vererõhku langetavate ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoriteks.
BIFRILi kasutatakse järgmiste seisundite raviks:
- kõrge vererõhk (hüpertensioon);
- südameatakk (äge müokardiinfarkt) inimestel, kellel võivad esineda või mitte ilmneda südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid ning kes ei ole saanud ravi trombide lahustamiseks (trombolüütiline ravi).
Vastunäidustused Bifril'i ei tohi kasutada
Ärge võtke BIFRIL'i, kui:
- kui olete toimeaine või BIFRILi mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt lõik - "Mida BIFRIL sisaldab" ").
- teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone mõne teise AKE inhibiitori, näiteks kaptopriili või enalapriili suhtes.
- kui teil on varem esinenud raskeid näo, nina ja kurgu turse ja sügeluse episoode (angioneurootiline turse), mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga või kui teil on pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse (naha, seedetrakti ja teiste elundite kiire turse) .
- kui teil on tõsised maksaprobleemid.
- kannatavad neerude arterite ahenemise all.
- on pärast kolmandat raseduskuud (parem on vältida BIFRILi võtmist isegi raseduse varases staadiumis - vt lõik: Rasedus).
- olete fertiilses eas naine, välja arvatud juhul, kui kasutate tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Bifril’i võtmist
Enne BIFRILi võtmist pidage nõu oma arstiga, kui:
- teil on kõrge vererõhk ning maksa- ja neeruprobleemid;
- teil on kõrge vererõhk neeruprobleemide või neeruarteri ahenemise tõttu (renovaskulaarne hüpertensioon);
- hiljuti tehti neerusiirdamine;
- on dialüüsil;
- teil on LDL -aferees (neerudialüüsiga sarnane protseduur, mis puhastab teie vere kahjulikust kolesteroolist);
- teil on ebanormaalselt kõrge hormooni aldosterooni sisaldus veres (esmane hüperaldosteronism);
- teil on südameklapi ahenemine (aordistenoos) või südameseinte paksenemine (hüpertroofiline kardiomüopaatia);
- teil on või on olnud psoriaas (nahahaigus, mida iseloomustavad ketendavad roosad laigud);
- saab putukate hammustuste korral desensibiliseerimisravi ("allergia süstid");
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "angiotensiin II retseptori antagonist" (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid;
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Bifril'i".
BIFRILi võtmisel võib teie vererõhk langeda liiga madalale, eriti pärast esimese annuse võtmist (see on tõenäolisem, kui te võtate samaaegselt diureetikume, kui te olete dehüdreeritud või kui teil on madal dieet. Soolasisaldus) Kui see juhtub, rääkige sellest kohe oma arstile ja heitke selili.
Kui te kavatsete operatsioonile minna, öelge oma anesteesioloogile, et te võtate BIFRILi enne anesteesia saamist. See aitab anestesioloogil kontrollida vererõhku ja pulssi protseduuri ajal.
Samuti, kui teil on südameatakk (äge müokardiinfarkt) ja kui:
- teil on madal vererõhk (<100 mmHg) või teil on vereringešokk (mis on tingitud teie südameprobleemidest)
- BIFRIL ei ole teile soovitatav ravim;
- on üle 75 aasta vana
- BIFRIL'i tuleb kasutada eriti ettevaatlikult.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate, et olete rase (või võite olla rase). BIFRIL'i kasutamine raseduse varases staadiumis ei ole soovitatav ja seda ei tohi võtta, kui olete üle kolmanda raseduskuu, kuna ravim võib selles staadiumis kasutamisel põhjustada lapsele tõsist kahju (vt lõik "Rasedus"). )..
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna selle ohutus ei ole tõestatud
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Bifril’i toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate:
- ravimid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust (kaaliumi säästvad diureetikumid, nagu spironolaktoon, triamtereen, amiloriid või kaaliumipreparaadid), kaaliumi sisaldavad soolaasendajad;
- itium (kasutatakse meeleoluhäirete raviks);
- anesteetikumid;
- narkootilised ravimid (näiteks morfiin);
- antipsühhootilised ravimid (kasutatakse skisofreenia ja sarnaste haiguste raviks);
- antidepressandid või tritsüklilised ained, nt. amitriptüliin ja klomipramiin;
- muud kõrge vererõhu ravimid ja veresooni laiendavad ravimid (sh beetablokaatorid, alfa -blokaatorid ja diureetikumid nagu hüdroklorotiasiid, furosemiid, torasemiid); Teie arst võib vajada teie annuse muutmist ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid: kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest „Ärge võtke Bifril'i” ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
- nitroglütseriin ja muud nitraadid, mida kasutatakse valu rinnus (stenokardia);
- antatsiidid, sealhulgas tsimetidiin (kasutatakse kõrvetiste ja maohaavandite raviks);
- tsüklosporiin (kasutatakse pärast elundisiirdamist) ja teised immunosupressiivsed ravimid (ravimid, mis pärsivad organismi kaitset);
- allopurinool (kasutatakse podagra raviks);
- insuliin ja muud suukaudsed diabeedivastased ravimid;
- tsütostaatikumid (kasutatakse vähi või immuunsüsteemi mõjutavate haiguste raviks);
- kortikosteroidid (tugevad põletikuvastased ravimid);
- prokaiinamiid (kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse kontrollimiseks);
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d, näiteks aspiriin või ibuprofeen);
- sümpatomimeetilised ravimid (närvisüsteemi mõjutavad ravimid, sealhulgas mõned astma või heinapalaviku raviks kasutatavad ravimid ja survestavad amiinid, nagu adrenaliin).
BIFRIL koos toidu, joogi ja alkoholiga
BIFRIL'i võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga, kuid tablett on parem võtta koos veega. Alkohol suurendab BIFRILi (vererõhku langetav) hüpotensiivset toimet; konsulteerige oma arstiga, et saada lisateavet alkoholi tarvitamise kohta selle ravimi võtmise ajal.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada BIFRIL -i võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil BIFRILi asemel kasutada mõnda muud ravimit. BIFRIL -i ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohiks teha võtta pärast kolmandat raseduskuud, kuna ravim võib pärast kolmandat raseduskuud imikut tõsiselt kahjustada.
Toitmisaeg
Kui te toidate last rinnaga või kavatsete rinnaga toita, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. BIFRILi ei soovitata rinnaga toitmise ajal ja teie arst võib valida mõne muu teile sobiva ravimi, kui soovite rinnaga toitmist jätkata, eriti kui te toidate last rinnaga. enneaegse lapse rinnaga toitmine.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim võib põhjustada pearinglust või väsimust. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui sümptomid on kadunud
BIFRIL sisaldab laktoosi
See toode sisaldab laktoosi. Kui teate, et teil on teatud suhkrute talumatus, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Bifril'i kasutada: Annustamine
Võtke BIFRILi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga. BIFRIL'i võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga. Tablett on soovitatav võtta veega.
Kõrge vererõhu (hüpertensiooni) ravi
BIFRILi tavaline algannus on 15 mg üks kord ööpäevas. Arst kohandab teie annust järk-järgult (tavaliselt iga nelja nädala järel), et leida teile parim annus. Pikaajaline antihüpertensiivne toime saavutatakse tavaliselt 30 mg BIFRILi annusega üks kord ööpäevas. Maksimaalne annus on 60 mg päevas, mida võib võtta ühe annusena või kaheks annuseks
Kui teil on dehüdratsioon, teil on soola puudus või te võtate diureetikume, võib osutuda vajalikuks alustada ravi BIFRIL 7,5 mg -ga.
Maksa- või neeruprobleemid
Kui teil on kerge kuni mõõdukas maksakahjustus või mõõdukas kuni raske neerukahjustus, alustab arst ravi poole tavalisest BIFRILi terapeutilisest annusest (15 mg). Kui te saate dialüüsi, peate ravi alustama ühe neljandikuga tavalisest terapeutilisest annusest (7,5 mg).
Südameinfarkt (äge müokardiinfarkt)
Ravi BIFRILiga tuleb alustada esimese 24 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Võtke BIFRIL tablette kaks korda päevas, hommikul ja õhtul järgmiselt:
- 7,5 mg kaks korda päevas, esimesel ja teisel ravipäeval;
- 15 mg kaks korda päevas, kolmandal ja neljandal ravipäeval;
- alates viiendast päevast tuleb annust suurendada 30 mg -ni kaks korda päevas;
- Teie arst võib kohandada teile manustatud annust või maksimaalset annust vastavalt teie vererõhu mõõtmistele;
- südamepuudulikkuse sümptomite püsimisel jätkatakse ravi kuus nädalat või kauem.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Bifril'i
Kui te võtate BIFRILi rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud rohkem tablette kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga (võtke järelejäänud tabletid, pakend või see infoleht kaasa, kui saate). Üleannustamise kõige sagedasemad sümptomid ja nähud on madal vererõhk koos minestamisega (hüpotensioon), väga madal pulss (bradükardia), kõrvalekalded vereanalüüsides (elektrolüüdid) ja neerufunktsiooni häired.
Kui te unustate BIFRILi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmisel päeval tavaline annus. Kui aga viivitus on väga pikk (nt mitu tundi) ja järgmise annuse võtmise aeg on väga lähedal, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine annus ettenähtud ajal. Ärge võtke kahekordset annust unustatud tablett.
Kui te lõpetate BIFRILi võtmise
Enne BIFRIL -ravi katkestamist pidage alati nõu oma arstiga, olenemata sellest, kas võtate seda kõrge vererõhu või südameinfarkti tõttu.
Kui teil on lisaküsimusi BIFRILi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Bifrili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka BIFRIL põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.Enamik AKE inhibiitoritega seotud kõrvaltoimeid on pöörduvad ja kaovad pärast ravi lõppu.
Sagedased kõrvaltoimed (esinenud vähem kui ühel kümnest ravitud inimesest):
- väsimus
- iiveldus ja / või oksendamine
- pearinglus
- peavalu
- köha.
Vähem levinud kõrvaltoimed (esinenud vähem kui 1 inimesel 100st):
- üldine nõrkus
- lihaskrambid
- lööve
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui ühel inimesel 1000st):
- kiire näo, suu ja kõri turse ja sügelus koos võimaliku hingamisraskusega.
Lisaks BIFRILile teatatud kõrvalnähtudele on AKE inhibiitorite puhul üldiselt teatatud järgmistest toimetest:
- tugev vererõhu langus ravi alguses või annuse suurendamisel koos pearingluse, nägemise ähmastumise, minestamisega (minestus);
- suurenenud või ebaregulaarne südame löögisagedus, südamepekslemine ja valu rinnus (südameatakk või stenokardia);
- teadvuse kaotus, äkiline pearinglus, äkiline nägemise hägustumine, nõrkus ja / või puudutustunde kadumine ühel kehapoolel (mööduv isheemiline atakk või insult);
- perifeerne turse (jäsemete turse vedeliku kogunemisest), madal vererõhk püsti seistes, valu rinnus, lihasvalu ja / või krambid;
- vähenenud neerufunktsioon, muutused uriini koguses päevas, valgu olemasolu uriinis (proteinuuria), impotentsus;
- kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suukuivus;
- allergilised toimed, nagu lööve, nõgestõbi, sügelus, naha koorumine, naha punetus, lõtvumine ja villid (toksiline epidermaalne nekrolüüs), psoriaasi (nahahaigus, mida iseloomustavad ketendavad roosad alad) süvenemine, juuste väljalangemine (alopeetsia);
- suurenenud higistamine ja kuumahood;
- meeleolu muutused, depressioon, unehäired, muutunud aistingud nahal, nagu põletustunne, torkimine või kipitus (paresteesia), tasakaaluhäired, segasus, helin kõrvus (tinnitus), maitsetundlikkuse häired, nägemise hägustumine;
- hingamisraskused, kopsu hingamisteede ahenemine (bronhospasm), sinusiit, ninakinnisus (nohu), keelepõletik (glossiit), bronhiit;
- naha kollasus (ikterus), maksa- või kõhunäärmepõletik (hepatiit, pankreatiit), peensoole obstruktsioon (iileus);
- muutused vereanalüüsides, nagu punaste vereliblede, valgete vereliblede või trombotsüütide arv või kõigi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia).
Võtke ühendust oma arstiga, kui märkate, et teil tekivad kergesti verevalumid või kui teil tekib seletamatu kurguvalu või palavik;
- maksaensüümide (transaminaaside) ja bilirubiini taseme tõus veres, vere uurea ja kreatiniini taseme tõus;
- punaste vereliblede lagunemisest tingitud aneemia (hemolüütiline aneemia), mis võib tekkida G6PD (glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas) puudulikkuse korral;
- Hüpoglükeemia.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge võtke BIFRILi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP".
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida BIFRIL sisaldab
Toimeaine on kaltsiumi zofenopriil 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Abiained on: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), makrogool 400 ja makrogool 6000 (vt lõik "BIFRIL sisaldab laktoosi").
Kuidas BIFRIL välja näeb ja pakendi sisu
BIFRIL 7.5 on saadaval ümmarguste valgete õhukese polümeerikattega tablettidena kumera näoga pakendites 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 või 100 ja pakendites 50 ja 56 perforeeritud blisterpakendis. .
BIFRIL 15 on saadaval piklike valgete õhukese polümeerikattega tablettidena pakendites 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 ja pakendites 50 ja 56 perforeeritud üheannuselistes blistrites.
BIFRIL 30 on saadaval piklike valgete õhukese polümeerikattega tablettidena pakendites 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 ja pakendites 50 ja 56 perforeeritud üheannuselistes blistrites.
BIFRIL 60 on saadaval piklike valgete õhukese polümeerikattega tablettidena pakendites 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 ja pakendites 50 ja 56 perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud BIFRIL TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks BIFRIL 7,5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 7,5 mg zofenopriilkaltsiumi, mis vastab 7,2 mg zofenopriilile.
Iga BIFRIL 15 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg zofenopriili kaltsiumi, mis vastab 14,3 mg zofenopriilile.
Iga BIFRIL 30 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30 mg zofenopriili kaltsiumi, mis vastab 28,7 mg zofenopriilile.
Iga BIFRIL 60 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 60 mg zofenopriilkaltsiumi, mis vastab 57,3 mg zofenopriilkaltsiumile.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks BIFRIL 7,5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 17,35 mg laktoosmonohüdraati.
Üks BIFRIL 15 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 34,7 mg laktoosmonohüdraati.
Üks BIFRIL 30 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 69,4 mg laktoosmonohüdraati.
Iga BIFRIL 60 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 138,8 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
BIFRIL 7,5 mg:
Ümmargused valged õhukese polümeerikattega tabletid kumera küljega.
BIFRIL 15 mg, 30 mg ja 60 mg:
Valged, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid poolitusjoonega.
Tableti võib jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüpertensioon
BIFRIL on näidustatud kerge kuni mõõduka essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks.
Äge müokardiinfarkt
BIFRIL on näidustatud esimese 24 tunni jooksul alustatud ägeda müokardiinfarktiga, südamepuudulikkuse sümptomite või sümptomitega või ilma, hemodünaamiliselt stabiilsete patsientide ravis, kes ei ole saanud trombolüütilist ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
BIFRIL'i võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda. Annust tuleb tiitrida vastavalt patsiendi ravivastusele.
Hüpertensioon:
Vajadus terapeutilise annuse kohandamiseks määratakse vererõhu mõõtmisega vahetult enne uut manustamist.Annust tuleb suurendada nelja nädala intervalliga.
Patsiendid, kellel ei ole hüpovoleemiat ega soola:
Ravi tuleb alustada 15 mg -ga üks kord ööpäevas, suurendades annust, kuni saavutatakse optimaalne vererõhu kontroll.
Efektiivne annus on tavaliselt 30 mg üks kord ööpäevas.
Maksimaalne annus on 60 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena või kaheks annuseks.
Ebapiisava ravivastuse korral võib lisada teisi antihüpertensiivseid ravimeid, näiteks diureetikume (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Patsiendid, kellel kahtlustatakse hüpovoleemiat või soolade puudust:
Ravimi esmakordsel manustamisel võivad kõrge riskiga patsientidel tekkida hüpotensiooni episoodid (vt lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“).
AKE inhibiitorravi alustamiseks on vajalik hüpovoleemia ja / või soolade ammendumise korrigeerimine, olemasoleva diureetikumravi katkestamine kaks kuni kolm päeva enne AKE inhibeerimist ja algannus 15 mg ööpäevas. Kui ülaltoodu ei ole võimalik, peaks annus olema 7,5 mg päevas.
Patsiente, kellel on suur ägeda raske hüpotensiooni risk, tuleb pärast esimest annust hoolikalt jälgida, eelistatavalt haiglas, nii kaua kui kulub maksimaalse ravitoime saavutamiseks ja alati, kui AKE inhibiitorite terapeutilist annust suurendatakse. Ja / või diureetikume . Eeltoodu peaks kehtima ka stenokardia või ajuveresoonkonna haigustega patsientide kohta, kelle puhul võib liigne hüpotensioon põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetusi.
Annustamine neerupuudulikkusega ja dialüüsi saavatel patsientidel:
Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens> 45 ml / min) hüpertensiooniga patsientidel võib BIFRILi kasutada samas annuses ja üks kord ööpäevas, nagu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens)
BIFRILi algannus ja annustamisskeem dialüüsi saavatele hüpertensiooniga patsientidele peaks olema veerand normaalse neerufunktsiooniga patsientide näidust.
Hiljutised kliinilised tähelepanekud on näidanud "anafülaktoidsete reaktsioonide suurt esinemissagedust patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoritega hemodialüüsi ajal, mis viiakse läbi kõrge vooluga membraanidega või LDL-afereesi ajal (vt lõik 4.4" Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel ").
Eakad (üle 65 -aastased):
Normaalse kreatiniini kliirensiga eakatel inimestel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Eakatel inimestel, kellel on vähenenud kreatiniini kliirens (alla 45 ml / min), on soovitatav pool ööpäevasest annusest.
Kreatiniini kliirensit saab arvutada seerumi kreatiniini järgi, kasutades järgmist valemit:
See valem tagab kreatiniini kliirensi meestel Naistel tuleb saadud väärtus korrutada 0,85 -ga.
Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel:
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega hüpertensiooniga patsientidel on BIFRILi algannus poole väiksem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel.
BIFRIL on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidele.
Lapsed (alla 18 -aastased):
BIFRILi efektiivsus ja ohutus lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei ole ravimi kasutamine soovitatav.
Äge müokardiinfarkt
Ravi BIFRILiga tuleb alustada 24 tunni jooksul pärast ägedate müokardiinfarkti sümptomite ilmnemist ja jätkata kuus nädalat.
Annus on järgmine:
1. ja 2. päev: 7,5 mg iga 12 tunni järel
3. ja 4. päev: 15 mg iga 12 tunni järel
alates 5. päevast: 30 mg iga 12 tunni järel.
Madala süstoolse vererõhu (≤120 mmHg) korral ravi alguses või esimese kolme päeva jooksul pärast müokardiinfarkti ei tohi ööpäevast annust suurendada. Hüpotensiooni (≤100 mmHg) korral võib ravi jätkata viimase talutava annusega. Raske hüpotensiooni korral (väärtused alla 90 mmHg tuvastati kahel järjestikusel mõõtmisel vähemalt ühe tunni kaugusel) tuleb ravi BIFRILiga katkestatud.
Pärast 6-nädalast ravi tuleb patsiente uuesti hinnata ja ravi katkestada, kui vasaku vatsakese düsfunktsiooni või südamepuudulikkuse tunnuseid enam pole. Selliste sümptomite korral võib ravi jätkata pikaajaliselt.
Patsientidele tuleb vajadusel anda ka standardravi, näiteks nitraate, aspiriini või beetablokaatoreid.
Annustamine eakatel:
Üle 75 -aastastel müokardiinfarkti põdevatel patsientidel tuleb BIFRIL'i kasutada ettevaatusega.
Annustamine neerupuudulikkusega ja dialüüsi saavatel patsientidel:
BIFRILi efektiivsust ja ohutust müokardiinfarktiga patsientidel, kes kannatavad neerupuudulikkuse all või kes saavad dialüüsi, ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi BIFRIL -i sellistel patsientidel kasutada.
Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel
BIFRILi efektiivsust ja ohutust maksapuudulikkusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud, mistõttu ei tohi seda patsientidel kasutada.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus zofenopriilkaltsiumi, mõne muu AKE inhibiitori või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga.
• Pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse.
• Raske maksapuudulikkus.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Fertiilses eas naistel, kui see ei ole kaitstud tõhusa rasestumisvastase vahendiga.
• Kahe- või ühepoolne neeruarteri stenoos ühe neeruga patsientidel.
• Bifril’i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon:
Nagu teised AKE inhibiitorid, võib ka BIFRIL põhjustada vererõhu liigset alanemist, eriti pärast esimese annuse manustamist, kuid tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on sümptomaatilise hüpotensiooni juhtumid harvad.
Seda esineb tõenäolisemalt patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja elektrolüütide vähenemine, mis on põhjustatud ravist diureetikumidega, madala naatriumisisaldusega dieedist, dialüüsist, kõhulahtisusest või oksendamisest, või raske reniinisõltuva hüpertensiooniga patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on kaasnev neerupuudulikkus või ilma, on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. Seda seisundit esineb tõenäolisemalt patsientidel, kellel on südamepuudulikkus raskema astme tõttu tsükliliste diureetikumide suurte annuste kasutamise tõttu, patsientidel, kellel on hüponatreemia või neerufunktsiooni kahjustus. Nendel patsientidel, kellel on suur sümptomaatilise hüpotensiooni oht, tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all, eelistatavalt haiglas, väikeste annuste ja hoolika annuse kohandamisega.
Võimaluse korral tuleb diureetikumide võtmine BIFRIL -ravi alustamisel ajutiselt katkestada. Need kaalutlused kehtivad ka stenokardia või ajuveresoonkonna haigusega patsientide kohta, kelle vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetuse.
Hüpotensiooni tekkimisel asetage patsient lamavasse asendisse. Vajadusel taastage maht tavalise soolalahuse intravenoosse infusiooniga. Hüpotensiooni tekkimine pärast algannust ei välista võimalust ravimi annust hiljem korrigeerida.
Mõnedel südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on normaalne või madal vererõhk, võib BIFRIL'i manustamise korral süsteemset vererõhku veelgi langetada. See on eeldatav mõju ega põhjusta tavaliselt ravi katkestamist. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi BIFRILiga.
Hüpotensioon ägeda müokardiinfarkti korral:
Ravi BIFRILiga ei tohi alustada ägeda müokardiinfarktiga patsientidel, kui pärast vasodilataatorravi on oht täiendavaks suureks hemodünaamiliseks depressiooniks. Need on patsiendid, kellel on kardiogeenne šokk süstoolne rõhk. Ägeda müokardiinfarktiga patsientidel võib BIFRIL -ravi põhjustada tõsist hüpotensiooni. Kui hüpotensioon püsib (süstoolne rõhk
Müokardiinfarkt maksapuudulikkusega patsientidel:
BIFRILi efektiivsust ja ohutust maksapuudulikkusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud.Seetõttu ei tohiks seda sellistel patsientidel kasutada.
Vanemad inimesed
Üle 75 -aastastel müokardiinfarktiga patsientidel tuleb BIFRIL'i kasutada ettevaatusega.
Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsiendid:
Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel ja olemasoleva kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeru aferentse arteri stenoosiga patsientidel on AKE inhibiitoritega ravides suurem risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Soodustavaks põhjuseks võib olla ravi diureetikumidega. isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võib neerufunktsioon tekkida isegi väikeste seerumi kreatiniinisisalduse muutuste korral. Kui see on hädavajalik, tuleb ravi BIFRILiga alustada haiglas, hoolika meditsiinilise järelevalve all, väikeste annuste ja annuse hoolika kohandamisega. Lõpetage BIFRIL -ravi alustamisel ajutiselt diureetikumravi ja jälgige hoolikalt neerufunktsiooni esimestel ravinädalatel.
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Kasutage BIFRIL'i ettevaatusega neerupuudulikkusega patsientidel, kuna nad vajavad annuse vähendamist. Ravi ajal tuleb vajadusel hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. AKE inhibiitorite manustamisega seoses on teatatud neerupuudulikkusest peamiselt raske südamepuudulikkusega või neeruhaigusega, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Vere kreatiniinisisaldus, eriti samaaegse diureetikumravi ajal. Nendel juhtudel vähendatakse Vajalikuks võivad osutuda AKE inhibiitorid ja / või diureetikumide manustamise katkestamine. Ravi esimestel nädalatel on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
BIFRILi efektiivsus ja ohutus neerupuudulikkusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole tõestatud. Seetõttu ei tohiks BIFRIL -i kasutada neerupuudulikkuse (seerumi kreatiniinisisaldus ≥ 2,1 mg / dl ja proteinuuria ≥500 mg / päevas) ja müokardi infarkti korral kasutada.
Dialüüsi saavad patsiendid
Dialüüsi saavatel patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoritega, kasutades suure vooluga polüakrüülnitriilmembraane (nt AN 69), võivad tekkida minutite jooksul pärast hemodialüüsi algust anafülaktoidsed reaktsioonid, näiteks näoturse, õhetus, hüpotensioon ja düspnoe. Soovitatav on kasutada alternatiivseid membraane või kasutada teist tüüpi antihüpertensiivseid ravimeid.
BIFRILi efektiivsust ja ohutust müokardiinfarkti põdevatel patsientidel, kes saavad hemodialüüsi, ei ole kindlaks tehtud, mistõttu ei tohiks seda sellistel patsientidel kasutada.
LDL -afereesi läbivad patsiendid
Anafülaktoidsed reaktsioonid, mis on sarnased kõrge voolumembraaniga hemodialüüsi saavatel patsientidel, võivad tekkida patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoriga ja kellele tehakse LDL -aferees koos dekstraansulfaadiga (vt eespool).
Nendel patsientidel on soovitatav kasutada mõnda teise antihüpertensiivsete ravimite klassi kuuluvat ravimit.
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal või putukahammustuste korral
Harva on AKE inhibiitoreid saanud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest desensibiliseeriva ravi ajal (nt neitsilillede mürk) või pärast putukahammustusi. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitorite ajutise katkestamisega, kuid need ilmusid uuesti pärast sama ravimi tahtmatut uuesti manustamist. Seetõttu tuleb olla eriti ettevaatlik AKE inhibiitoritega ravitavatel patsientidel, kellele tehakse desensibiliseerimisprotseduure.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused BIFRILi manustamisest patsientidele, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Esmane aldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiendid üldiselt ei reageeri antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad "reniin-angiotensiini süsteemi pärssimise kaudu. Seetõttu ei ole selle toote kasutamine soovitatav".
Angioödeem
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel, eriti esimestel ravinädalatel, on esinenud näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, kurgu ja / või kõri angioödeemi. Harvadel juhtudel võib aga pärast pikaajalist ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga tekkida raske angioödeem. Sellistel juhtudel katkestage kohe ravi AKE inhibiitoritega ja asendage ravi teise klassi ravimitega.
Angioödeem, mis võib mõjutada keelt, kurgu- või kõriturset, võib lõppeda surmaga. Alustage viivitamatult erakorralist ravi, mis hõlmab, kuid ei piirdu sellega: (tuleb lahjendada vastavalt näidustustele), jälgides hoolikalt elektrokardiograafiat ja vererõhku. Patsient tuleb hospitaliseerida ja jälgida vähemalt 12-24 tundi ning vabastada alles pärast esitatud sümptomite täielikku kadumist.
Isegi juhtudel, kui esineb ainult keele turse, ilma hingamisraskusteta, on vajalik patsiendi jälgimine, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustavad mustanahalistel patsientidel rohkem angioödeemi kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitorite saamise korral olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3. Vastunäidustused).
Köha
Ravi ajal BIFRILiga võib tekkida kuiv ja mitteproduktiivne köha, mis kaob, kui ravimi kasutamine lõpetatakse.
Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis esialgu kaasneb kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Kui AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse tõus, tuleb ravi katkestada ja viia läbi asjakohane meditsiiniline järelkontroll.
Hüperkaleemia
Ravi ajal AKE inhibiitoritega võib tekkida hüperkaleemia.
Hüperkaleemia tekkeriskiga patsientide hulka kuuluvad need, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või patsiendid, kes saavad samaaegselt ravi kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega, või patsiendid, kes kasutavad muid toimeaineid, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). ). Kui ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb sageli jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia, võib AKE inhibiitorite kasutamine põhjustada hüpotensiooni või isegi hüpotensiivset šokki, kuna angiotensiin II moodustumine blokeeritakse vastusena reniini kompenseerivale tõusule. Kui see ei ole võimalik, lõpetage ravi AKE inhibiitoritega , jälgige hoolikalt vere mahtu.
Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Mitraalklapi stenoosi ja vasaku vatsakese väljavoolu takistusega patsientidel tuleb AKE inhibiitoreid kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Neutropeenia risk näib olevat tüübist ja annusest sõltuv ning sõltub ka patsiendi kliinilisest seisundist. Harva täheldatud tüsistusteta patsientidel, kuid võib esineda mis tahes astme neerukahjustusega patsientidel, eriti seoses vaskulaarse kollageenihaigusega (nt süsteemne erütematoosne luupus, sklerodermia) ja immunosupressiivse ravimiga, ravi allopurinooli, prokaiinamiidiga või nende tegurite kombinatsiooniga. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile.
Kui nendel patsientidel kasutatakse BIFRIL-i, tuleb enne ravi alustamist, kahe nädala intervalliga zofenopriilravi esimese kolme kuu jooksul ja seejärel perioodiliselt määrata valgete vereliblede arv ja diferentsiaal. Ravi ajal juhendage patsiente diferentsiaalloenduste tegemisel teatama infektsiooni tunnustest (nt kurguvalu, palavik).Diagnoosimisel (neutrofiilid alla 1000 / mm3) või neutropeenia kahtluse korral lõpetage zofenopriili ja teiste samaaegsete ravimite võtmine (vt lõik 4.5).
see on pöörduv AKE inhibiitori ärajätmisega.
Psoriaas
AKE inhibiitoreid tuleb psoriaasiga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Proteinuuria
Proteinuuria võib tekkida eriti olemasoleva neerukahjustusega patsientidel või pärast suhteliselt suurte AKE inhibiitorite annuste manustamist. Patsientidel, kellel on anamneesis neeruhaigus, hinnake proteinuuria (testriba esimese hommikuse uriini proovil) enne ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda.
Diabeediga patsiendid
Esimese ravikuu jooksul AKE inhibiitoriga jälgige hoolikalt diabeedihaigete veresuhkru taset, kes saavad suukaudset diabeedi- või insuliinravi (vt lõik 4.5).
Liitium
Liitiumi ja BIFRILi kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Rass
Zofenopriilil, nagu ka teistel angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritel, võib mustanahalistel patsientidel olla antihüpertensiivne efektiivsus väiksem kui mustanahalistel patsientidel. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid võivad ka mustanahalistel patsientidel põhjustada kõrgemat angioödeemi esinemissagedust kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Rasedus
Ärge alustage ravi AKE inhibiitoritega raseduse ajal. Rasedust planeerivate patsientide puhul kasutage raseduse ajal alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Katkestage kohe ravi AKE inhibiitoriga. AKE inhibiitorid, kui rasedus on diagnoositud, ja vajadusel alustage alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Muu
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid. AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid, nt. spironolaktoon, triamtereen või amiloriid, kaaliumipreparaadid või kaaliumipõhised soolaasendajad võivad põhjustada olulist kaaliumisisalduse tõusu. Kasutage ettevaatusega ja kaaliumi ja EKG sagedase jälgimisega (vt lõik 4.4), kui need on näidustatud väljakujunenud hüpokaleemia tõttu.
AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või aliskireen:
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada zofenopriilravi alustamisel mahu vähenemist ja hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4). "Soolade võtmine või ravi alustamine väikese zofenopriili annusega.
Liitium
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud pöörduvast verekontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib suurendada liitiumi toksilisuse riski ja suurendada juba suurenenud liitiumi toksilisuse riski AKE kasutamisel. -inhibiitorid BIFRILi kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav ja kui samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida vere liitiumisisaldust.
Kuld
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad olla väga rasked) pärast kuldtoodete (nt naatrium aurotiomalaadi) süstimist.
Anesteetikumid
AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõnede anesteetikumide hüpotensiivset toimet.
Narkootikumid / tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / barbituraadid
Võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon.
Teised antihüpertensiivsed ravimid (nt beetablokaatorid, alfa-blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid)
Võimalik on hüpotensiivse toime tugevnemine või tugevnemine. Kasutage nitroglütseriini ja muid nitraate või muid vasodilataatoreid ettevaatlikult.
Tsimetidiin
See võib suurendada hüpotensiivse toime riski.
Tsüklosporiin
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendab neerufunktsiooni häirete riski.
Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatikumid või immunosupressandid
Suurenenud ülitundlikkusreaktsioonide risk AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel. Teiste AKE inhibiitorite andmed näitavad kombineeritud kasutamisel suurenenud leukopeenia riski.
Diabeediravimid
Harva võivad AKE inhibiitorid võimendada diabeediga patsientidel insuliini ja teiste suukaudsete diabeedivastaste ainete, näiteks sulfonüüluurea, vere glükoosisisaldust alandavat toimet. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks vähendada diabeediravimi annust samaaegse ravi ajal AKE inhibiitoritega.
Hemodialüüs suure vooluga dialüüsi membraanidega
Suurenenud anafülaktoidsete reaktsioonide risk AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel.
Tsütostaatikumid või immunosupressandid, süsteemsed kortikosteroidid või prokaiinamiid
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine võib suurendada leukopeenia riski
Samaaegse kasutamise korral arvestatavad tegurid
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh ASA ≥ 3 g päevas)
Mittesteroidsete põletikuvastaste ainete manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Lisaks on teatatud, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja AKE inhibiitorid mõjutavad kaaliumisisaldust aditiivselt, samas kui neerufunktsioon võib väheneda. Need toimed on põhimõtteliselt pöörduvad ja esinevad eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, näiteks eakatel või dehüdreeritud patsientidel.
Antatsiidid
Need vähendavad AKE inhibiitorite biosaadavust.
Sümpatomimeetikumid
Need võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet; patsiente tuleb soovitud toime suhtes hoolikalt jälgida.
Toit
See võib vähendada zofenopriili kaltsiumi imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust.
Lisainformatsioon
Puuduvad kliinilised andmed zofenopriili koostoime kohta CYP ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimitega, kuid zofenopriili in vitro uuringud ei ole näidanud koostoimeid CYP ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimitega.
04.6 Rasedus ja imetamine
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeneesi ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud veenvad; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kui ravi jätkamist ei peeta vajalikuks. AKE inhibiitorite põhjal peavad rasedust planeerivad patsiendid läbima alternatiivse antihüpertensiivse ravi, mille puhul on raseduse ajal ohutusprofiil kehtestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi. On teada, et kokkupuude AKE inhibiitoritega raseduse teisel ja kolmandal trimestril võib inimestel põhjustada fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdroamnioos, kolju luustumise hilinemine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). AKE inhibiitoritega kokkupuutumise korral alates raseduse teisest trimestrist on soovitatav neerufunktsiooni ja kraniaalse luu ultraheliuuring. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg :
Kuna BIFRILi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal puudub teave, ei ole ravimi kasutamine soovitatav ja eelistatav on kasutada alternatiivseid ravimeetodeid, mille rinnaga toitmise ajal on näidatud hea ohutusprofiil, eriti imiku, vastsündinu või enneaegse rinnaga toitmise ajal. beebi.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad uuringud BIFRILi mõju kohta autojuhtimise võimele. Hea on autojuhtimise või masinatega töötamise ajal meeles pidada, et ravim võib põhjustada uimasust, pearinglust või väsimust.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgnev tabel näitab kõiki kõrvaltoimeid, millest on teatatud kliinilises praktikas BIFRIL -iga ravitud patsientidel. Need on loetletud vastavalt süsteemide ja elundite klassifikatsioonile ning jagatud esinemissageduse järgi vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Närvisüsteemi häired
Sage:
Pearinglus, peavalu
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:
köha
Seedetrakti häired
Sage:
iiveldus / oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt:
lööve
Haruldane:
angioödeem
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt:
lihaskrambid
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage:
väsimus
Aeg -ajalt:
asteenia
AKE inhibiitorite kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väikesel arvul patsientidel võib tekkida agranulotsütoos ja pantsütopeenia.
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel on teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: hüpoglükeemia
Psühhiaatrilised häired
Harvadel juhtudel: depressioon, meeleolu muutused, unehäired, segasusseisund.
Närvisüsteemi häired
Aeg -ajalt: paresteesia, düsgeusia, tasakaaluhäired.
Silma häired
Harva: hägune nägemine
Kõrva ja labürindi häired
Harva: tinnitus
Südame patoloogiad
Ravi ajal AKE inhibiitoritega on hüpotensiooni korral teatatud juhuslikest tahhükardia, südamepekslemise, arütmia, stenokardia, müokardiinfarkti juhtudest.
Vaskulaarsed patoloogiad
Annustamise alustamisel või suurendamisel on esinenud raske hüpotensiooni juhtumeid. See esineb eriti teatud riskirühmades (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel). Seoses hüpotensiooniga võivad tekkida sellised sümptomid nagu pearinglus, nõrkustunne, nägemiskahjustus ja harva teadvusekaotus (minestus).
Harva esinevad kuumahood.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Harva on teatatud sellistest sümptomitest nagu düspnoe, sinusiit, nohu, glossiit, bronhiit ja bronhospasm. AKE inhibiitoreid kasutanud patsientide väikeses alarühmas on teatatud angioneurootilise turse juhtudest, mis hõlmavad nägu ja orofarünksi kudesid. Üksikutel juhtudel on ülemisi hingamisteid mõjutav angioneurootiline turse põhjustanud surmava hingamisteede obstruktsiooni.
Seedetrakti häired
Aeg -ajalt kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Ravi ajal AKE inhibiitoritega. on kirjeldatud juhuslikke pankreatiidi ja paralüütilise iileuse juhtumeid. Väga harvadel juhtudel peensoole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Seoses AKE inhibiitorite kasutamisega on teatatud aeg -ajalt kolestaatilise ikteruse ja hepatiidi juhtudest.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Mõnikord tekivad allergilised ja ülitundlikkusreaktsioonid, nagu sügelus, nõgestõbi, multiformne erüteem, Steven-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, psoriaasitaolised nahakahjustused, alopeetsia.
Nende sümptomitega võib kaasneda palavik, müalgia, artralgia, eosinofiilia ja / või suurenenud ANA tiiter.
Harva - hüperhidroos.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Mõnikord võib tekkida müalgia
Neerude ja kuseteede häired
Neerupuudulikkuse tekkimine või süvenemine. Teatatud on ägeda neerupuudulikkuse juhtudest (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Harva urineerimishäired.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Harva erektsioonihäired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harva - perifeerne turse ja valu rinnus.
Diagnostilised testid
Võimalik vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõus, eriti neerupuudulikkuse, raske südamepuudulikkuse ja renovaskulaarse hüpertensiooni korral, mis on pöörduv pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Mõnedel patsientidel on teatatud hemoglobiini, hematokriti, trombotsüütide ja vere arvu vähenemisest. Lisaks on teatatud maksaensüümide ja bilirubiini taseme tõusust.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu / riski suhet.
Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid on: raske hüpotensioon, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus.
Üleannustamise korral tuleb patsienti hoida hoolika kliinilise jälgimise all, eelistatavalt intensiivravi osakonnas. Kreatiniini ja seerumi elektrolüüte tuleb sageli kontrollida. Terapeutilised meetmed sõltuvad olemusest ja raskusastmest. Kui allaneelamine on toimunud hiljuti, imendumist takistavaid meetmeid, nagu maoloputus ning adsorbeerivate ainete ja naatriumsulfaadi manustamine, võib ette võtta. Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient paigutada löögivastasesse asendisse ning kasutada plasma laiendajaid ja / või ravi angiotensiin II -ga. kaalutud. Bradükardiat või ulatuslikke vagaalseid reaktsioone tuleb ravida atropiini manustamisega. Samuti võib kaaluda südamestimulaatori kasutamist AKE inhibiitoreid saab vereringest puhastada hemodialüüsi teel. Vältige suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide kasutamist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid, ATC -kood: C09AA15.
BIFRILi kasulik toime hüpertensiooni ja ägeda müokardiinfarkti ravis avaldub peamiselt reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi supressioonis. AKE inhibeerimine (Ki 0,4 nM küüliku kopsudes zofenoprilaadi arginiinisoola tõttu), vähendades plasma angiotensiin II, põhjustab vasopressori aktiivsuse "vähenemist" ja aldosterooni sekretsiooni vähenemist. "Viimane ja väike langus, väike tõus seerumis võib tekkida kaaliumi kontsentratsioon koos naatriumi ja vedeliku kadudega. Angiotensiin II negatiivse tagasiside lõpetamine reniini sekretsiooni kohta suurendab reniini aktiivsust plasmas.
24 tundi pärast 30 mg ja 60 mg zofenopriilkaltsiumi ühekordse annuse suukaudset manustamist on AKE aktiivsus plasmas vähenenud vastavalt 53,4% ja 74,4%.
AKE pärssimine põhjustab kallikreiin-kiniini süsteemi tsirkuleeriva ja lokaalse aktiivsuse suurenemist, mis aitab kaasa prostaglandiinide süsteemi aktiveerimisele perifeersete veresoonte laienemisele. on võimalik, et see mehhanism on seotud zofenopriili kaltsiumi hüpotensiivse toimega ja vastutab mõningate kõrvaltoimete eest.
Hüpertensiooniga patsientidel põhjustab BIFRIL -i manustamine sarnast vererõhu langust nii seistes kui ka lamades, ilma et südame löögisagedus kompenseeruks. Keskmine süsteemne vaskulaarne resistentsus kipub pärast BIFRILi manustamist vähenema.
Mõnel patsiendil on optimaalse vererõhu languse saavutamiseks vaja mitu nädalat kestvat ravi. Antihüpertensiivne toime püsib pikaajalise ravi korral.
Ravi järsku katkestamist ei ole seostatud vererõhu kiire tõusuga Hetkel puuduvad andmed BIFRILi mõju kohta hüpertensiooniga patsientide haigestumusele ja suremusele.
Kuigi antihüpertensiivset toimet täheldati kõigis uuritud populatsioonides, reageerivad hüpertensiooniga mustanahalised (tavaliselt madala reniiniga hüpertensiooniga patsiendid) AKE inhibiitorite monoteraapiale keskmiselt vähem kui mitte-mustanahalised. See erinevus kaob diureetikumi lisamisega ravile.
Zofenopriili kliiniline efektiivsus, mis manustati varakult pärast müokardiinfarkti, on seotud paljude teguritega, näiteks plasma angiotensiin II taseme langusega (vatsakeste ümberehitusprotsessi piiramine, mis võib vähendada südameatakkidega patsiendi quod -vitamiini prognoosi) ja plasmakontsentratsiooni suurenemisega. ja veresooni laiendavate ainete kude (kiniini-prostaglandiinide süsteem).
Randomiseeritud, platseebokontrollitud kliiniline uuring zofenopriiliga viidi läbi 1556 patsiendil, kellel oli eesmine müokardiinfarkt ja kes ei olnud saanud trombolüütilist ravi. Ravi alustati 24 tunni jooksul ja see kestis 6 nädalat. Kombineeritud esmase tulemusnäitaja (raske südamepuudulikkus ja / või surm 6. nädalal) esinemissagedus vähenes zofenopriiliga ravitud patsientidel (zofenopriil 7,1%, platseebo 10,6%). Ühel aastal suurenes zofenopriili patsientide rühma ellujäämise määr.
Lisainformatsioon:
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uuritud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi. Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste samaaegselt kasutada. ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Zofenopriili kaltsium on eelravim, kuna aktiivseks inhibiitoriks on tioestri hüdrolüüsil tekkiv vaba sulfhüdrüülühend zofenoprilaat.
Imendumine
Zofenopriili kaltsium imendub kiiresti ja täielikult suukaudselt ning muutub peaaegu täielikult zofenoprilaadiks, saavutades maksimaalse taseme veres 1,5 tundi pärast BIFRILi suukaudse annuse võtmist. Ühekordse annuse kineetika on lineaarne annuste vahemikus 10 ... 80 mg zofenopriili kaltsiumi ja kumulatsiooni ei esine tekib pärast 15… 60 mg zofenopriilkaltsiumi manustamist 3 nädala jooksul Toidu olemasolu seedetraktis vähendab imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust ning zofenoprilaadi AUC on peaaegu sama nii tühja kõhu kui ka söötmise korral.
Levitamine
Ex vivo mõõdetud radioaktiivselt märgistatud zofenopriili kaltsiumi annus seondub ligikaudu 88% ulatuses plasmavalkudega, samas kui püsikontsentratsiooni jaotusruumala on 96 liitrit.
Biotransformatsioon
Kaheksa metaboliiti, mis moodustavad 76% uriini radioaktiivsusest, tuvastati inimese uriinis pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriilkaltsiumi annuse võtmist. Peamine metaboliit on zofenoprilaat (22%), mis seejärel metaboliseerub erinevatel viisidel, sealhulgas glükuronisatsioon (17%), tsüklistamine ja glükuronidiseerimine (13%), konjugatsioon tsüsteiiniga (9%) ja tioolirühma S-metüülimine (8%); zofenoprilaadi poolväärtusaeg on 5,5 tundi ja selle kogu kliirens on 1300 ml / min pärast zofenopriili suukaudset manustamist.
Elimineerimine
Intravenoosselt manustatud radioaktiivselt märgistatud zofenoprilaat eritub uriiniga (76%) ja väljaheitega (16%), samas kui radioaktiivselt märgistatud zofenopriili kaltsiumi suukaudse annuse manustamise järgselt leitakse 69% ja 26% radioaktiivsusest vastavalt uriinist ja väljaheitest. näitab kahekordset eliminatsiooni (neerud ja maks).
Farmakokineetika eakatel
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel inimestel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Farmakokineetika neerufunktsiooni häirete korral
Tuginedes zofenoprilaadi peamiste farmakokineetiliste parameetrite võrdlusele, mõõdetuna pärast radioaktiivselt märgistatud kaltsiumtsofenoprilaadi suukaudset manustamist, on kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens> 45 ja 90 ml / min).
Mõõduka ja raske neerupuudulikkusega (7–44 ml / min) patsientidel väheneb eliminatsiooni kiirus ligikaudu 50% -ni normaalsest. See näitab, et nendele patsientidele tuleb manustada pool tavalisest BIFRILi algannusest.
Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, vähendatakse eliminatsiooni kiirust 25% -ni normaalsest. See näitab, et neile patsientidele tuleb manustada veerand tavalisest BIFRILi algannusest.
Farmakokineetika maksafunktsiooni häirete korral
Zofenoprilaadi Cmax ja Tmax väärtused kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel pärast radioaktiivselt märgistatud kaltsiumtsofenopriili ühekordset annust on samad kui tervetel isikutel. Siiski on tsirroosiga patsientide AUC väärtused kaks korda suuremad kui tervetel isikutel, seetõttu peaks BIFRILi algannus kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel olema poole väiksem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel.
Puuduvad farmakokineetilised andmed zofenopriili ja zofenoprilaadi kohta raske maksakahjustusega patsientidel, seetõttu on zofenopriil nendel patsientidel vastunäidustatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduva annuse toksilisuse uuringutes, mis viidi läbi kolmel imetajaliigil ja suukaudsel manustamisel, oli enamik raviga seotud toimeid need, mida tavaliselt teatati AKE inhibiitorite puhul. Täheldatud toimete hulka kuulusid erütrotsüütide parameetrite vähenemine, seerumi karbamiidlämmastiku suurenemine, südame kaalu langus ja juxta-glomerulaarrakkude hüperplaasia, mis tekkisid inimestel soovitatud maksimaalsetest annustest palju suuremate annuste korral. Korduva annusega suukaudse toksilisuse uuringus koertel leiti suurtes annustes liigispetsiifilist immuunvahendatud vere düskraasiat.
Üheaastases suukaudse korduva toksilisuse uuringus ei täheldatud ahvidel olulisi muutusi tsütokroom P450 aktiivsuses.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes põhjustas zofenopriil suurtes annustes 90 ja 270 mg / kg F1 põlvkonnas annusest sõltuvat järglaste kasvukiiruse vähenemist, samuti nefrotoksilisust ja sünnijärgse elulemuse vähenemist. Ravi zofenopriiliga tiinuse ajal põhjustas rottidel loote- ja arengutoksilisust ning küülikutel embrüo- ja fetotoksilisust, kuid ainult emasloomale toksilistes annustes.
Genotoksilisuse uuringud on näidanud, et zofenopriil ei ole mutageenne ega klastogeenne.
Rottidel ja hiirtel läbi viidud kartsinogeensusuuringutes ei leitud kantserogeensust. Hiirtel läbi viidud kartsinogeneesi uuringus täheldati munandite atroofia esinemissageduse suurenemist; selle nähtuse kliiniline tähtsus ei ole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid.
Kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), makrogool 400, makrogool 6000.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Säilitamise erinõuded puuduvad.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVDC / PVC / alumiinium- või Aclar / alumiinium blistrid, pakendis:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti; 50 ja 56 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti; 50 ja 56 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti; 50 ja 56 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti; 50 ja 56 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Luso Farmaco Itaalia Instituut S.p.A. - Milanofiori - Tee 6 - Hoone L - Rozzano (Mi)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
BIFRIL 7,5 mg: 12 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408017
14 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408029
28 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408031
48 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408043
12 tabletti blister Aclar / alumiinium AIC n. 034408144
14 Aclar / alumiinium AIC blister tabletti n. 034408157
28 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408169
48 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408056
14 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408068
28 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408070
12 tabletti blister Aclar / alumiinium AIC n. 034408183
14 Aclar / alumiinium AIC blister tabletti n. 034408195
28 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408082
28 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408094
56 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408106
14 Aclar / alumiinium AIC blister tabletti n. 034408219
28 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408221
56 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 blistertabletti PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408118
28 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408120
56 tabletti blister PVDC / PVC / alumiinium AIC n. 034408132
14 Aclar / alumiinium AIC blister tabletti n. 034408245
28 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408258
56 tabletti Aclar / alumiinium AIC blister n. 034408260
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. juuli 1998
Uuendamise kuupäev: 30. juuli 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2015
